Adenoma ipofisario

Introduzione all'adenoma ipofisario L'adenoma ipofisario è un tumore endocrino endocrino benigno comune. Marie descrisse per la prima volta l'acromegalia nel 1886. Nel 1887 Minkowski parlò di acromegalia causata da una disposizione anomala della ghiandola pituitaria. Nel 1900, Benda riconobbe l'acromegalia. Adenomi eosinofili e hanno dimostrato che il tumore è un tumore vero dalle cellule ipofisarie. Conoscenza di base La percentuale di malattia: 0,001% - 0,004% Persone sensibili: nessuna persona specifica Modalità di infezione: non infettiva Complicanze: emorragia subaracnoidea perforazione del setto nasale diabete insipido fibrosarcoma

Causa di adenoma ipofisario

(1) Cause della malattia

Attualmente si ritiene che gli adenomi ipofisari siano derivati ​​da cellule ipofisarie, come adenomi a cellule monoormone come ormone della crescita, adenomi a cellule prolattiniche, ecc., Che sono derivati ​​da cellule ghiandolari che secernono ormoni corrispondenti e sono ancora controverse per alcuni adenomi derivati ​​da più ormoni. Si ritiene che una cellula possa secernere solo un ormone corrispondente.Negli anni '70, Zimmemrman usò il metodo PAP per studiare 5 normali tessuti ipofisari umani. Ha particelle nella stessa cellula che possono legarsi sia all'ormone della crescita che agli anticorpi della prolattina. , indicando che i due ormoni possono essere prodotti nelle stesse cellule ipofisarie allo stesso tempo, Midyley ritiene che l'ormone follicolo-stimolante e l'ormone luteinizzante possano essere secreti dalla stessa cellula, Horvath ha riportato 9 casi di prolattina ipofisaria, adenoma delle cellule dell'ormone della crescita, Kovacs ha anche sottolineato che in casi non tumorali Questa doppia cellula che secerne l'ormone è anche sparsa nella ghiandola pituitaria, ma il numero è piccolo.I risultati della ricerca sopra mostrano che una cellula nella ghiandola pituitaria non può solo secernere un ormone corrispondente, ad esempio un adenoma a cellule multi-ormonali, chiamato "Adenoma ipofisario eterologo", il suo meccanismo d'azione è generalmente considerato correlato all'espressione genica delle cellule tumorali, può comportare Instabilità e vantaggi del gene di selezione, possono anche essere cambiamenti nella fenotipo cellulare, senza variazioni del potenziale di gene.

Negli ultimi anni, si ritiene che gli adenomi cromofobici derivino da cellule con differenziazione bassa o assente, e queste cellule possono essere trasformate in altre cellule secernenti ormoni, che possono essere accompagnate da sintomi di aumento della secrezione di ormoni e al microscopio elettronico si possono vedere granuli secretori. Leuis ritiene che tali adenomi ipofisari non funzionali abbiano granuli secretori, ma le cellule tumorali sono meno differenziate e non riescono a formare ormoni biologicamente attivi, mentre Kovacs ritiene che le cellule tumorali possano sintetizzare una piccola quantità di ormoni o produrre precursori ormonali inattivi; O per gli ormoni che non sono stati ancora rilevati, Betzdorf determina la concentrazione dell'ormone della crescita nel fluido di coltura tissutale delle cellule tumorali e ha scoperto che alcuni tumori cromoblastici sono anche elevati come eosinofili, il che potrebbe spiegare alcune ghiandole cromoforiche. Perché il tumore è associato all'acromegalia?

(due) patogenesi

La patogenesi degli adenomi ipofisari può essere classificata in due università: una è la teoria anormale nell'ipofisi e l'altra è l'ipotesi del meccanismo regolatorio ipotalamico. Dopo aver studiato il metodo della biologia molecolare, la controversa teoria pituitaria di lunga data e la successiva La teoria del talamo tende ad essere unificata: si ritiene che lo sviluppo degli adenomi ipofisari possa essere diviso in due fasi: la fase iniziale e la fase di promozione, cioè le cellule dell'ipofisi subiscono prima la mutazione, quindi le cellule proliferano sotto la promozione di fattori interni ed esterni e si sviluppano in ipofisi. adenoma.

1. L'ipofisi è anormale

(1) Mutazione genetica: il ruolo delle mutazioni geniche nelle cellule ipofisarie nello sviluppo di adenomi ipofisari è stato molto apprezzato negli ultimi anni e attualmente è confermato che alcuni dei geni coinvolti nella trasduzione del segnale cellulare sono mutazioni puntuali, tra cui G della proteina G. Il gene della subunità α (Gsα), il proto-oncogene ras, il gene del sottotipo alfa (PKCα) della proteina chinasi C e simili.

La Gsα è il primo gene ad essere associato agli adenomi ipofisari.Questo studio è iniziato a metà degli anni '80, quando è stato osservato circa 1/3 dell'attività dell'adenoma ciclasi GH (AC). Il livello di cAMP è elevato e non è regolato da GHRH e tossina del colera (che può attivare l'AC stimolando la Gs). Studi successivi hanno confermato che l'attivazione dell'AC nelle cellule tumorali di GH è causata dalla mutazione di Gsα e Gsα ha due hotspot di mutazione. Uno produce arginina in posizione 201 per cisteina o istidina; l'altro produce 227 glutammina in arginina o leucina, che è estremamente importante per l'attività GTPasi di Gsα. Le mutazioni causano una diminuzione dell'attività della GTPasi di Gsα, con conseguente attivazione continua del sistema di segnalazione Gs, e quindi un aumento della produzione di cAMP. Nelle cellule ipofisarie, il cAMP non è coinvolto solo nella sintesi e nel rilascio di ormoni, ma è anche coinvolto nella proliferazione cellulare. La proliferazione dell'ipofisi dei topi indica che l'attivazione del sistema di segnalazione Gs può effettivamente causare la proliferazione di cellule ipofisarie.È noto che circa il 40% dei tumori dell'ipofisi e circa il 10% degli adenomi ipofisari non funzionanti sono associati a mutazioni di Gsα e il gene Gsα è ora è considerato come proto-based , chiamato gsp, Gi è anche una proteina G, la sua funzione è opposta a Gs, la mutazione Gi è anche correlata all'adenoma ipofisario, 2 casi sono stati trovati in 32 casi di tumore ACTH e 3 casi sono stati trovati in 22 casi di adenoma ipofisario non funzionante Esiste una mutazione nella subunità Giα e anche Giα è stato considerato un proto-oncogene chiamato gip. La relazione tra altre proteine ​​G e adenomi ipofisari non è chiara.

Il prodotto del proto-oncogene ras, P21ras, svolge un ruolo importante nella trasduzione del segnale cellulare: è stato scoperto che l'attivazione del protooncogene ras è una causa importante di molti tumori umani e che la mutazione del gene Ras ha un certo ruolo nell'adenoma ipofisario umano. Il significato di questo studio, 11 casi di adenoma ipofisario non funzionale, 6 casi di tumore GH e 2 casi di tumore PRL, sono stati riscontrati solo in un caso di mutazione ras del tumore PRL, suggerendo che la mutazione del gene ras nell'adenoma ipofisario umano Raramente, alcuni studi successivi hanno raggiunto conclusioni simili e attualmente si ritiene che sebbene la mutazione del proto-oncogene ras abbia una posizione importante nei tumori umani non endocrini, non è una causa comune di tumori endocrini umani.

La PKC è un tipo di protein chinasi che svolge un ruolo importante nella trasduzione del segnale cellulare. Alvaro et al hanno scoperto che l'espressione della PKC negli adenomi ipofisari era superiore a quella nei normali tessuti ipofisari; l'espressione della PKC negli adenomi ipofisari invasivi era più elevata, e hanno anche trovato L'adenoma ipofisario invasivo ha una mutazione in PKCα, che fa diventare glicina il suo aspartato 294. Questo sito di mutazione si trova nella regione V3 della molecola PKCα, che contiene un sito di legame Ca2. La mutazione sopra porta ad un'eccessiva attivazione di PKCα. La PKC può regolare l'attività di varie proteasi e collagenasi all'esterno della cellula. L'aumento dell'attività della PKC può favorire l'infiltrazione dei tumori nei tessuti normali, pertanto si ritiene che la mutazione della PKCα sia correlata all'invasività degli adenomi ipofisari.

