Galactosémie

Introduction La galactose-1-phosphateuridyltransférase (Gal-1-PUT) est un trouble métabolique congénital causé par un déficit en galactose-1-phosphateuridyltransférase (Gal-1-PUT). Dans le métabolisme du galactose, lune des trois enzymes apparentées peut provoquer une galactosémie. En règle générale, la maladie survient pendant la période périnatale et les vomissements, le refus de manger, la perte de poids et la léthargie se produisent souvent plusieurs jours après la tétée, suivis par un ictère et une hypertrophie du foie. Si vous ne pouvez pas continuer à nourrir le lait à temps, cela entraînera une nouvelle détérioration de la maladie et des symptômes de stade final tels qu'une ascite, une insuffisance hépatique et une hémorragie surviendront dans les 2 à 5 semaines.

Cause

(1) Causes de la maladie

La galactosémie classique survient dans la deuxième étape du métabolisme du galactose, dans laquelle la 1-phospho-galactosidase est déficiente, ce qui entraîne un autosome provoqué par l'accumulation de son précurseur, le 1-phosphate-galactose. Maladie génétique récessive. Le foie, les reins, les cristaux et les tissus cérébraux sont les principaux organes touchés.

(deux) pathogenèse

Le métabolisme du galactose est principalement réalisé dans le foie.

Des défauts dans l'une des enzymes nécessaires au métabolisme du galactose peuvent entraîner des troubles métaboliques du galactose, qui entraînent directement une augmentation de la concentration de galactose et de galactose-1-phosphate dans le sang. Parmi eux, la galactosémie provoquée par un déficit en galactose-1-phosphate uridine transférase (GALT) est la plus courante.

Le déficit en galactose-1-phosphate uridine transférase est dû à une mutation génique et est autosomique récessif. Le gène de la galactose-1-phosphate uridine transférase est situé dans la région p13 du bras court du chromosome 9, et la fréquence du gène dans la population est de 1/150. Les patients sont tous homozygotes et les hétérozygotes ne sont généralement pas affectés. Les parents du patient peuvent être homozygotes ou hétérozygotes et l'activité de la 1-phosphate uridine transférase n'est que de 50% de la normale. Le déficit en galactose-1-phosphate uridine transférase dans l'organisme est principalement dû à une mutation ponctuelle de GALT. Des dizaines de sites de mutation ont été trouvés et la concentration de galactose-1-phosphate dans le sang est significativement augmentée en raison de la diminution de l'activité enzymatique. Un excès de galactose-1-phosphate s'accumule dans des tissus tels que les tubules cérébraux, hépatiques et rénaux, ce qui peut interférer avec le métabolisme normal et endommager les organes. De plus, le galactose-1-phosphate peut également inhiber les activités de la phosphoglucose mutase, de la glucose-6-phosphatase, de la glucose-6-phosphate déshydrogénase, etc., et empêcher le glycogène de se décomposer en glucose, provoquant ainsi une hypoglycémie. Une augmentation du galactose-1-phosphate entrave le métabolisme normal du galactose, entraînant une augmentation de la concentration de galactose dans le sang. La compensation métabolique du pontage de galactose est améliorée et la production de galactitol est également accrue. Le dépôt de galactitol dans le cristal provoque l'apparition de cataractes.

En plus de l'absence de galactose-1-phosphate uridine transférase, la galactose kinase et le déficit en uridine galactose-4-dipeptide sont également une galactosémie. Les deux sont dus à des défauts dans le gène et sont autosomiques récessives. Le gène de la galactose kinase se situe sur le chromosome 17q21 à 22. Les données d'un sondage étranger indiquent que les hétérozygotes néonatals ont une fréquence de 1/107 et une fréquence homozygote de 1/4 de million. L'absence de galactose kinase entraîne directement une augmentation du galactose dans le corps, ce qui entraîne un métabolisme accru du pontage du galactose et une production accrue de galactitol. Le gène de l'uridine diphosphate galactose-4-différase est situé sur le chromosome 1p35-36. La carence en uridine galactose-4-dipeptide en diphosphate entraîne principalement une augmentation in vivo du galactose et du galactitol en affectant le métabolisme du galactose-1-phosphate.

