Le pli des lèvres augmente la déformation

Introduction Les patients atteints du syndrome de kératome vasculaire ont un dème sur le visage, un épaississement des lèvres et une déformation accrue des lèvres et des plis. La maladie de Fabry, le syndrome de kératome vasculaire ou la maladie dAndeson-Fabry, ou déficit en alpha-galactosidase A, est une Les maladies multi-systémiques d'organes, y compris les lésions cutanées, les maladies neurologiques, telles que la non-transpiration, l'acromégalie, les maladies cardiovasculaires, les lésions oculaires, d'autres telles que l'anémie, l'hyperplasie lymphoïde, l'hépatosplénomégalie, la nécrose aseptique de l'os, Myopathie et hypogammaglobulinémie.

Cause

(1) Causes de la maladie

La maladie est une maladie génétique dominante liée sexuellement, et le gène responsable de la maladie est situé dans le segment médian Xq21 à Xq24 du chromosome X. Par conséquent, les hommes hémizygotes sont gravement malades, alors que les femmes hétérozygotes souffrent de diverses affections, la plupart d'entre elles étant bénignes (comme un trouble de type anneau cornéen), voire asymptomatiques, et quelques-unes aussi lourdes que les hommes. Cette mutation génique entraîne une déficience en -galactosidase A (hydrolase lysosomale), ce qui empêche le résidu terminal d'-galactose de se dissocier de la molécule neutre de glycosphingolipide, ce qui en fait un tel milieu. Les saccharo-sphingolipides, principalement le céramide trihexoside, ont également moins de sphingosine trihexosides déposés dans divers organes du corps. Il a été cliniquement démontré que les patients atteints de la maladie de Fabry de type B ou AB ont souvent une maladie grave et précoce, car ces deux groupes sanguins ont également deux autres glycosphingolipides, les glycosphingolipides B et B1, lorsque la-galactosidase Lorsque A est déficient, ils sont également incapables de dissocier le résidu alpha-galactose à l'extrémité moléculaire, et les glycosphingolipides B et B1 sont également déposés ensemble dans les tissus des organes. Comme les patients avec le groupe sanguin B ou AB ont plus de dépôts de glycosphingolipides que les patients avec le groupe sanguin O ou A, ils sont gravement malades.

(deux) pathogenèse

En 1967, Brady et ses collaborateurs ont clarifié les défauts biochimiques de la maladie. Ils pensent que des déficiences dans l'activité enzymatique lysosomale de la céramide hexosyl triglucosidase entraînent une diminution du catabolisme de la neuraminidase, ce qui conduit au dépôt de neuroglycosyl galosyl sphingosine intracellulaire. L'extrémité a-terminale du dépôt intracellulaire est liée à un résidu de galactoside. Grâce à cette compréhension de ce déficit enzymatique spécifique, il est maintenant possible de diagnostiquer avec précision les hommes hémizygotes et d'identifier les porteuses et les ftus hétérozygotes touchés dans l'utérus.

Il est maintenant clair que le syndrome de kératome vasculaire est une maladie génétique liée à l'X avec un gène défectueux situé sur le bras long du chromosome X. La pénétrance de ce gène est élevée chez les hémizygotes et les manifestations cliniques du déficit enzymatique sont à la fois intra-familiales et inter-familiales. La séquence génomique complète de l'-galactosidase a été déchiffrée et une longueur suffisante de cD-NA peut être obtenue. Différentes familles ont des arrangements moléculaires différents, ainsi que des mutations exon, des réarrangements de gènes et des délétions de paires de bases. Les hommes hémizygotes touchés présentent des manifestations cliniques multisystémiques et les femmes hétérozygotes présentent des manifestations cliniques différentes et sont asymptomatiques, mais des signes de rétention de lipides peuvent être trouvés.