Gli studi hanno dimostrato che l'espressione del PTTG nei tessuti del tumore dell'ipofisi è significativamente aumentata, suggerendo che il PTTG ha un certo ruolo nella formazione e nello sviluppo di tumori dell'ipofisi. Attualmente, il meccanismo d'azione sul PTTG è ancora poco chiaro, ma ricerche pertinenti hanno fornito alcune informazioni, La proteina PTTG contiene un motivo docking SH3, suggerendo che è coinvolta nella segnalazione cellulare. La proteina PTTG umana induce anche l'espressione del fattore di crescita dei fibroblasti (FGF), che promuove la crescita cellulare e l'angiogenesi, quindi La proteina PTTG può svolgere un ruolo tumorigenico influenzando la trasduzione del segnale cellulare e promuovendo l'espressione di FGF.

Alcuni studi hanno dimostrato che l'espressione di cmyc e c-fos in alcune cellule di adenoma ipofisario è aumentata, suggerendo che questi proto-oncogeni possono anche essere coinvolti nello sviluppo di adenomi ipofisari.Le cellule di adenoma ipofisario possono produrre molte sostanze biologicamente attive, compresa l'ipofisi. Ormoni di rilascio (TRH, CRH, GHRH), fattori di crescita, ecc. Queste sostanze biologicamente attive possono anche svolgere un ruolo nello sviluppo di adenomi ipofisari.

(2) Anomalie dei recettori ormonali: ormoni ipotalamici o fattori possono agire sui recettori sulla superficie delle cellule ipofisarie e il numero e / o l'affinità di questi recettori sono alterati, anomalie di espressione, effetto sulla proteina recettore-G Le anomalie dell'accoppiamento svolgono un ruolo importante nello sviluppo degli adenomi ipofisari.

1 recettore della dopamina: i recettori della dopamina hanno DL, D2, D3, D4, D5 cinque sottotipi, sono recettori accoppiati alle proteine ​​G, le cellule pituitarie esprimono il sottotipo D2, ha D2A e D2B 2 alieni Corpo, queste due isoforme si formano a causa della diversa giunzione di mRNA, D2B è leggermente più corto di D2A e la sua capacità di trasduzione del segnale è inferiore a D2A.

2 recettori della somatostatina (SS): i recettori SS (SSTR) hanno cinque sottotipi: SSTR1, SSTR2, SSTR3, SSTR4 e SSTR5, che si legano con alta affinità con SS-14 e SS-28, SS è simile L'octopidina ha una maggiore affinità con SSTR2 e SSTR5, moderata affinità con SSTR3 e minore affinità con SSTR1 e SSTR4.L'inibizione del rilascio di GH da parte di SS e dei suoi analoghi è mediata principalmente da SSTR2: SSTR2 può essere attivato. Inibizione dell'attività AC, apertura del canale K, iperpolarizzazione cellulare e chiusura del canale Ca2 dipendente dalla tensione sulla membrana cellulare, causando il declino di [Ca2] i, inibendo così il rilascio di GH, SS e i suoi analoghi inibendo la proliferazione delle cellule GH Si ottiene principalmente dall'attivazione della fosfotirosina fosfatasi, mediata da SSTR2 e SSTR5.

Le cellule tumorali GH esprimono una varietà di sottotipi di SSTR, di cui SSTR2 e SSTR5 sono più importanti: quando questi due sottotipi sono attivati, i livelli di [Ca2] i e cAMP possono essere ridotti, in modo da inibire sia il rilascio di GH che la proliferazione delle cellule GH. Esperimenti di legame in vitro hanno mostrato che il numero di siti di legame SS è correlato alla reattività dei tumori agli analoghi SS. Più sono i siti di legame, migliore è l'effetto terapeutico degli analoghi SS. I siti di legame SS dei tumori GH mutanti gsp sono generalmente migliori. Inoltre, questo tumore risponde meglio all'octreotide.

La tecnica di ibridazione dell'acido nucleico è stata anche utilizzata per rilevare l'mRNA di vari sottotipi di SSTR nei tumori PRL, tumori ACTH, tumori TSH e adenomi ipofisari non funzionanti, indicando che anche queste cellule tumorali hanno espressione SSTR, che può anche essere causata dall'attivazione di questi recettori. Diminuzione dei livelli di Ca2] i e cAMP suggeriscono che funzionano anche, ma l'SSTR su alcune cellule tumorali eccita [Ca2] i, che può essere dovuto ad un accoppiamento anormale dell'effettore proteico SSTR-G.

Recettore 3TRH: il recettore TRH appartiene anche al GPCR, che è accoppiato con Gq. Dopo l'eccitazione, attiva la fosfolipasi Cβ (PLCβ), che aumenta [Ca2] i, e la maggior parte delle cellule tumorali PRL hanno recettori TRH ad alta affinità, ma questi I tumori non rispondono alla TRH, la causa è sconosciuta, la speculazione può essere correlata ai difetti post-recettori, i tumori del TSH sono rari, non è chiaro se i recettori del TRH siano inclusi, alcuni studiosi ritengono che i tumori del TSH non siano basati sul fatto che la maggior parte dei tumori del TSH non rispondono al TRH Espressione del recettore o espressione del TRH ma nessuna espressione del prodotto, contrariamente al tumore PRL e al tumore TSH, molti tumori GH (dal 40% al 50%), adenoma ipofisario non funzionante (dal 30% al 50%), tumore ACTH (20 ～ 30%), i tumori delle gonadotropine (dal 70% all'80%) rispondono alla TRH, indicando che questi tumori esprimono i recettori della TRH, che non ha alcun significato terapeutico ma ha un certo valore diagnostico.

Recettore 4GnRH: anche il recettore GnRH appartiene al GPCR.Dopo l'attivazione eccitatoria, la fosfolipasi Cβ può essere attivata per aumentare [Ca2] i, risultando in una serie di effetti. La maggior parte dei gonadotrofomi esprime il recettore GnRH e risponde al GnRH. Alcuni gonadotropinomi non rispondono al GnRH, probabilmente a causa del sistema di segnalazione del recettore GnRH difettoso in questi tumori. Il recettore GnRH delle cellule del gonadotrofinoma è significativamente diverso dal normale recettore GnRH: quest'ultimo È desensibilizzato quando stimolato dal GnRH persistente, cioè non risponde più al GnRH; il primo non ha desensibilizzazione, ovvero risponde ancora alla stimolazione continua del GnRH, a causa dell'assenza di desensibilizzazione del recettore GnRH del gonadotrofinoma Fenomeno, analoghi GnRH a lunga durata d'azione non sono efficaci contro questi tumori.

Anche dal 15% al ​​20% dei tumori GH e ACTH esprimono recettori GnRH.Questi pazienti hanno livelli significativamente elevati di GH o ACTH nel sangue dopo la somministrazione di GnRH, indicando che questi recettori sono funzionali, la maggior parte dei pazienti con adenomi ipofisari non funzionanti Livelli aumentati di gonadotropina nel sangue e / o subunità dopo aver ricevuto GnRH indicano che i recettori del GnRH sono presenti anche negli adenomi ipofisari non funzionali.

Recettore 5GHRH: la maggior parte dei tumori GH esprime i recettori GHRH, che rispondono al GHRH.Gli studi di ibridazione dell'acido nucleico mostrano che non esiste alcuna correlazione tra la risposta del tumore GH ai livelli di mRNA del recettore GHRH e GHRH. Altri adenomi ipofisari come Anche i tumori PRL, i tumori ACTH e gli adenomi ipofisari non funzionali contengono recettori GHRH, ma i livelli di espressione sono bassi, questi tumori hanno anche una scarsa risposta al GHRH e i recettori GHRH non hanno desensibilizzazione.

Recettore 6CRH: il recettore CRH è anche un GPCR.L'attivazione AC attiva AC, il tumore ACTH esprime il recettore CRH, che è la base della loro risposta al CRH.Il recettore CRH del tumore ACTH non è regolato dal cortisolo. Inoltre, non è regolato dal CRH e i tumori non ACTH raramente esprimono i recettori del CRH.

2. L'anomalia del meccanismo di regolazione

È stato a lungo suggerito che l'anomalia del meccanismo di regolazione ormonale sia una causa importante di adenoma ipofisario.L'evidenza a sostegno di questa teoria è che il tumore ipotalamico GHRH e il tumore CRH possono causare rispettivamente tumore ipofisario GH e tumore ACTH; il GHRH ectopico può anche Provoca il tumore del GH, ma l'effetto è più debole di quello del tumore ipotalamico del GHRH (il motivo potrebbe essere che il GHRH prodotto da quest'ultimo entra direttamente nel sistema portale ipofisario, quindi la concentrazione di GHRH nell'ipofisi è più elevata). Negli ultimi anni, gli esperimenti sugli animali hanno dimostrato che i topi transgenici GHRH sono estremamente facili. La comparsa di tumori del GH, questi indicano che l'ormone ipotalamico che rilascia l'ormone ipofisario svolge un ruolo importante nel verificarsi di adenomi ipofisari.Poi, anche il deficit dell'ormone ipotalamico (fattore) può causare adenomi ipofisari? Prove convincenti, alcuni studi hanno dimostrato che non vi è alcuna riduzione dei livelli di dopamina ipotalamica nei pazienti con tumori PRL, suggerendo che i fattori inibitori ipotalamici potrebbero non svolgere un ruolo importante nella patogenesi degli adenomi ipofisari.

