Cancer du colon

Introduction au cancer du côlon Le cancer du côlon est une tumeur maligne commune du tube digestif, représentant la deuxième place dans la tumeur gastro-intestinale. Le site de prédilection est la jonction du rectum et du rectum et du côlon sigmoïde (60%), avec une incidence de plus de 40 ans et un ratio hommes / femmes de 2: 1. Connaissances de base La proportion de maladie: 0.0026% Population sensible: Après 40 ans, le rapport hommes / femmes est de 2: 1. Mode d'infection: non infectieux Complications: anémie

Cause du cancer du côlon

Facteur de risque

Cliniquement, certains facteurs peuvent augmenter considérablement le risque de morbidité, notamment:

1. Âge d'apparition, la plupart des patients développent après 50 ans.

2, antécédents familiaux: si un parent au premier degré, tel que ses parents, a eu un cancer colorectal, il est 8 fois plus susceptible de souffrir de cette maladie au cours de sa vie que la population en général, environ un quart des nouveaux patients Avoir des antécédents familiaux de cancer colorectal.

3, antécédents de maladie du côlon: certaines maladies du côlon, telles que la maladie de Crohn ou la colite ulcéreuse, peuvent augmenter l'incidence du cancer colorectal; leur risque de cancer du côlon est 30 fois supérieur à celui des gens ordinaires.

4. Polypes: La plupart des cancers colorectaux se développent à partir de petites lésions précancéreuses, appelées polypes, parmi lesquels les polypes adénomateux ressemblant à des villosités sont plus susceptibles de se transformer en cancer et la probabilité que le cacao atteigne environ 25%. Le taux de polypose est 1-5%.

5, caractéristiques génétiques: certains syndromes tumoraux familiaux, tels que le cancer du côlon héréditaire sans polypose, peuvent augmenter significativement lincidence du cancer colorectal et le délai d'apparition est plus jeune.

Certaines études épidémiologiques sur le cancer du côlon ont montré que le statut de développement social, le mode de vie et la structure alimentaire étaient étroitement liés au cancer du côlon, et des phénomènes suggèrent qu'il pourrait exister des différences dans l'environnement et des facteurs génétiques affectant l'incidence du cancer du côlon dans différentes parties et groupes d'âge. Lenvironnement (en particulier lalimentation), la génétique, lactivité physique, loccupation, etc., sont des facteurs étiologiques possibles influant sur lincidence du cancer du côlon.

Facteurs alimentaires (30%):

Des études épidémiologiques ont montré que 70% à 90% de l'incidence du cancer est liée aux facteurs environnementaux et au mode de vie, et que 40% à 60% des facteurs environnementaux sont liés au régime alimentaire et à la nutrition dans une certaine mesure, donc le régime alimentaire dès l'apparition du cancer Les facteurs sont considérés comme des facteurs extrêmement importants.

1, mécanisme d'action à haute teneur en graisses, à haute teneur en protéines et à faible teneur en cellulose: peut être résumé comme suit: 1 affecte le métabolisme des lipides intestinaux, une activité accrue de l'enzyme 7a-déshydroxylation du régime alimentaire riche en graisses Leffet de lélément est opposé et, en inhibant la réabsorption, la dilution et labsorption, la chélation, la réduction de la concentration en acide désoxycholique dans lintestin, laugmentation du matériel en phase solide dans les matières fécales et la stimulation du rejet; certains facteurs diététiques (tels que les ions calcium) peuvent réduire le tractus intestinal. Les taux dacides gras ionisés et dacides biliaires libres, qui ont tous deux un effet néfaste sur lépithélium intestinal, inhibent la dégradation du cholestérol intestinal. Le lait, le lactose et le galactose ont pour effet d'inhiber l'effet rédox du cholane. La cellulose a également pour effet de modifier la flore intestinale, daffecter la structure et la fonction de la muqueuse intestinale, daffecter le taux de croissance des cellules épithéliales de la muqueuse, de modérer le pH de lintestin et de renforcer la barrière muqueuse à travers la mucine afin de réduire les substances toxiques de lintestin vers lintestin. Linvasion de lépithélium3 et de certains glucides peut augmenter lactivité des enzymes intestinales (telles que la glucuronidase, lornithine déshydrogénase, la nitroreductase, lazolasine, la lipoxygénase et la cyclooxygénase) ), favorisent la production de carcinogènes et de cancers auxiliaires. 4 Effet de l'activité macromoléculaire biologique. Lorsque le cytoplasme est acidifié, la synthèse de l'ADN est inhibée et le cycle cellulaire est prolongé.

