Omocistinuria

Introduzione all'omocistinuria L'omocistinuria, nota anche come omocistinuria, è una malattia causata da disfunzione della metionina durante il metabolismo metabolico della metionina. È un disordine metabolico congenito con aminoacidi contenenti zolfo ed è una sindrome che coinvolge l'occhio, il sistema cardiovascolare, le ossa e il sistema nervoso. Le principali manifestazioni cliniche sono trombosi multipla, insufficienza, cristallo ectopico e dito eccessivo (punta). Conoscenza di base La percentuale di malattia: 0,0008% Persone sensibili: nessuna popolazione specifica Modalità di infezione: non infettiva Complicanze: glaucoma retinico distacco scoliosi infarto cerebrale

Cistineuria idiopatica

(1) Cause della malattia

L'omocitosi è una malattia metabolica ereditaria autosomica che può essere localizzata sul braccio corto del cromosoma 2, causato dalla degradazione delle impurità metaboliche causata da aminoacidi contenenti zolfo (metionina, cistina).

(due) patogenesi

La metionina è un amminoacido essenziale la cui principale via di conversione consiste nel trasferire lo zolfo nella molecola in L-omocisteina e successivamente in cistina (Lalonge et al., 1994) SLC3A1, gene nei pazienti con questa malattia. È stata rilevata una cisteina e una mutazione di 467 alla treonina ha indotto l'attività di trasporto degli aminoacidi a scomparire quasi completamente.

È stato scoperto che in questo processo di trasformazione, i difetti di vari enzimi possono causare la deposizione di alcuni aminoacidi nelle cellule, accompagnati da un aumento della concentrazione di altri aminoacidi nel siero, allo stesso modo questa carenza di enzimi può influenzare anche le omocisteine. Riformilazione della tirosina in metionina, il primo passo nella conversione della metionina in omocisteina è la formazione di S-adenosilmetionina, che viene catalizzata dalla metionina adeniltransferasi, normalmente, molecola di ATP Il gruppo adenililico viene trasferito alla metionina per formare adenosilmetionina, che può successivamente partecipare a diverse reazioni di transmetilazione.Nelle cellule umane normali, la S-adenosilmetionina viene convertita in gruppo metile per formare l'omotipo S-adenosil. La cisteina, che può essere idrolizzata rapidamente e può sintetizzare la cistationina con la serina, che può essere rimetilata mediante trasferimento di zolfo in una fase per formare metionina o ossidata in omocisteina. Il blocco può causare il deposito di omocisteina nei tessuti, mentre aumenta anche la concentrazione nelle urine e nel siero, la metionina rappresenta circa il 2,5% degli aminoacidi nelle proteine ​​alimentari e una parte delle proteine ​​dei tessuti viene sintetizzata nel corpo. È cistina, omocisteina e altri derivati.

tipo:

Carenza di cistationina sintasi

Indicato come tipo di sintetasi, questo tipo è più comune, a causa del blocco della via metabolica dall'omocisteina alla cistionina, la concentrazione di omocisteina e metionina nel sangue e nelle urine è aumentata e la metionina è il metabolita intermedio S. - l'adenosilmetionina e la S-adenosil omocisteina vengono convertite in omocisteina, che può essere ossidata in omocisteina o serina e combinata per formare cistationina, la reazione per formare cistationina La cistationina sintasi catalizza l'enzima, che richiede la vitamina B6 come coenzima, pertanto alcuni casi sono efficaci con dosi elevate di vitamina B6.

2. Carenza di metiltetraidrofolato-omocisteina metiltransferasi

Indicato come tipo metiltransferasi, l'attività della proteina metiltransferasi stessa in questo tipo di paziente non è ridotta, ma c'è una carenza di coenzima (vitamina B12). Normalmente, l'omocisteina può formare metionina mediante metilazione. La trasformazione viene effettuata sotto la catalisi della metiltransferasi.Il coenzima richiesto è la forma attivata di vitamina B12, in particolare la metil vitamina B12. Questo tipo è dovuto al metabolismo anormale della vitamina B12 nel corpo e non può trasformare la vitamina B12 assorbita nel corpo. È causato dalla vitamina B12 che è attiva nella funzione del coenzima.

3. Carenza di N5,10-metilenetetraidrofolato reduttasi

Tipo di enzima riduttivo, la funzione di questo tipo è di catalizzare la riduzione di N5,10-metilenetetraidrofolato in N5-metiltetraidrofolato, che può essere fornito nella reazione della metilazione dell'omocisteina alla metionina. Il metile, quando l'enzima è carente, non può formare abbastanza N5-metiltetraidrofolato, quindi può causare lo stesso tipo di metilazione della cistina non è sufficiente per depositarsi nel corpo e l'omocisttruria si verifica allo stesso tempo.