Una diminuzione dei livelli dell'ormone della ghiandola bersaglio periferica può attenuare la sua inibizione della ghiandola pituitaria, promuovendo così la proliferazione delle corrispondenti cellule pituitarie. Ad esempio, nei pazienti con malattia di Cushing, la resezione delle ghiandole surrenali bilaterali può trasformare i microadenomi ACTH esistenti in grandi adenomi ( Sindrome di Nelson), gli studi hanno dimostrato che l'incidenza dell'adenoma ipofisario nell'ipogonadismo primario non è superiore alla popolazione generale; ipotiroidismo primario, sebbene proliferazione delle cellule TSH ma raro tumore TSH, questi suggerimenti periferici La mancanza di ormoni della ghiandola bersaglio non è il fattore iniziale nello sviluppo di adenomi ipofisari.

Negli ultimi anni alcuni studiosi hanno utilizzato tecniche di biologia molecolare per studiare la clonalità delle cellule di adenoma ipofisario, il che ha portato a una nuova comprensione del meccanismo degli adenomi ipofisari. Secondo la teoria della disregolazione ipotalamica, gli adenomi ipofisari dovrebbero essere più L'origine della clonazione; secondo la teoria dell'origine ipofisaria, gli adenomi ipofisari dovrebbero essere di origine monoclonale. Gli studi di Alexander et al. Hanno dimostrato che quasi tutti gli adenomi ipofisari sono di origine monoclonale, un risultato che supporta fortemente la teoria dell'origine ipofisaria, tuttavia, Ciò non significa che i meccanismi regolatori ipotalamici non abbiano un ruolo nello sviluppo degli adenomi ipofisari: in effetti, la presenza di adenomi ipofisari può essere a più stadi, che inizia con le anomalie interne delle cellule ipofisarie (come le mutazioni genetiche). Sulla base di ciò, il seguente disturbo della regolazione del talamo stimola ulteriormente la proliferazione delle cellule ipofisarie e infine forma un tumore. Il meccanismo di regolazione anormale dell'ipotalamo può essere un fattore promotore della formazione di adenoma ipofisario, ma a lungo termine eccessivo ipotalamico che promuove la stimolazione del rilascio dell'ormone ipofisario Può indurre mutazioni nelle corrispondenti cellule ipofisarie, il che può spiegare perché i tumori dell'ormone ipofisario dell'ipofisi possono causare Dovrebbe adenoma pituitario.

L'autopsia randomizzata e i risultati del censimento della popolazione con risonanza magnetica ad alta risoluzione hanno mostrato che piccoli adenomi ipofisari asintomatici sono abbastanza comuni (circa il 10%), ma la prevalenza di adenomi ipofisari clinicamente dominanti è molto bassa (1/500). ~ 1/1000), che indica che l'anomalia della ghiandola pituitaria nell'adenoma ipofisario è abbastanza comune, ma deve essere combinata con altri fattori che promuovono la proliferazione delle cellule ipofisarie per formare ulteriormente un adenoma ipofisario dominante, che colpisce la ghiandola pituitaria. I fattori di proliferazione cellulare non possono essere limitati agli ormoni o ai fattori ipotalamici, ma anche i fattori autocrini / paracrini locali e alcuni peptidi gonadici della ghiandola pituitaria svolgono un ruolo importante e possono anche partecipare allo sviluppo di adenomi ipofisari.

Alcuni studi hanno suggerito che gli adenomi ipofisari sono associati a infezioni virali.È stato riportato che i topi infetti da poliomavirus murino sono inclini ad adenomi ipofisari; i topi transgenici con antigene polomamiddle T sono anche sensibili agli adenomi ipofisari. Tuttavia, questi studi non sono stati confermati dai dati epidemiologici sull'uomo, indicando che l'infezione virale ha poco a che fare con gli adenomi ipofisari umani.

La normale ghiandola pituitaria osservata durante il funzionamento è rosso-arancio e dura, mentre l'adenoma è spesso rosso violaceo e morbido, e alcuni sono fangosi. Quando c'è degenerazione, il tessuto tumorale può essere bianco grigiastro; alcuni con necrosi tumorale, sanguinamento O i cambiamenti cistici, combinati con il materiale dell'autopsia sotto microscopia ottica, l'adenoma ipofisario ha un confine esterno, ma nessuna capsula, una grande parte di adenoma può essere la capsula dell'ipofisi, il tessuto tumorale è diverso dal tessuto ipofisario, in generale, Le cellule tumorali sono più coerenti nella morfologia, ma rotonde, cuboidali o poligonali Le dimensioni delle cellule tumorali variano notevolmente: piccole sono simili ai linfociti, solo una piccola quantità di citoplasma al di fuori del nucleo, sono principalmente cellule staminali indifferenziate; Il citoplasma è di più, che può essere riempito con alcune particelle o schiuma. Le dimensioni delle cellule tumorali sono relativamente uniformi. Anche il grande nucleo e il dinucleo sono comuni. Occasionalmente, il nucleo anulare è il nucleo concavo e una parte del citoplasma è incapsulata nel nucleo. Vedi divisione nucleare.

Prevenzione dell'adenoma ipofisario

Non esiste una misura preventiva efficace per questa malattia: la diagnosi precoce e la diagnosi precoce sono la chiave per la prevenzione e il trattamento di questa malattia.

Complicanze dell'adenoma ipofisario Complicanze emorragia subaracnoidea cerebrale perforazione del setto nasale diabete insipido fibrosarcoma

1. Complicanze del trattamento chirurgico

(1) Complicazioni intra-sella: inclusa lesione dell'arteria carotide interna (dallo 0,4% all'1,4%), può causare pseudoaneurisma, fistola cavernosa dell'arteria carotide interna, vasospasmo postoperatorio di grandi dimensioni, occlusione e lesione del nervo cranico ( Rappresenta dallo 0,4% all'1,9% del totale, in particolare per i danni ai nervi.

(2) Complicanze causate dall'operazione sulla sella: compresi ipotalamo, gambo ipofisario, lesione ipofisaria; nervo ottico, chiasma ottico e danni ai vasi sanguigni periferici che portano alla perdita della vista o alla cecità (dallo 0,4% al 2,4%), quest'ultimo può anche essere tumore residuo Sanguinamento, gonfiore, eccessivo impaccamento in sella, ecc. Perdite di liquido cerebrospinale (1,5% al ​​4,2%, altissimo dal 9% al 15%) causate da rottura della sella e danno aracnoideo, possono causare cranica e meningite Dallo 0% al 2%); altra emorragia subaracnoidea, doppio ematoma epidurale, epilessia e così via.

(3) approccio transfenoidale e complicazioni del seno sfenoidale: può avere perforazione del setto nasale (3,3% ~ 7,6%), intorpidimento del labbro superiore e dei denti, deformità nasale, mascella superiore, omero, fratture etmoidali, sinusite sfenoidale (1) % ~ 4%) o ascesso, oltre a danni alla stenosi dell'arteria carotide interna nella cavità del seno sfenoide su entrambi i lati della parete inferiore della sella (la superficie arteriosa copre il difetto osseo, solo circa il 4% della mucosa) e sulla cavità del seno sfenoide Il lato laterale (il difetto osseo della parete centrale inferiore con il foro del nervo ottico) danneggia il nervo ottico.

(4) Sintomi endocrini: dal 10% al 60% dei pazienti può sviluppare diabete insipido, la maggior parte dei quali è transitoria, dallo 0,5% al ​​15% di persistente e dall'1% al 10% di disfunzione ipofisaria postoperatoria. È un grande adenoma e ci sono pazienti con ipopituitarismo prima dell'intervento chirurgico.

2. Complicanze dopo la radioterapia

(1) Necrosi radioattiva: il periodo di picco di incidenza generale è da 1 a 3 anni dopo la radioterapia. Se la dose di radiazioni è ≤45 Gy, il tasso di incidenza è solo dello 0,4%. Il sito può coinvolgere il lato interno del lobo frontale bilaterale e l'aspetto mediale anteriore del lobo temporale è ricollegato. Ipotalamo e chiasma ottico, la parete anteriore del terzo ventricolo, ecc., Manifestazioni cliniche della vista, aumento dei sintomi del campo visivo, sintomi ipotalamici e mal di testa, nausea, ecc., Spesso scambiati per ricorrenza del tumore, trattamento con terapia di supporto, che forniscono molte vitamine, energia Terapia ormonale mista e alternativa.