Chèque

Inspection connexe

Examen maxillo-facial

1. Performance rénale

L'atteinte rénale est principalement caractérisée par l'hypertension, l'hématurie, la protéinurie et l'urine grasse. Un dème survient chez 50% des patients. Les dysfonctionnements de la barrière, tels que la dilution concentrée, lacidification et dautres obstacles, sont les premières manifestations de la maladie. Au fur et à mesure que la maladie progresse, 30% des patients développent une insuffisance rénale à la fin de la période de 20 à 40 ans, période au cours de laquelle le volume des reins diminue. Une maladie vasculaire rénale, telle que des lésions glomérulaires graves, peut être compliquée par un infarctus du rein. Les lésions rénales sont la principale cause d'incidence de la maladie de Fabry et de décès. Les maladies cardiovasculaires et les maladies cérébrovasculaires sont également des manifestations courantes de cette maladie. Les lésions rénales sont le plus souvent caractérisées par une protéinurie occulte légère (0,5 à 2,0 g / 24 h) entre 20 et 30 ans. De 30 à 50 ans développent souvent une urémie avec hypertension et certains patients développent une insuffisance rénale au stade précoce de 10 à 20 ans.

La protéinurie dans la néphropathie générale n'est pas courante. Chez les patients sans protéinurie, une croix de Malte dans l'urine ou un liposome de forme ovale sous un microscope à champ clair a été observée sous un microscope polarisant, suggérant la possibilité d'une maladie du stockage des lipides. Par exemple, la découverte de myéline dans l'urine peut confirmer la maladie de Fabry. Les patients hétérozygotes (femmes) et hémizygotes (hommes) ont 20 à 80 fois plus de sphingolipides que les personnes normales. Le patient peut avoir une hématurie microscopique légère. L'insuffisance rénale hémizygote est courante car la maladie est transmise de manière récessive liée à l'X. Les hétérozygotes peuvent également évoluer vers une maladie rénale au stade terminal.

2. Performance du système

(1) Kératinome vasculaire cutané: Il sagit dune lésion caractéristique de la maladie; son taux dincidence est denviron 90% et son âge moyen au début de lapparition est de 17 ans. Les kératomes scrotaux sont les plus évidents, souvent accompagnés de télangiectasies faciales: dans la couche superficielle de la peau, se forment des amas de vasodilatation veineuse rouge, violette ou rouge-noire sous la forme de taches qui ont tendance à l'hémorragie. La décoloration, une éruption cutanée importante peut entraîner une kératinisation excessive. Les cellules endothéliales des vaisseaux sanguins cutanés et du muscle lisse sont affaiblies par le dépôt de glycosphingolipides puis dilatées. Il ne peut être vu qu'à la naissance et peut être étendu à 4 mm à l'avenir.Il peut être soulevé au-dessus de la surface et réparti dans la zone dite "de bain assis" entre l'ombilic et le genou (partie inférieure du tronc, les bras, les hanches, les hanches et le périnée). Avec laugmentation de lâge, le nombre et la surface de kératinomes ont également augmenté.

(2) dysfonctionnement du système nerveux autonome: les manifestations du système nerveux sont souvent les premiers symptômes de cette maladie, l'âge d'apparition est de 10 ans, la performance initiale peut survenir chez les enfants de seulement 5 ans, peut apparaître avant le kératinome vasculaire il y a de nombreuses années, de sorte Les pédiatres doivent comprendre ce phénomène.

Les lésions neurologiques dans les kératomes vasculaires se manifestent principalement par une douleur palmaire paroxystique (crise de Fabrys) et par une fourmilière des membres. Chez les patients atteints de la maladie de Fabrys, les douleurs typiques des paumes et des fourmis rampantes se manifestent après le chaud et le froid, l'exercice et le travail, des picotements intermittents et des douleurs brûlantes aux paumes et à la plante des pieds, irradiant aux extrémités proximales, ainsi que des épisodes périodiques graves pouvant durer plusieurs minutes. Dans quelques semaines. Le taux de patients présentant des épisodes périodiques était de 77%, ceux atteints d'une maladie chronique de 89% et ceux ayant une durée de vie de 90%. Peut aussi être exprimé par le signe de Raynaud, une douleur abdominale. Le nombre d'épisodes de douleur diminue avec l'âge et son degré diminue. Les facteurs prédisposants comprennent la fièvre, le réchauffement, l'exercice, le stress et la consommation d'alcool. Lorsque le degré de douleur est intense, il est souvent accompagné de fatigue, de faiblesse, de fièvre, de transpiration, dune sédimentation accrue du sang et de rhumatismes erronés. Vérifiez le corps sans signes du système nerveux.