Normalmente, la cistationina sintasi è presente nel fegato e nei tessuti cerebrali. Quando questo enzima è carente, l'attività enzimatica è solo dall'1% al 2% del normale. Poiché l'omocisteina non può formare cistationina, omocisteina nel sangue Sia l'arginina che la metionina sono aumentate e una grande quantità di omocisteina e una certa quantità di metionina possono anche essere escreti nelle urine.

L'omocisteina causata da deficit di metiltransferasi, diminuzione del metile B12 nel plasma, aumento dell'omocisteina e acido metilmalonico nel sangue e nelle urine, aumento della metionina nel sangue e persino riduzione, che è anche La principale differenza rispetto al tipo di deficit di cistationina sintasi, aumento della cisteina nel sangue e nelle urine e aumento dell'acido folico nel sangue.

Cambiamenti patologici: i vasi sanguigni (arterie e vene) in vari organi sono caratterizzati da fibrosi intimale, iperplasia, distruzione delle fibre elastiche e stenosi o occlusione, chiusura della valvola aortica dovuta al restringimento o alla dilatazione dell'aorta Incompleto, grandi vasi sanguigni nello strato intermedio, trombosi nelle arterie e nelle vene, cambiamenti demielinizzanti multifocali nella sostanza bianca, danno vascolare, embolia multipla per formare ammorbidimento del cervello e degenerazione cavernosa, trombosi nel seno durale Nel parenchima cerebrale si può vedere anche la perdita neuronale.Il disturbo metabolico e la trombosi di questa malattia possono essere correlati all'elevata concentrazione di omocisteina per attivare i fattori di coagulazione o alterare la struttura dei proteoglicani.La degenerazione grassa può essere vista nel fegato, accompagnata da grossolana Mitocondri e corpi multivicolari, gonfiore delle cellule epiteliali possono essere osservati nel rene, muscoli striati mostrano frammentazione focale distruzione della banda "Z" e disturbo della struttura del miofilamento, il cambiamento più comune nel tessuto intraoculare è l'anomalia della piccola banda, L'osso si trasforma in osteoporosi con scarsa formazione ossea.

Prevenzione dell'omocisteina

1. La malattia è spesso ereditata in modo recessivo dai cromosomi: la maggior parte dei pazienti è sposata con parenti stretti dei propri genitori e, di conseguenza, l'incidenza della malattia può essere ridotta dal punto di vista del rafforzamento della legge sul matrimonio che vieta il matrimonio di parenti stretti, migliorando efficacemente il corpo della nostra gente. qualità.

2, la prognosi di questa malattia dipende dalla formazione della malattia occlusiva vascolare, precoce e tardiva, è una rara causa di infarto del miocardio adolescenziale, follow-up a lungo termine, gli oftalmologi dovrebbero essere molto vigili per l'esame e il follow-up per la dislocazione del cristallino binoculare.

Complicanze urinarie omocistiche Complicazioni glaucoma distacco retinico scoliosi infarto cerebrale

La malattia può anche essere secondaria a glaucoma, distacco della retina, convulsioni, emiplegia e altri sintomi mentali biblici, i pazienti possono avere i piedi arcuati, scoliosi e cifosi, capelli gialli, rari e fragili, omocisteina I pazienti con infarto cerebrale possono presentare emiplegia, afasia e convulsioni, mentre i pazienti con deficit di cistationina sintasi possono morire per occlusione coronarica durante la pubertà.

Sintomi di omocistinuria Sintomi comuni Il ragno si riferisce a uno speciale odore di ratto nelle urine.La deformità toracica è lenta, convulsioni, scoliosi, splenomegalia sacrale, epatosplenomegalia, embolia dell'arteria coronarica, osteoporosi

Sintomi tipici si riscontrano in casi di carenza di cistationina sintasi. Il bambino è normale alla nascita e inizia da 5 a 9 mesi. I sintomi principali sono ossa anomale, lussazione dei cristalli, trombosi, ritardo mentale e convulsioni.