(2) Formazione di nuovi organismi: il glioma, il meningioma, il fibrosarcoma più comuni, il rischio di insorgenza è da 9 a 16 volte quello della popolazione normale, che si verifica spesso dopo diversi anni o addirittura 10 anni.

(3) ipopituitarismo: dopo 8-10 anni di follow-up, il tasso di incidenza è compreso tra il 13% e il 30%, o anche più alto, manifestato come gonadi, tiroide e disfunzione dell'asse surrenale, che richiedono una terapia ormonale sostitutiva.

(4) Altre complicazioni: come emorragia intratumorale o alterazione cistica, sindrome della sella vuota, danno al nervo ottico, ecc., Sono caratterizzati da una riduzione dell'acuità visiva e possono anche essere confusi con la recidiva del tumore.

Sintomi dell'adenoma ipofisario Sintomi comuni L' amenorrea non ovula disfunzione ipofisaria congestione nasale mal di testa diffuso paralisi del nervo oculomotore deformazione della sella

Il tempo di raddoppio delle cellule di adenoma ipofisario è di 100-700 giorni, quindi il tumore cresce lentamente.Questa caratteristica biologica determina che l'adenoma ipofisario è generalmente insidioso, precoce può essere asintomatico e alcuni tumori non hanno nemmeno sintomi dall'inizio alla fine. L'autopsia è stata scoperta: gli adenomi ipofisari presentano principalmente disfunzione del nervo intracranico e disfunzione endocrina:

Disfunzione neurologica

I sintomi neurologici causati dagli adenomi ipofisari sono direttamente correlati alla dimensione del tumore e alla sua direzione di crescita.In genere, gli adenomi senza funzione secretoria hanno spesso un grande volume di tumore al momento della diagnosi e la crescita di più selle e selle è più evidente. A causa dell'ipertiroidismo endocrino precoce, gli adenomi sono per lo più di piccole dimensioni, i tumori si trovano principalmente nella sella o leggermente in sella e non vi sono sintomi neurologici clinici o solo lievi.

(1) Mal di testa: circa i 2/3 dei pazienti senza adenoma ipofisario secretorio possono avere mal di testa, ma non è troppo grave Il mal di testa precoce è causato dalla sella del terzo ramo del nervo trigemino quando il tumore cresce verso l'alto. Situato nella regione sacrale, fronte, radici nasali o parte posteriore del bulbo oculare, attacchi intermittenti. Il mal di testa può essere alleviato o scomparso dopo che il tumore penetra nella sella. Il mal di testa tardivo può colpire la base del cranio, l'anello arterioso, i grandi vasi sanguigni a causa dell'ingrandimento del tumore. Causato da tessuti sensibili al dolore come il seno grande, come la dura madre fornita dai nervi cranici trigemino o posteriore, il mal di testa si trova nella regione occipitale anteriore o posteriore, il tumore cresce fino al terzo ventricolo e i pori interventricolari sono bloccati per causare intracranici L'aumento della pressione può causare mal di testa diffuso. A volte l'emorragia intratumorale o la rottura della cisti tumorale possono causare forte mal di testa acuto. Il mal di testa causato da adenoma GH è evidente e testardo. La maggior parte di essi è piena di mal di testa. Il motivo è che, oltre alla crescita del tumore, la sella, principalmente È perché l'intero cranio e l'iperplasia durale, causati dalla stimolazione del nervo sensoriale.

(2) sintomi di compressione del nervo ottico: gli adenomi ipofisari crescono verso l'alto possono essere posizionati nella parte superiore della sella o rompere la sella per opprimere il nervo ottico per produrre visione, cambiamenti del campo visivo.

1 cambiamento del campo visivo: la posizione del chiasma ottico e dell'ipofisi varia notevolmente, quindi i cambiamenti del campo visivo sono abbastanza incoerenti. Poiché le fibre retiniche e le fibre maculari hanno una certa posizione nel chiasma ottico, c'è un certo ordine di difetti del campo visivo e il tumore proviene dalla sella. La crescita verso l'alto può opprimere la parte inferiore e la parte posteriore del chiasma ottico, spingendo la croce verso l'alto e la parte superiore e persino erigendo il chiasma ottico.In questo momento, la prima oppressione è la fibra nel quadrante inferiore della retina sotto la croce, causando il quadrante superiore del campo temporale. Difetto, il tumore continua a crescere, il che può coinvolgere il quadrante superiore del nucleo retinico nel nucleo del chiasma ottico, producendo così un difetto nel lato temporale del quadrante temporale. A questo punto, il lato sacrale è smussato e talvolta la fibra nel quadrante superiore della retina è mista e non incrociata. Nella fibra, si trova sul lato del chiasma ottico, quindi il piccolo campo visivo può essere preservato nell'emianopia temporale, chiamata "piccola isola laterale", la compressione e il quadrante esterno retinico esterno della fibra esterna (non intersecanti), possono produrre la vista del quadrante inferiore nasale Nel difetto, la fibra nel quadrante esterno della retina più esterna del chiasma ottico è la meno suscettibile all'oppressione, quindi il campo visivo del quadrante superiore del naso Conservato fino a quando la pressione finale dopo la perdita.

Se il tumore si trova dietro il chiasma ottico, può coinvolgere la fibra maculare situata nella parte posteriore del chiasma ottico e appare il punto oscuro del campo visivo centrale, che è chiamato difetto del campo visivo del punto oscuro.La sequenza di sviluppo è anche la stessa del campo visivo periferico e gradualmente con il difetto del campo visivo periferico. Quando la malattia precoce, come il campo visivo periferico, è meno colpita, il punto oscuro del campo visivo centrale deve essere esaminato contemporaneamente, in modo che la diagnosi errata non sia causata.Se il tumore cresce su un lato e opprime il tratto ottico, può verificarsi la stessa direzione dell'emianopia. Questo è raro. Un piccolo numero di pazienti anteriore-posteriore, il tumore cresce fino alla sommità della sella e non vi è alcun disturbo del campo visivo.

Va notato che il cambiamento del campo visivo è in primo luogo il difetto del campo visivo colorato e il difetto del campo visivo rosso è il primo. Pertanto, per i primi casi, l'applicazione del test piccolo o del segno visivo colorato è il più facile da trovare il problema e si ottiene la diagnosi precoce. In generale, il campo visivo cambia e La dimensione del tumore è parallela, ma se il tumore si sviluppa molto lentamente, anche se il tumore è grande, perché il nervo ottico può essere evitato, non vi è alcun cambiamento del campo visivo; se il tumore cresce rapidamente, la macchia scura appare spesso per prima.

2 alterazioni della vista: perdita della vista e difetti del campo visivo non sono paralleli, entrambi i lati sono anche asimmetrici, spesso compaiono nella fase avanzata e possono sviluppare la cecità, che è principalmente il risultato dell'atrofia primaria del nervo ottico.

3 cambiamenti del disco ottico: a causa della compressione del nervo ottico e dei disturbi della circolazione sanguigna, la maggior parte dei pazienti ha atrofia primaria del disco ottico e la maggior parte dei due lati inizia allo stesso tempo, ma il grado non è uguale, alcuni possono iniziare da un lato, l'atrofia inizia prima dal lato nasale, In un piccolo numero di casi, a causa di idrocefalo ostruttivo, aumento della pressione intracranica, disturbo del ritorno venoso retinico, può verificarsi edema del disco ottico, ma se si è verificata l'atrofia del disco ottico primario, anche se c'è un'ipertensione cranica, non causerà edema del disco ottico, perché In questo momento, la guaina aracnoidea attorno al nervo ottico è stata chiusa, prevenendo la comparsa di edema del disco ottico.In alcuni casi, il tumore è di parte, che può causare atrofia primaria del nervo ottico ed edema del disco controlaterale (sindrome di Foster-Kennedy).

(3) Sintomi adiacenti: il tumore è causato dalla crescita della struttura adiacente all'esterno della sella.

1 allo sviluppo laterale: compressione o invasione del seno cavernoso, può produrre il terzo, IV, VI sul nervo cranico e il primo ramo del nervo trigemino, che è più spesso coinvolto nel nervo oculomotore, causando la caduta di un lato della palpebra, disturbi del movimento oculare, Il tumore cresce attorno all'arteria carotide interna, che può gradualmente restringere o occludere il lume dell'arteria, causando emiplegia, afasia, ecc. Il tumore cresce nel sacco semilunare trigemino, che può produrre nevralgia del trigemino secondaria e crescere nel cranio. La lettiera può influenzare il lobo temporale e ci sono episodi di hook-back, come odore magico, illusione, emiparesi, afasia e altri sintomi.