En outre, 37% des patients présentent des symptômes de lésions du système nerveux central, l'âge de début est généralement supérieur à 26 ans, se manifestant par un accident vasculaire cérébral (24%), une démence, un trouble de l'interaction sociale passive et déprimée (18%). L'examen du liquide céphalo-rachidien est normal et l'imagerie par résonance magnétique (IRM) du cerveau peut détecter des lésions précoces de la substance blanche et de la substance grise.

Une altération de la fonction autonome peut survenir avec moins de sueur ou sans sueur, rétrécissement, réduction des déchirures et des expectorations, impuissance et hypotension orthostatique, etc., environ 69% des patients présentant des symptômes gastro-intestinaux se manifestant par une douleur abdominale postprandiale, Diarrhée, nausée et vomissements, intolérance aux graisses, etc., la plupart des patients sont considérablement minces.

(3) Lésions oculaires: les signes oculaires sont lun des changements caractéristiques de la maladie de Fabrys. L'opacité cornéenne est visible chez tous les hétérozygotes et la plupart des hémizygotes. Les patients peuvent présenter des anomalies du cristallin antérieur et postérieur, des tortuosités vasculaires rétiniennes et de la cataracte, une dilatation, une opacité cornéenne et des dépôts de vortex cornéen, bien que cela naffecte pas la perte visuelle ou visuelle, en particulier chez les femmes de 70% à 80%. Lorsque lophtalmologiste découvre que le patient présente une dégénérescence cornéenne ou des modifications de lobjectif, il faut penser à la maladie de Fabrys et recommande à son patient de subir un test génétique pour déterminer si dautres membres de la famille du patient en souffrent également. La maladie Par conséquent, les ophtalmologistes devraient jouer un rôle très important dans le diagnostic de la maladie de Fabrys.

(4) Dommages cardiaques: les lésions cardiaques sont souvent lune des causes de décès chez les patients atteints de la maladie de Fabrys. Elle se manifeste principalement par des troubles de la conduction, une cardiomyopathie, une insuffisance coronaire ou une occlusion de l'artère coronaire conduisant à un infarctus du myocarde, une hypertension (augmentation de la sécrétion de rénine due à une ischémie rénale), une maladie dégénérative de la valve et de l'aorte ascendante (prolapsus de la valve mitrale plus commun ). En général, l'activité enzymatique de l'enzyme lysosomale -galactosidase A chez les patients atteints de la maladie de Fabrys n'est que de 1% à 17%. Si l'activité enzymatique résiduelle est élevée, le patient peut être asymptomatique ou ne présenter que des lésions cardiaques. Lorsqu'ils provoquent une cardiopathie ischémique, les patients peuvent mourir d'angine de poitrine, d'infarctus du myocarde et d'insuffisance cardiaque congestive.

(5) Autres organes systémiques: Outre les manifestations cliniques susmentionnées, les patients atteints de syndrome de kératome vasculaire peuvent également présenter une perte auditive neuro-sensorielle progressive (78%), un dème du visage, un épaississement des lèvres, une déformation accrue des lèvres et des plis (56) En outre, certains patients peuvent présenter une anémie hémolytique, une adénopathie, une hépatosplénomégalie, une nécrose aseptique des os, une myopathie, une dysfonction pulmonaire, une fonction immunitaire accrue, une agrégation accrue des plaquettes et un risque de thrombose et d'embolie.

Bien que la maladie présente de nombreuses manifestations caractéristiques, il nest pas rare que les patients soient mal diagnostiqués pendant plus de 10 ans. En général, chez les patients atteints de la maladie de Fabrys, les patients atteints de la maladie de Fabrys commencent à apparaître à la fin de lenfance ou au début de ladolescence, les hommes sont malades, les femmes sont des patients légers ou porteurs, et les types de sang de types B et AB sont précoces et graves. L'âge moyen de survie des patientes était de 50 ans et les porteurs de gènes de sexe féminin avaient un âge de survie plus long, environ 70 ans. Les causes de décès sont principalement l'insuffisance rénale ou les complications cardiovasculaires et cérébrovasculaires.