2, vitamines: une étude cas-témoins a montré que le carotène, la vitamine B2, la vitamine C et la vitamine E sont liés à la réduction du risque relatif de cancer du côlon et à une relation dose-réponse. La vitamine D et le calcium ont un effet protecteur.

3, oignon et ail: les aliments à base d'oignon et d'ail ont été largement préoccupés par la protection du corps et ont à plusieurs reprises confirmé l'inhibition de ce type d'aliments sur la croissance tumorale. L'huile d'ail peut considérablement réduire les dommages causés par la diméthylcholestyramine aux cellules muqueuses du côlon et peut réduire de 75% le taux d'induction du cancer du côlon chez la souris. Selon l'étude cas-témoins, le risque de cancer du côlon dans les aliments à l'ail à forte consommation était de 74% dans le groupe à faible apport.

4. Sel et aliments en conserve: Relation entre la teneur en sel et le cancer gastrique, le cancer du côlon et le cancer du rectum. Dans le groupe à forte consommation de sel, le risque relatif des trois cancers a augmenté. L'étude cas-témoin a suggéré que la prise hebdomadaire était de 3 Lexcès de risque de cancer du côlon dans les aliments traités mentionnés ci-dessus était de 2,2 fois (P <0,01) moins dune fois, de 2,1 fois pour le cancer du côlon gauche et de 1,8 fois pour le cancer du côlon droit. L'explication de ce facteur de risque peut être liée aux agents cancérigènes produits pendant le processus de décapage des aliments, et une consommation excessive de sel peut constituer un état concomitant.

5, thé: polyphénols de thé est un puissant antioxydant, peut inhiber l'effet cancérigène des agents cancérigènes. Selon l'étude cas-témoins, le risque de cancer du rectum associé à la consommation de thé (thé vert ou thé noir) plus de 3 fois par semaine était 75% de celui sur moins d'un, mais non lié au groupe du cancer du côlon. Au cours des 10 dernières années, létude suggère quil existe une corrélation négative significative entre la consommation de thé et le risque de cancer du côlon, mais on signale également le contraire. En raison du petit nombre d'études sur l'effet protecteur de la consommation de thé sur la prévention du cancer du côlon, il est difficile d'évaluer le rôle de la consommation de thé dans la pathogenèse du cancer du côlon humain. La relation entre le café et le cancer du côlon est encore difficile à déterminer.

6. Oligo-éléments et minéraux: 1 Sélénium: Le taux de mortalité de divers cancers (y compris le cancer du côlon) est négativement corrélé à l'apport alimentaire en sélénium local et à la teneur en sélénium du sol. On pense que le sélénium et le potassium sont associés à un faible risque de cancer du côlon. Cependant, on pense que ces facteurs peuvent n'être que des facteurs d'accompagnement et ne pas affecter directement le risque de cancer du côlon dans la population. 2 Calcium: des expériences sur des animaux ont montré que le calcium pouvait améliorer les effets toxiques de l'acide désoxycholique sur l'épithélium intestinal. Certains chercheurs pensent que l'augmentation de la concentration d'acides biliaires et d'acides gras libres dans l'intestin peut favoriser l'apparition d'un cancer du côlon et que le calcium peut être combiné avec eux pour former des composés saponifiés insolubles, de sorte que leurs effets sur la stimulation et la toxicité de l'épithélium intestinal soient atténués. Certaines études épidémiologiques ont également suggéré que l'apport en calcium pouvait prévenir le développement du cancer du côlon.

Facteurs professionnels et activité physique (20%):

Les travailleurs isolés responsables de la production d'amiante sont plus fréquents chez les patients atteints d'un cancer du côlon, et des expériences sur des animaux ont montré que l'ingestion de fibres d'amiante peut pénétrer dans la muqueuse intestinale. En outre, lindustrie métallurgique, lindustrie du fil ou du textile de coton et la fabrication du cuir. Il a été confirmé que, dans le processus de production de plastiques, de fibres synthétiques et de caoutchouc, un composé souvent utilisé - l'acrylonitrile joue un rôle dans l'induction des tumeurs de l'estomac, du système nerveux central et du sein, ainsi que chez les travailleurs du textile exposés à cette substance, le cancer du poumon et le colon. L'incidence du cancer est élevée. Malgré cela, le cancer du côlon n'est généralement pas considéré comme une maladie professionnelle.