2 sviluppo in avanti: può opprimere il lobo frontale e produrre sintomi mentali, come apatia, euforia, forte declino dell'intelligenza, dimenticanza, incapacità di prendersi cura di se stessi, epilessia, disturbi olfattivi unilaterali o bilaterali.

3 sviluppo nella parte posteriore: può crescere nella fossa interpiede, opprimere i nervi cerebrali e oculomotori, causando un lato della paralisi del nervo oculomotore, emiparesi controlaterale, cioè la sindrome di Weber.

4 per crescere verso l'alto: colpire il terzo ventricolo, può produrre sintomi ipotalamici, come polidipsia, poliuria, letargia e sintomi mentali, come recenti dimenticati, finzione, allucinazioni, scarso orientamento, ottusità, nonché edema del disco ottico, coma e così via.

5 per crescere sotto: può distruggere il fondo della sella nel seno sfenoide, rinofaringeo, con conseguente sanguinamento ripetuto del naso piccolo, congestione nasale e rinorrea del liquido cerebrospinale.

6 crescita esterna: può crescere nella capsula interna, nei gangli della base, ecc., Causando emiplegia, disturbi sensoriali e così via.

2. Disfunzione endocrina

Vari tipi di adenomi secretori possono secernere troppi ormoni, che possono produrre diversi sintomi di iperattività endocrina nella fase iniziale: gli adenomi non secretori possono comprimere e distruggere le cellule ipofisarie, causando la riduzione dell'ormone e la corrispondente disfunzione delle cellule bersaglio e la funzione endocrina clinica. Sintomi ridotti, un piccolo numero di casi di adenoma endocrino può anche produrre ipopituitarismo nelle fasi avanzate della malattia.

(1) Adenoma PRL: più comune nelle giovani donne (dai 20 ai 30 anni), i casi maschili rappresentano circa il 15%, a causa della maggiore inibizione PRL della secrezione di ormone ipotalamico che rilascia gonadotropina, diminuzione degli estrogeni, LH, secrezione di FSH normale o Abbassando, vi è anche la convinzione che un alto livello di PRL nel sangue influisca sul feedback negativo degli estrogeni normali e sulla sintesi del progesterone.La manifestazione clinica è la triade di amenorrea-galattorrious-infertilità (chiamata sindrome di Forbes-Albright), e alcuni non sono completamente equipaggiati. Nelle tre articolazioni precedenti, quando la PRL è aumentata a 60 μg / L, possono verificarsi disturbi mestruali, come meno mestruazioni, ritardi o mestruazioni ma nessuna ovulazione, deficit di progesterone, fase luteale non è significativa, ecc., Con l'ulteriore aumento della PRL, si può verificare amenorrea. I casi di amenorrea sono accompagnati da galattorrea, ma la maggior parte di loro spremono una piccola quantità di latte quando vengono spremuti; alcuni pazienti non sono accompagnati da galattorrea, altri possono avere perdita di libido, aborto spontaneo, obesità, rossore al viso, ecc., Negli adolescenti Potrebbe esserci un ritardo nello sviluppo, l'amenorrea primaria, perché gli estrogeni possono favorire la proliferazione delle cellule PRL, quindi clinicamente si verificano tumori PRL dopo la gravidanza, contraccettivi orali (in particolare quelli con bassa attività estrogenica) e tumori PRL. Spento.

Gli uomini con PRL elevato possono causare produzione di testosterone nel sangue e disturbi metabolici, riduzione del testosterone nel sangue, disturbi della spermatogenesi, diminuzione del numero, riduzione della vitalità, morfologia anormale, impotenza clinica, disfunzione sessuale, infertilità, restringimento del testicolo, un piccolo numero di capelli Raro, obeso, sviluppo del seno e galattorrea (circa il 20%).

Le pazienti di sesso femminile possono essere diagnosticate precocemente e 2/3 dei casi sono microadenomi della sella (diametro del tumore <10 mm) I sintomi neurologici sono rari I pazienti di sesso maschile spesso non prestano attenzione ai primi sintomi della libido, quindi la maggior parte dei tumori sono più grandi e si salvano al momento della diagnosi. Crescere, causare mal di testa e sintomi visivi, ecc., Ci sono molte ragioni per un elevato PRL e altre cause devono essere escluse prima della diagnosi di questa malattia.

(2) Adenoma GH: GH favorisce la crescita principalmente attraverso l'azione del fegato su varie cellule contenenti recettori GH, che si presentano come una "malattia gigante" prima della chiusura della pubertà. Negli adulti, è caratterizzato da "acromegalia", descritta per la prima volta da Marie (1886): il decorso della malattia si sviluppa lentamente, spesso solo dai 6 ai 9 anni prima della diagnosi.

1 malattia gigante: pazienti (la maggior parte prima dei 15 anni) anomalie dell'altezza precoce, anche fino a 2 metri, e la crescita è estremamente rapida, il peso è molto più della stessa età, i genitali esterni si sviluppano come un adulto, ma nessun desiderio sessuale, aumento dei capelli, grande forza Dopo l'età adulta, circa il 40% dei pazienti può presentare variazioni di acromegalia: nella fase avanzata possono esserci debolezza generale, declino mentale, perdita di capelli, restringimento della pelle secca, letargia, mal di testa e collasso dell'urina.Il paziente è deceduto presto e l'aspettativa di vita media è 20 Anni

2 acromegalia: le mani, i piedi, gli arti toracici e toracici del paziente vengono progressivamente ingranditi, le mani e i piedi sono spessi, le dita sono ispessite, l'estremità distale è sferica, la fronte è sollevata, la caviglia, la tibia e la mascella inferiore sono prominenti, formando la cosiddetta La "deformità della mascella", allargamento dei denti, la mascella della mascella è più lontana, le labbra sono più spesse, il ponte del naso è largo e piatto, il padiglione auricolare è allargato, il cappello, le scarpe e le calze sono spesso sostituiti con grandi dimensioni, pelle ruvida, pigmentazione, capelli Aumento, rilassamento del cuoio capelluto, più oleoso, sudato, le pazienti sembrano donne, alcuni pazienti con cifosi dovuta a crescita eccessiva della colonna vertebrale, clavicola, sterno invaso e lordosi, possono anche essere torace a barile a causa dell'ampliamento del torace, a causa di Lingua, faringe, palato molle, ugola sono ipertrofia, voce rauca quando si parla, facile russare durante il sonno, ipertrofia della parete del tubero può causare stenosi, funzionalità polmonare, ipertrofia cardiaca, alcuni possono sviluppare insufficienza cardiaca, ispessimento delle pareti dei vasi sanguigni, L'aumento della pressione sanguigna, a volte può verificarsi un ictus, altri come gastrointestinale, fegato e milza, tiroide, timo, ecc. Possono essere ipertrofia, a causa dell'iperplasia dei tessuti può causare dolore multiplo, oltre al mal di testa, i pazienti spesso precoci a causa del dolore corporeo Diagnosi errate di "artrite reumatoide", dovute all'ispessimento del legamento trasversale del polso possono comprimere il nervo mediano per produrre la sindrome del tunnel carpale, l'iperplasia spinale restringe il forame intervertebrale e opprime la radice del nervo spinale, causando mal di schiena o parestesia, a causa di ossa, articolazioni, cartilagine L'iperplasia può causare dolore agli arti, dolori articolari, mobilità limitata, ecc., A causa dell'iperplasia del canale spinale, può produrre la compressione del midollo spinale, alcune donne hanno disturbi mestruali, amenorrea (con la galattorrea può essere adenoma misto GH-PRL), primi uomini La stagnazione sessuale, diminuita nella fase avanzata, senza provocare desiderio, impotenza, talvolta atrofia genitale, entrambi i sessi possono essere sterili, circa il 20% dei pazienti può avere edema mucoso o ipertiroidismo, come sudorazione, odore di sudore ed esoftalmia, Circa il 35% dei pazienti ha il diabete, il paziente aumenta di peso nella fase iniziale a causa di polifagia, perdita di peso tardiva, poliuria, polidipsia, prurito genitale, cancrena del piede, retinite diabetica e persino diabete coma, la glicemia può aumentare Alto, metà dei pazienti con glucosio nelle urine positivo, compromissione della tolleranza al glucosio, aumento dei lipidi nel sangue, aumento del fosforo nel sangue, un piccolo numero di calcio nel sangue, fosfatasi alcalina nel sangue può anche aumentare, i pazienti all'inizio Energico e irritante; in ritardo di esaurimento, mancanza di concentrazione, mancanza di interesse per il mondo esterno, scarsa memoria, adenoma GH se non trattato, spesso a causa di complicanze metaboliche, diabete, infezione secondaria, cuore, malattie cerebrovascolari e respiratorie E muori.