En raison du manque de fonction ou d'activité de l'enzyme lysosomale -galactosidase A requise pour le catabolisme normal des céramides trihexosides chez les patients atteints de la maladie de Fabry, il existe un trouble du métabolisme des glycosphingolipides, entraînant la formation de nerfs lors du catabolisme lipidique. Les sphingolipides, principalement le céramide trihexoside (CTH), sont largement déposés dans divers tissus du corps, tels que l'endothélium vasculaire et le muscle lisse intracellulaire, les neurones du système nerveux central, les ganglions du système nerveux périphérique, la peau, les yeux, Tractus gastro-intestinal, cur, reins, etc., de sorte que les symptômes cliniques sont des dommages multi-système, parfois basés sur certains symptômes systémiques. Il nest généralement pas difficile de poser un diagnostic clair sur la base des manifestations cliniques, des signes caractéristiques et des antécédents familiaux positifs, du tissu prélevé par biopsie et de la faible activité de la-galactosidase dans les fibroblastes cutanés en culture.

Si la présentation clinique suggère un déficit en alpha-galactosidase A, le diagnostic peut être facilité en mesurant la concentration de l'enzyme dans les leucocytes isolés du sang périphérique. Les patients hémizygotes n'ont pratiquement aucune activité enzymatique. Si l'activité de l'enzyme atteint 6% à 20% des personnes normales, il ne peut y avoir aucun symptôme clinique. Chez les hétérozygotes, le niveau d'activité de l'enzyme est compris entre normal et hémizygote. La détermination de l'activité de l'alpha-galactosidase A dans les leucocytes n'est pas une méthode sensible pour identifier les porteurs, et il est préférable de déterminer la concentration de céramide galactosidase et de trihydroxylate dans l'urine. Le diagnostic prénatal peut être réalisé en mesurant le niveau d-galactosidase A dans des amniocytes en culture.

Seules quelques maladies de stockage ont les mêmes lésions rénales et la même distribution des réservoirs que la maladie de Fabry. La formation de cellules vacuolaires dans les cellules épithéliales des tubules glomérulaires est non spécifique, mais les caractéristiques ultrastructurales des corps d'inclusion sont diagnostiques. Chez les patients de sexe masculin atteints de cette maladie et présentant des symptômes, tels que les corps d'inclusion sont largement distribués et que le nombre de corps d'inclusion dans les cellules affectées est important, en particulier dans les cellules épithéliales des glomérules, le diagnostic de cette maladie doit être envisagé. Les sédiments d'urine ont révélé des cellules intactes contenant des corps d'inclusion typiques et des corps de myéline libres, qui sont d'une grande valeur pour le diagnostic.

Diagnostic différentiel

Aux premiers stades de la maladie ou lorsque les symptômes ne sont pas typiques, il convient de distinguer les maladies suivantes:

1. Rhumatisme: Le rhumatisme articulaire aigu est plus fréquent en pratique clinique: antécédent d'infection à streptocoque précoce, augmentation de l'anti-O, nodules sous-cutanés, arthrite et chorée et autres symptômes, le traitement anti-rhumatismal est efficace.

2. Lésions oculaires d'origine médicamenteuse: les lésions oculaires d'origine médicamenteuse ont des antécédents évidents de médicaments, comme la chloroquine peut provoquer une opacité cornéenne semblable à la maladie de Fabrys.

3. Maladies cardiovasculaires et cérébrovasculaires: les jeunes souffrant de neuropathie ou de convulsions douloureuses sévères, dhémiplégie, de troubles de la personnalité et du comportement, présentant des dysfonctionnements rénaux, cardiovasculaires et cérébro-vasculaires progressifs, doivent être pris en compte dans cette maladie, IRM peut être précoce Trouvé des dommages au cerveau.

En outre, une attention particulière devrait être accordée à la différenciation des maladies de la glomérulonéphrite et du dysfonctionnement du tube rénal causé par d'autres causes.

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