Dans l'analyse de l'activité physique au travail, il a été constaté que le risque de cancer du colon en position assise prolongée ou fréquente était 1,4 fois supérieur à celui d'une activité physique majeure, et qu'il était plus étroitement lié au cancer du cæcum. À la suite d'études de cas-témoins, l'activité physique d'intensité modérée a un effet protecteur contre le cancer du côlon, en particulier le cancer du côlon.

Facteurs génétiques (20%):

On estime que les facteurs génétiques pourraient jouer un rôle important chez au moins 20 à 30% des patients atteints d'un cancer du côlon, y compris 1% des cas de polypose familiale et 5% du syndrome du cancer du côlon héréditaire sans polypoïde. De 80% à 100% des patients atteints de polypose familiale héréditaire peuvent développer des tumeurs malignes après 59 ans. En outre, les patients atteints de polypose colique familiale ont une majorité de cancers du côlon gauche, tandis que les patients atteints de non-polypose héréditaire ont souvent un cancer du côlon droit.

Dans lenquête sur le pedigree de la population dans son ensemble (1328 cas de cancer du côlon et 1451 familles de contrôle de population), les résultats ont montré que la prévalence du cancer du côlon chez les parents au premier degré était significativement plus élevée que chez les parents au deuxième degré. L'âge au moment du diagnostic du cancer du côlon est lié au risque de cancer du côlon chez les parents au premier degré: plus le proband est jeune, plus le risque relatif de cancer du côlon est grand chez les parents au premier degré de la famille, les parents au premier degré du cancer du côlon âgés de moins de 40 ans. Le risque relatif est six fois plus élevé que celui du groupe d'âge> 55 ans. Les membres de la famille (parents au premier degré) ayant des antécédents familiaux de cancer du côlon, en particulier ceux atteints d'un cancer du côlon âgé de 40 ans ou moins, devraient bénéficier d'une priorité élevée.

Facteur de maladie (10%):

1, inflammation intestinale et polypes: inflammation chronique intestinale et polypes, adénome et souffrant de colite ulcéreuse étendue depuis plus de 10 ans: le risque de cancer du côlon est plusieurs fois supérieur à celui de la population générale. Les patients atteints de colite ulcéreuse accompagnée d'une dysplasie sévère ont 50% de chances de développer un cancer du côlon, ce qui est plus évident chez les patients atteints de colite ulcéreuse que de la population en général. Les données chinoises suggèrent que le risque de cancer du côlon chez les patients présentant une maladie de plus de 5 ans est 2,6 fois plus élevé que celui de la population en général, sans toutefois être étroitement lié au cancer du rectum. Pour les patients présentant des lésions limitées et intermittentes, le risque de cancer du côlon est faible.

La maladie de Crohn est également une maladie inflammatoire chronique qui envahit l'intestin grêle et parfois le côlon. De plus en plus de preuves suggèrent que la maladie de Crohn est associée à un adénocarcinome du côlon et de l'intestin grêle, mais dans une moindre mesure que la colite ulcéreuse.

2. Schistosomiase: Selon l'enquête rétrospective sur les décès par cancer dans la province du Zhejiang de 1974 à 1976 et les données d'enquête sur les tumeurs malignes chinoises de 1975 à 1978 et l'atlas chinois de la schistosomiase, la relation entre la zone endémique de la schistosomiase et l'incidence et la mortalité du cancer du côlon a été discutée. La pertinence. Il existe une corrélation très significative entre l'incidence de la schistosomiase et le taux de mortalité par cancer du colon dans 12 comtés et régions autonomes du sud de la Chine et 10 comtés de Jiaxing, dans la province du Zhejiang. Il est suggéré que dans les régions où la schistosomiase est gravement endémique en Chine, la schistosomiase peut être associée à une incidence élevée de cancer du côlon. Cependant, les études épidémiologiques sur le cancer du côlon et la schistosomiase ont peu de preuves. Par exemple, dans le comté de Jiashan, dans la province du Zhejiang, qui est de plus en plus contrôlé par la schistosomiase, le taux de mortalité par cancer du côlon et l'incidence de la schistosomiase dans cette région ont été les plus élevés de Chine et le taux d'infection de la schistosomiase a considérablement diminué. Cependant, selon des résultats d'enquête récents, des études épidémiologiques et pathologiques sur la carcinogenèse du polype du côlon suggèrent également que la carcinogenèse des polypes n'a rien à voir avec la présence ou l'absence d'ufs de schistosomiase dans les polypes. En outre, les résultats du dépistage du cancer du côlon mené dans les deux régions susmentionnées ne confirment pas le rôle de la schistosomiase en tant que facteur de risque du cancer du côlon. Dans l'étude cas-témoins, aucun antécédent de schistosomiase avec le cancer du côlon n'a été trouvé.