L'acromegalia causata dall'adenoma GH dovrebbe essere differenziata dalla sindrome del fattore di rilascio dell'ormone della crescita ectopica, che secerne segretamente il GHRF, che provoca la proliferazione delle cellule GH e secernere un GH eccessivo.Questa condizione è rara: A. Nervo ipotalamico I gangliomi possono essere associati all'acromegalia, più comune tra i 40 e i 60 anni, oltre ai cambiamenti nell'acromegalia, ci sono mal di testa, compromissione del campo visivo, diabete, amenorrea, galattorrea, gonadi e insufficienza surrenalica e altri sintomi, B. I tumori eterotopici come polmone, timo, pancreas, gastrointestinale, ecc., Possono anche presentare cambiamenti nell'acromegalia e sintomi clinici corrispondenti, aumentando il fattore ematico, l'interleuchina-C e il fattore di rilascio dell'ormone della crescita immunoreattivo (IR-GRF). Il GH non è inibito dal glucosio e la TC sistemica o la RM possono talvolta rilevare tumori ectopici.

Ci sono alcuni pazienti con adenoma GH con dimensioni del tumore, valore GH e manifestazioni cliniche non coerenti, ad esempio se il tumore è grande o il GH è aumentato in modo significativo, la manifestazione clinica è lieve o il valore di GH nel sangue non è significativo, ma i sintomi sono evidenti. I motivi sono i seguenti: A. È correlato alla lunghezza della malattia.In circa il 20% dei casi, il valore di GH è <5 ~ 10μg / L, ma i sintomi clinici sono evidenti. Altrimenti, potrebbe esserci un aumento significativo di GH, ma la durata non è lunga. I sintomi non sono così evidenti in quanto il GH è leggermente elevato e dura a lungo: B.GH ha due tipi di attività immunologica (GH grande) e attività biologica (GH piccolo) La maggior parte degli adenomi GH secernono GH altamente biologicamente attivo e alcune secrezioni secretorie hanno attività immunologica. GH, i sintomi clinici sono più evidenti con GH biologicamente attivo, C. GH promuove la crescita in vivo attraverso la crescita delle cellule del fegato, gli estrogeni possono ridurre l'attività e la concentrazione di interleuchina nel plasma, riducendo così Effetto sistemico del GH, quando l'estrogeno è ridotto nei pazienti con tumori GH (come pazienti in menopausa o tumori che influenzano il rilascio di estrogeni dalla gonadotropina ipofisaria), i sintomi clinici sono significativi e si verifica un ictus nel tumore D. GH, causando necrosi degenerativa o cistica Chi può alleviare i sintomi vanno volume del tumore ancora più grande, che valore può essere aumentato GH invano, i sintomi possono rimanere stabili lungo periodo di tempo.

Esame degli adenomi ipofisari

Gli esami di laboratorio di routine degli adenomi ipofisari sono per lo più normali. A causa della differenza nelle lesioni e nel decorso della malattia, i test di funzionalità endocrina per gli adenomi ipofisari possono avere risultati diversi.

Ispezione di laboratorio

1. Ormone della crescita (GH)

secreto dalle cellule GH dell'ipofisi , Regolato dall'ipotalamo, quando si sospetta un adenoma da GH, devono essere misurati il ​​valore di GH basale e il test di soppressione del glucosio.Dopo aver digiunato per 12 ore, il valore normale di GH a riposo è 2-4 μg/L, suscettibile all'umore, all'ipoglicemia , sonno, Influenzato dall'attività fisica e dallo stato di stress, circa il 90% dei pazienti con adenomi GH ha un valore di base del GH superiore a 10 μg/L e livelli di GH compresi tra 5 e 10 μg/L possono essere adenomi GH, ma in alcuni casi sono osservato anche nelle persone normali. Pertanto, il test di soppressione del glucosio deve essere eseguito. 2 ore dopo la somministrazione orale di 100 g di glucosio nelle persone normali, il GH è inferiore al valore normale e quindi aumenta dopo 3-4 ore. I pazienti con adenoma GH non sono interessati da questo e mostrano un fenomeno irrefrenabile La misurazione della concentrazione plasmatica del fattore di crescita insulino-simile 1 (IGF-1) può riflettere la secrezione di GH nelle 24 ore e l'attività dell'adenoma CH, test di stimolazione del TRH del GH, test di stimolazione dell'ipoglicemia insulinica, se il GH lo fa non aumenta, indica una capacità di riserva di GH insufficiente e l'interleuchina di crescita, principalmente nella produzione epatica stimolata dal GH può favorire la regolazione del GH sui tessuti circostanti.La determinazione dell'interleuchina di crescita è utile per la diagnosi degli adenomi GH e il follow-up dopo il trattamento . .

2.Esame ACTH

Il significato dell'esame endocrino per la diagnosi e la diagnosi differenziale della sindrome di Cushing e della sua eziologia è particolarmente importante, perché l'ipofisi ACTH ghiandola La stragrande maggioranza dei tumori sono microadenomi (circa 80%), di cui dal 60% al 70% sono microadenomi con un diametro < 5 mm.Per questo, il tasso di rilevamento di microadenomi sulla tomografia a sezione sottile nella regione sella è solo 30 % e il tasso di rilevamento dei microadenomi è compreso tra il 50% e il 60% nelle condizioni della tomografia a sezione sottile con RM 1,5 T, quindi la presenza di microadenomi ipofisari non può essere esclusa se la TC o la risonanza magnetica sono negative.

Le cellule ipofisarie di ACTH secernono ACTH, che è regolato dall'asse ipotalamo-ipofisi-surrene.L'ACTH plasmatico può essere misurato in pazienti con sospetti adenomi da ACTH (le persone normali sono 22 pg/ml alle 8-10 e 22 pg/ml di notte 9,6 pg/ml alle 10-11), l'ACTH è molto instabile, si decompone rapidamente nel plasma e il contenuto è molto piccolo, misurare il cortisolo plasmatico (il valore normale è 20-30 μg); misurare il cortisolo libero urinario (UFC, valore normale) 20 ~ 80μg/24h), >100μg ha significato diagnostico, l'esame deve essere diviso in due fasi: la prima fase è scoprire se è la sindrome di Cushing e la seconda fase serve a determinare se è di origine ipofisaria, cioè la malattia di Cushing (malattia dell'ipofisi).Adenoma dell'ACTH e iperplasia delle cellule dell'ACTH dell'ipofisi), l'ACTH plasmatico è moderatamente aumentato o normale nella maggior parte dei pazienti, il cortisolo plasmatico è aumentato e il ritmo circadiano scompare, Il cortisolo libero urinario nelle 24 ore (UFC/24 ore) è aumentato, il test di inibizione del desametasone a basse dosi non può essere inibito, il desametasone ad alte dosi può inibire (il cortisolo è più del 50% inferiore al valore di controllo), che ha un significato speciale per una diagnosi precisa , come l'ACTH plasmatico non è elevato, ma il cortisolo è significativamente aumentato, il ritmo scompare, grandi e piccole dosi di desametasone non possono essere inibite, è coerente con l'origine surrenale (adenoma surrenale o cancro del surrene), come l'ACTH plasmatico significativamente aumentato, il ritmo scomparso, alte e basse dosi di desametasone non possono essere inibite, maggiore supporto per le sindromi ectopiche di Cushing (come cancro ai polmoni, carcinoide bronchiale, ecc.), il tasso di coincidenza diagnostica che utilizza 17-OHCS come indicatore è di circa l'80%. Il Medical College Hospital utilizza UFC/24h come indicatore e il tasso di coincidenza può raggiungere il 92,5%.Test di stimolazione con ACTH, test di induzione dell'ipoglicemia insulinica, catetere venoso opzionale se possibile, prelievo di sangue del seno petroso inferiore bilaterale, vena giugulare interna, vena cava inferiore per misurare l'ACTH, il test del metirapone e il test CRH, questi sono utili per la diagnosi e la diagnosi differenziale è importante.