Chèque

Inspection connexe

Échographie B obstétrique

Examen de laboratoire

(1) Test du galactose dans lurine: sucre positif dans lurine, méthode de la glucose-oxydase négatif dans le sucre urinaire, la chromatographie sur papier peut lidentifier comme étant du galactose.

(2) Dépistage néo-natal de la galactosémie: l'enzyme défectueuse a été criblée par la méthode de Beutler afin de détecter la présence ou l'absence de fluorescence et, comme base de l'évaluation finale, aucune fluorescence n'a été produite dans la maladie. Des défauts d'activité enzymatique peuvent également se refléter dans le foie, la muqueuse intestinale, les fibroblastes et les globules blancs.

(3) Détermination de la concentration sanguine en galactose: la concentration normale est de 110-194 µmol / L (en utilisant la méthode de la galactose oxydase ou de la galactose déshydrogénase) et la concentration sanguine du patient est augmentée.

(4) Détermination de la concentration urinaire en galactose et en galactitol: peut être déterminée par méthode enzymatique.

(5) Détermination du globule rouge 1-galactose.

(6) Détermination des enzymes liées au métabolisme du galactose: il s'agit d'une base importante pour le diagnostic de cette maladie.

(7) Détermination d'indicateurs biochimiques non spécifiques: tels que protéinurie, glucose et urine.

2. Inspection auxiliaire

(1) Échographie B: Léchographie B est choisie en fonction des manifestations cliniques.

(2) Détermination de l'activité enzymatique par prélèvement de sang ftal par miroir ftal: mesure du contenu de galactitol dans le liquide amniotique et de l'activité de l'enzyme dans les cellules du liquide amniotique. Une analyse de mutation du gène enzymatique peut être utilisée pour le diagnostic prénatal du ftus.

(3) Test respiratoire au galactose: le 13C-galactose peut être déterminé quantitativement par conversion en 13CO2 afin de comprendre la capacité du corps à oxyder le galactose.

Diagnostic différentiel

Intolérance congénitale au lactose: Cette maladie est différente du déficit congénital en lactase et appartient à la transmission autosomique dominante. Après avoir commencé à manger, il y avait une diarrhée fulminante, des selles acides avec des vésicules liquides et une diarrhée. Peut causer des vomissements, une déshydratation, une acidose tubulaire rénale, un disaccharide, une acidurie aminée, une cataracte, des lésions du foie et du cerveau, tels que le diagnostic, pouvant entraîner la mort. La diarrhée a disparu après l'arrêt de l'alimentation et il n'y avait pas de lactoseuria ni d'acide aminé. Lorsque le lactose qui n'a pas été décomposé ni absorbé pénètre dans le côlon, les bactéries présentes dans l'intestin sont fermentées en petites molécules d'acides organiques tels que l'acide acétique, l'acide propionique, l'acide butyrique, etc., ainsi que certains gaz tels que le méthane, le H2, le CO2, etc., et la plupart de ces produits peuvent être produits. Le lactose réabsorbé par le côlon, mais non absorbé ou toujours non décomposé, peut causer des troubles intestinaux, des distensions abdominales, des douleurs abdominales, de la fatigue, de la gêne, de la diarrhée et dautres symptômes. Certaines personnes peuvent avoir une hernie, des nausées, etc. Ces symptômes sont appelés intolérance au lactose. Les symptômes de l'intolérance au lactose varient considérablement d'un individu à l'autre.

Une intolérance grave au lactose survient plus de 30 minutes à plusieurs heures après l'ingestion d'une certaine quantité de lactose. L'intolérance au lactose a un impact important sur les nourrissons et les jeunes enfants et est accompagnée d'érythèmes fessiers, de vomissements, de retard de croissance, etc. Les adultes ont parfois des réactions de nausée. Le nombre et la gravité des symptômes d'intolérance sont liés à divers facteurs, tels que l'activité de la lactase dans l'intestin grêle, la quantité de lactose ingérée et le fait de savoir si d'autres aliments sont ingérés au même moment.

L'attention portée à l'identification du syndrome de l'hépatite infantile, des dommages à la fonction hépatique du syndrome de l'hépatite infantile est évidente, et la jaunisse est principalement causée par une augmentation de la bilirubine directe.

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