Le deformità scheletriche hanno gli arti e le dita dei piedi sottili (dita del ragno), che è facilmente confuso con la sindrome di Marfan. L'esame radiografico ha mostrato osteoporosi, una forma biconcave sul lato dorsale del corpo vertebrale e scoliosi. Esistono molte dislocazioni dei sintomi oculari, soprattutto nei 3-10 anni, spesso accompagnate da glaucoma, distacco della retina. La trombosi può verificarsi in qualsiasi organo e uno o più episodi tromboembolici si verificano in circa il 50% dei casi: la trombosi può verificarsi in vasi intracranici, arterie coronarie, arterie renali, vasi polmonari, vasi sanguigni della pelle, ecc., E compaiono sintomi corrispondenti. . I sintomi del sistema nervoso sono più evidenti e possono esserci ritardo mentale e convulsioni. Gli incidenti cerebrovascolari multipli possono causare emiplegia, paralisi pseudobulbare e sintomi mentali. Altri sintomi possono anche essere visti, come arrossamento della caviglia, pelle di marmo, pelle sottile, sottile e facile da piegare, riduzione della protrombina, miopatia e così via.

I sintomi "carenti di metiltransferasi" di questa malattia sono lievi, possono presentare deformità scheletriche, ritardo fisico e mentale, ma rare ectopie cristalline e trombosi. Questo tipo può anche essere combinato con un malonato.

Il "tipo carente di reduttasi" di questa malattia è principalmente caratterizzato dal sistema nervoso, come convulsioni, ritardo mentale, sintomi della schizofrenia e miopatia. Non ci sono deformità ossee, cristallo ectopico e nessun sintomo vascolare.

Esame dell'omocistinuria

1. Determinazione dell'omocisteina urinaria: metodo di screening, ovvero test del nitroprussiato di sodio: 1 ml di urina viene aggiunto alla soluzione acquosa al 5% di cianuro di sodio, posto per 5 minuti, viene aggiunta una goccia di soluzione di nitroprussiato di sodio al 5%, rosso o viola è rosso Positivo, indica un eccesso di aminoacidi contenenti zolfo nelle urine.

2. Determinazione dell'attività dell'enzima: l'attività dell'enzima può essere misurata dai fibroblasti cutanei e anche gli eterozigoti possono essere rilevati con questo metodo.

3. Diagnosi prenatale: l'attività enzimatica delle cellule dei fluidi amniotici può essere misurata.

4. Esame a raggi X: si può vedere l'osteoporosi, il lato dorsale del corpo vertebrale è biconcave, e la scoliosi, ecc., E ci sono molte dislocazioni dell'occhio, che si verificano principalmente nei 3-10 anni, spesso accompagnate da glaucoma e distacco della retina.

5. Calcificazione vascolare, aspetto ondulato della banda endometriale angiografica, circolazione sistemica e occlusione vascolare polmonare (trombosi ed embolia).

Diagnosi e identificazione dell'omocistinuria

diagnosi

Secondo manifestazioni cliniche ed esami sperimentali. 1 determinazione dell'omocisteina nelle urine, può essere utilizzato un metodo di screening, ovvero test del nitroprussiato di sodio: 1 ml di urina viene aggiunto alla soluzione acquosa di cianuro di sodio al 5%, posto per 5 minuti, aggiungere una goccia di soluzione di nitroprussiato di sodio al 5%, rosso o rosso porpora è positivo , indicando che esiste un eccesso di aminoacidi contenenti zolfo nelle urine. 2 La diagnosi dipende dall'attività dell'enzima L'attività dell'enzima può essere misurata con fibroblasti cutanei e anche gli eterozigoti possono essere rilevati con questo metodo. Una diagnosi prenatale può misurare l'attività enzimatica degli amniociti.

Diagnosi differenziale

1, dovrebbe prima escludere la sindrome di Horse Square.

La comunanza dei due è l'ectopia cristallina, la punta del ragno, i sintomi cardiovascolari, ma il modello genetico e lo sviluppo della malattia sono diversi, la malattia è recessiva, la sindrome di Marfan è autosomica dominante e la punta è snella. Può essere visto alla nascita; mentre l'omocistinuria è normale nella vita primaria, la crescita ossea è sproporzionata dopo diversi anni e gli arti sono allungati, oltre a sintomi tromboembolici, osteoporosi, biforcazione delle vertebre, ecc. La sindrome di Marfan non presenta anomalie metaboliche biochimiche di questa malattia.

Clinicamente, angiografia, CD I, MR I e storia medica, esame fisico e test di laboratorio sono diversi: il test qualitativo dell'omocisteina urinaria è la base principale per l'identificazione.

2, clinicamente, deve essere distinto dalla malattia da accumulo viscerale che causa anomalie nervose e scheletriche ed è facile da distinguere attraverso test di laboratorio e reperti radiografici.

3, i tre tipi di difetti biochimici di questa malattia sono diversi, i metodi di trattamento non sono gli stessi, quindi i tre tipi devono essere distinti, le tre classificazioni cliniche della malattia.

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