3. Ormone stimolante la tiroide

Le cellule dell'ipofisi TSH secernono TSH, il valore normale del TSH plasmatico è 5-10 μU/ml e il aumento del TSH può essere visto nella ghiandola pituitaria TSH In caso di tumore, ipertiroidismo ipotalamico, ipotiroidismo primario, tiroidite e tumore della tiroide, la riduzione del TSH può essere vista nel tumore ipofisario, infiammazione o ascesso.Dopo interventi chirurgici e traumi, fattore di rilascio dell'ormone stimolante la tiroide Talvolta è richiesto il test di stimolazione (TRHRH) Per comprendere la funzione di riserva ipofisaria, il tasso di assorbimento di tiroxina o iodio tiroideo può essere aumentato dopo l'iniezione intramuscolare di TSH da 5 a 10 unità, suggerendo ipopituitarismo.

4. Gonadotropine

Le cellule FSH e LH della ghiandola pituitaria secernono FSH e LH, il valore normale di FSH è 120μg/L e il il valore normale di LH è 40μg/L, l'adenoma ipofisario di FSH/LH, il livello di FSH/LH aumenta e l'ipofunzione ipofisaria, l'FSH e l'LH sono bassi, è necessario misurare contemporaneamente testosterone ed estrogeni e altri ormoni per aiutare la diagnosi, può anche essere utilizzato per lo striscio della mucosa vaginale o il conteggio degli spermatozoi per aiutare la diagnosi.

5. Ormone stimolante la melanina

Plasma umano normale, il livello di MSH è 20~110 pg/ml, l'aumento di MSH può essere osservato nei pazienti con ipopituitarismo, Ipercortisolismo di tipo proliferativo, riduzione di MSH nell'ipercortisolismo da adenoma surrenalico.

6.Funzione secretoria delle cellule della ghiandola bersaglio

Se l'adenoma ipofisario comprime a lungo il tessuto ipofisario, o apoplessia ipofisaria, ne deriva un trauma chirurgico nell'insufficienza ipofisaria, tiroide, ghiandole surrenali, gonadi e altre ghiandole bersaglio possono essere ipofunzionali, iodio legante le proteine ​​tiroidee, tiroxina, 17 chetone, 17 idrossile, cortisolo libero urinario sono tutti bassi, testosterone, estrogeni sono bassi, il numero di spermatozoi è ridotto; striscio vaginale, estrogeni inferiori al normale.

Esame di imaging

1. Reperti TC e RM del microadenoma ipofisario

( 1) Segni diretti: l'area a bassa densità (segnale) nell'ipofisi è un segno affidabile per la diagnosi di microadenoma ipofisario (Figura 1).L'area a bassa densità (segnale) è più di 3 mm o più di 1/3 della il volume ipofisario può essere diagnosticato come microadenoma ipofisario. L'adenoma, la visualizzazione di aree a bassa densità (segnale) è correlata al metodo di riempimento della ghiandola pituitaria e del tumore. Quando l'agente di contrasto viene rapidamente potenziato per la scansione, l'afflusso di sangue al l'ipofisi è estremamente ricca e non c'è barriera emato-liquido-cerebrospinale.Subito dopo l'iniezione del mezzo di contrasto.Il grado di potenziamento è simile a quello del seno cavernoso e della carotide interna, ma l'afflusso di sangue del tessuto tumorale è non così ricco come quello dell'ipofisi, il potenziamento non è veloce come quello dell'ipofisi e la densità del tumore (segnale) aumenta lentamente. Rispetto al tessuto ipofisario adiacente o al seno cavernoso, la densità (segnale) è bassa. Con il passare del tempo, la concentrazione del mezzo di contrasto nel sangue circolante diminuisce gradualmente, la densità (segnale) dell'ipofisi e del seno cavernoso diminuisce gradualmente e il tessuto tumorale diventa gradualmente isodensità (segnale), quindi contrasto rapido le scansioni di miglioramento possono visualizzare al meglio aree a bassa densità (segnale), mentre prolungare il tempo dall'iniezione del mezzo di contrasto al completamento della scansione comporterà una mancata diagnosi e alcuni microadenomi appaiono come aree (segnale) ad alta densità, si manifestano microadenomi poiché le aree di isodensità (segnale) possono essere diagnosticate solo sulla base di segni di occupazione di massa.

(2) Segnali che occupano spazio:

①Ipofisi rialzata e/o rigonfiamento del bordo superiore: l'altezza della ghiandola pituitaria supera gli 8 mm, il che indica la possibilità di microadenomi, ma normale l'altezza dell'ipofisi può anche esistere >8 mm, inoltre un'altezza dell'ipofisi normale non può negare l'esistenza di microadenomi.Pertanto, l'altezza dell'ipofisi non può essere utilizzata come unico criterio per l'esistenza di microadenomi, deve essere combinata con altri reperti TC. L'altezza della ghiandola pituitaria e il rigonfiamento del bordo superiore sono altamente suggestivi. La presenza di microadenomi, se il rigonfiamento dell'ipofisi superiore è asimmetrico, è più favorevole alla diagnosi di microadenomi. È stato riportato che l'ipofisi è elevata e il rigonfiamento superiore è asimmetrico, il 91% ha tumori e l'ipofisi superiore ha solo un rigonfiamento generale.In alcuni casi, c'è un tumore nell'area della linea mediana, perché anche l'ipofisi superiore normale può rigonfiarsi, quindi la morfologia del rigonfiamento superiore l'ipofisi deve essere osservata in combinazione con altri segni.

②Spostamento del peduncolo ipofisario: l'effetto massa del tumore può spingere il peduncolo ipofisario sul lato opposto, ma in alcuni casi il peduncolo ipofisario può anche essere spostato sullo stesso lato del tumore. , si può vedere una scansione dinamica con contrasto migliorato Il plesso capillare attorno al peduncolo ipofisario. L'effetto massa dei microadenomi può anche portare allo spostamento di questo plesso capillare. La deviazione del peduncolo ipofisario dalla linea mediana di oltre 2 mm spesso indica il presenza di microadenomi Allo stesso modo, quando si analizzano i cambiamenti nel peduncolo ipofisario, è anche necessario combinarlo con altri segni TC, perché il peduncolo ipofisario potrebbe non essere spostato nei pazienti con microadenomi, mentre il peduncolo ipofisario delle persone normali potrebbe essere leggermente deviato dalla linea mediana.

③Scomparsa della neuroipofisi: alla TC coronale, a livello che passa attraverso il bordo posteriore della ghiandola pituitaria, si vede spesso un lobo posteriore ovale leggermente a bassa densità davanti al dorso sellare; mentre L'esame MRI può mostrare il nervo più chiaramente L'effetto massa della ghiandola pituitaria e dei microadenomi spesso fa sì che il lobo posteriore sia compresso troppo piccolo per essere visualizzato o schiacciato da un lato. Il lobo posteriore può ancora essere visto, quindi la scomparsa della neuroipofisi indica spesso microadenomi e un buon lobo posteriore non può escludere completamente i microadenomi.

④Modifiche alla base della sella: i microadenomi possono portare al riassorbimento o alla distruzione della base della sella, con conseguenti spessori diversi su entrambi i lati della base della sella, tuttavia lo spessore della il fondo della sella nelle persone normali ha una grande variazione, e può essere considerato anormale solo quando le alterazioni ossee sono accompagnate da altre manifestazioni anormali nelle parti corrispondenti.

Insomma, se l'ipofisi è anormale o se c'è un microadenoma va determinato dall'altezza dell'ipofisi, dalla morfologia del bordo superiore, dalla densità interna (segnale), dalla presenza di area di densità anormale (segnale) e la sua dimensione, densità (segnale) e Il confine, lo spostamento del peduncolo ipofisario e i cambiamenti della neuroipofisi e della base della sella sono stati attentamente osservati Lo spostamento del peduncolo ipofisario, la scomparsa del lobo posteriore, e le modifiche della base della sella potrebbero indicare l'esistenza di microadenomi.

2. Manifestazioni TC e RM degli adenomi ipofisari

Gli esami TC e RM sono i metodi di imaging più importanti per la diagnosi degli adenomi ipofisari. diagnosi qualitativa, ma anche per comprendere la dimensione, la forma, la consistenza e la relazione tra il tumore e le strutture circostanti (Figura 2), per fornire e base per la scelta del trattamento.

La scansione non potenziata mostrava sella allargata, assottigliamento del riassorbimento osseo alla base della sella e della sella dorsale e obliqua; il tumore era localizzato fuori dal cervello e cresceva dall'interno alla sella, occupando la soprasellare cisterna e parte anteriore del terzo ventricolo Anche fino al livello del forame interventricolare, ma raramente idrocefalo ostruttivo; il tumore può essere solido o cistico, senza calcificazioni, con margini chiari, di forma tonda oa manubrio; entrambi i seni cavernosi sono schiacciati dal tumore. Migrazione esterna, un piccolo numero di tumori invade il seno cavernoso, avvolge l'arteria carotide interna o addirittura fa muovere in modo significativo il seno cavernoso laterale; a volte il tumore può ovviamente svilupparsi fino al lobo frontale o al lobo temporale, oppure sporgono nel seno sfenoidale e il tumore solido è omogeneo alla scansione avanzata.Enhancement moderato, il tumore cistico ha mostrato un enhancement periferico e l'ipofisi residua è stata osservata intorno al tumore nei tumori di piccole e medie dimensioni.

3. Esame radiologico ordinario

Le radiografie craniche frontali e laterali possono mostrare la forma della sella, ma non l'ipofisi, quindi se l'ipofisi l'adenoma è solo nel La crescita nella sella non influisce sulla forma della sella e non vi è alcuna anomalia sui film del cranio frontale e laterale.Se il tumore invade la sella, si possono formare una serie di manifestazioni sulla parte frontale e film laterali del cranio, come l'allargamento della sella; sottile; le mutazioni del letto anteriore e posteriore sono sottili o addirittura assenti; il fondo della sella si allarga e si attenua; se il tumore è su un lato, il fondo della sella sull'altro lato può essere notevolmente attenuato , e il fondo della doppia sella appare sulle radiografie laterali.

Anche la fotografia a strati, la pneumoencefalografia, la ventricolografia e l'angiografia sono di un certo significato per la diagnosi degli adenomi ipofisari, ma questi esami sono più complicati e presentano determinati rischi, e la divulgazione di TC e RM è ormai raramente utilizzata .

4.Esame PET

La PET, come tecnica di imaging funzionale, ha ottenuto un grande successo da quando è stata utilizzata nella pratica clinica negli anni '80. fornisce informazioni sulle caratteristiche biochimiche del tumore, sulle caratteristiche metaboliche, sulla distribuzione dei recettori e sulle caratteristiche enzimatiche, ecc., e ha un significato importante nella diagnosi e nel trattamento del tumore.

I tumori PRL e alcuni adenomi non funzionanti spesso hanno un metabolismo potenziato. Pertanto, la L-metionina marcata con 11C e il fluorodesossiglucosio marcato con 18F (18F-fluorodeossiglucosio, 18F-FDG) possono essere utilizzati per l'imaging. , Dopo trattamento con agonisti del recettore della dopamina, il metabolismo delle cellule tumorali è diminuito e anche la loro capacità di assorbire 11C-L-metionina e 18F-FDG antagonisti del recettore D2 della dopamina marcati con 11C metilspiperone (metilspiperone) e thunder Raclopride possono visualizzare tumori PRL e può predire l'efficacia degli agonisti del recettore della dopamina. La risposta è stata buona.

Diagnosi e differenziazione dell'adenoma ipofisario

diagnosi

La diagnosi di adenoma ipofisario si basa principalmente sulla Clinica manifestazioni, disfunzioni visive e altri danni ai nervi cranici e al cervello, nonché esame endocrino ed esame radiologico, non è difficile fare una diagnosi di classificazione dell'adenoma ipofisario in casi tipici, ma per i microadenomi precoci, i sintomi clinici non sono evidenti, neurologici Lieve sintomi, esami endocrini atipici e assenza di reperti di imaging sono difficili da diagnosticare. Anche se ci sono solo manifestazioni cliniche o sintomi neurologici, o alterazioni endocrine o di imaging, o tutti e quattro, non è necessariamente un adenoma ipofisario. Pertanto, è necessario avere una comprensione completa della malattia, condurre vari esami, ottenere dati, analizzare in modo completo, fare una diagnosi e una diagnosi differenziale, determinare se c'è un tumore, se si tratta di un adenoma ipofisario, ma anche la posizione, la natura, le dimensioni e lo sviluppo direzione del tumore Studio accurato del grado di influenza e coinvolgimento di importanti strutture intorno alla ghiandola pituitaria, ecc., Al fine di scegliere un piano di trattamento, formulare misure di trattamento, inclusa la scelta dell'approccio chirurgico.

Diagnosi differenziale

Gli adenomi secretori dovrebbero essere differenziati dagli altri disturbi della regione sellare:

1. Craniofaringioma: più comune nei bambini e negli adolescenti, i tumori si verificano spesso nella zona soprasellare, possono svilupparsi al terzo ventricolo, parasellare, retrosellare, ecc. Le manifestazioni cliniche sono ipotalamo, sintomi di disfunzione ipofisaria come diabete insipido, ritardo dello sviluppo, ecc. , i cambiamenti del campo visivo sono per lo più irregolari, spesso con aumento della pressione intracranica, la sella si trasforma in un dorso della sella accorciato, il fondo della sella è piatto e nel 70% dei pazienti si possono osservare placche calcificate. i tumori sono aree ad alta densità, possono avere un miglioramento, la risonanza magnetica mostra il segnale di massa cistica nell'area sellare, l'ipofisi normale è spesso vista nella parte inferiore del sellare, craniofaringiomi adulti si trovano spesso nel sellare, per lo più solido, e talvolta è difficile da differenziare Difficile da diagnosticare dopo l'intervento chirurgico.

2. Meningiomi: cefalea e alterazioni del campo visivo sono comuni, ma i sintomi endocrini sono spesso poco appariscenti. La sella è generalmente di dimensioni normali, ma si può osservare un'iperplasia ossea vicino ai noduli della sella. La TC è uniforme lesione ad alta densità. Il miglioramento è evidente, la risonanza magnetica mostra isointensità su T1W e segnale alto su T2W. Dopo l'aumento, a volte si può vedere il "segno della coda" delle meningi e anche l'ipofisi normale può essere vista in sella.

3. Tumore ectopico pineale: più comune nei bambini e nell'adolescenza, il diabete insipido è spesso il primo sintomo e alcuni possono presentare sintomi di pubertà precoce, arresto dello sviluppo e danno del percorso visivo, la maggior parte della sella è normale , la TC è un focolaio rotondo ad alta densità con punti di calcificazione e un evidente miglioramento uniforme; la risonanza magnetica mostra una massa solida al peduncolo ipofisario.

4. Nervo ottico e gliomi ipotalamici: il primo si verifica principalmente nei bambini, con cecità e proptosi sul lato colpito. La pellicola normale mostra forame ottico allargato sul lato colpito e sella normale, mentre il secondo presenta danni all'ipotalamo Sintomi e cambiamenti del campo visivo, le scansioni MRI possono determinare l'estensione del tumore.

5. Cordoma: localizzato solitamente nel clivo della base cranica, può invadere l'area sellare, cefalea, paralisi multipla dei nervi cranici e alterazioni del campo visivo, nessun sintomo endocrino evidente, radiografia e TC possono essere Mostra rottura ossea e calcificazione nella regione del clivus, con densità tumorale irregolare.

6. Cisti dermoidi ed epitelioidi: possono verificarsi perdita della vista e alterazioni del campo visivo, ma l'emianopsia bitemporale è rara, altri sintomi di danno del nervo cranico sono lievi, la funzione dell'ipofisi spesso non è compromessa e occasionalmente i raggi X mostrano ossa della base del cranio Assorbimento di qualità, la TC è lesioni a bassa densità oa densità mista.

7. Aneurisma: possono esserci alterazioni del campo visivo e della sella, ma spesso c'è una storia di emorragia subaracnoidea nell'anamnesi e i sintomi di solito si manifestano all'improvviso, come mal di testa, paralisi del nervo oculomotore, ecc. Una diagnosi chiara.

8. Aracnoidite o cisti da chiasma ottico: esordio lento, alterazioni atipiche del campo visivo, nessun tipico cambiamento della sella, nessun sintomo di ipopituitarismo, le scansioni TC e MRI possono essere utilizzate per l'identificazione.

9. Cisti di Rathke: si verifica nel mezzo della ghiandola pituitaria, rara, può causare ipopituitarismo, espansione della sella, compressione del chiasma ottico e altri sintomi, craniofaringioma intrasellare e nessuna secrezione Gli adenomi ipofisari funzionali sono difficili da individuare identificare e richiedere un intervento chirurgico per confermare la diagnosi.

10. Sindrome della sella vuota: possono esserci compressione del percorso ottico e lieve ipopituitarismo, la sella è generalmente ingrandita sfericamente e la TC della cisterna mostra che il mezzo di contrasto entra nel subaracnoideo della cavità sella.

11. Ascesso ipofisario: può manifestarsi come mal di testa, alterazioni del campo visivo e sintomi di basso livello endocrino. Alcuni pazienti possono trovare la fonte dell'infezione. L'esame fisico presenta irritazione meningea, ma è spesso difficile da identificare clinicamente.

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