3, cholécystectomie: Ces dernières années, il existe environ 20 ouvrages sur le lien entre la cholécystectomie et le cancer du côlon en Chine. Certaines de ces études ont montré qu'après une cholécystectomie, le risque de cancer du côlon, en particulier de cancer du côlon proximal, pouvait augmenter. Les hommes ont un risque accru de cancer du côlon après une cholécystectomie, alors que les femmes ont un risque moins élevé de développer un cancer du rectum après la procédure. Certains pensent également que l'effet de la cholécystectomie sur le cancer du côlon féminin est plus important que celui des hommes.

Il est généralement admis que l'apparition de tumeurs est le résultat d'une combinaison de facteurs et que le cancer du côlon ne fait pas exception. Le cancer du côlon, en tant que maladie étroitement liée au mode de vie de la société occidentale, est étroitement lié à son étiologie et il est considéré que le rôle des facteurs alimentaires est le plus important. L'étiologie de «forte teneur en lipides, en protéines, en calories et en manque de cellulose» reste dominante et la plupart des résultats sont cohérents avec ce modèle. D'autres facteurs cancérogènes ont des effets relativement faibles, tels que des facteurs de maladie, des facteurs génétiques et des facteurs professionnels. On peut considérer que le processus cancérogène du cancer du côlon est basé sur le rôle de facteurs alimentaires, associé aux résultats de nombreux liens avec d'autres facteurs. Avec l'approfondissement de l'étiologie et la pénétration de la multidisciplinaire, il existe maintenant une nouvelle compréhension du mécanisme cancérogène du cancer du côlon. Dans le domaine de l'épidémiologie, les technologies modernes sont plus largement utilisées et certains facteurs non compatibles avec les résultats précédents sont mieux compris et les causes possibles des résultats épidémiologiques seront clarifiées.

Pathogenèse

1, pathogenèse

Sur la base de recherches biologiques et épidémiologiques modernes, il apparaît de plus en plus clairement que le cancer du côlon est le résultat dune synergie entre lenvironnement, lalimentation et les habitudes de vie et de facteurs génétiques: le rôle des carcinogènes associé à un arrière-plan génétique cellulaire entraîne des mutations cytogénétiques et évolue progressivement vers le cancer. En raison de la pathogenèse à long terme du cancer du côlon et de l'apparition de stades évidents de lésions précancéreuses de l'adénome, le cancer du côlon est devenu un modèle idéal pour étudier la pathogenèse des tumeurs et la pathogenèse des tumeurs malignes. En termes d'étiologie, outre les facteurs génétiques, d'autres facteurs sont classés en deux catégories en fonction des modifications de la cytogénétique, à savoir: les cancérogènes génotoxiques et les cancérogènes non génotoxiques.

Le cancer du côlon est formé de multiples facteurs et de multiples étapes, et divers événements moléculaires se développent. Divers facteurs peuvent être classés en facteurs endogènes et exogènes, et la survenue de tumeurs est le résultat d'interactions internes et externes. Les facteurs externes ne sont rien de plus que des facteurs physiques et biologiques, une instabilité génétique ou acquise, une instabilité des microsatellites et une instabilité des chromosomes. Dans le développement et la progression graduels du cancer du côlon, les événements moléculaires peuvent être des événements génétiques primaires et des événements moléculaires secondaires. Le premier est une mutation dans la structure du gène et le dernier est un changement d'expression génique au cours du développement et de l'évolution et n'entraîne pas de changement dans la structure du gène, tel que des changements dans les protéines, les taux d'enzymes et la phosphorylation, l'acétylation ou la glycosylation dans les modifications traductionnelles. Les tumeurs malignes sont de plus en plus claires dans le concept de classe de maladies cytogénétiques.Dans la pathogenèse et la pathogenèse du cancer du côlon, différents fonds génétiques ont une susceptibilité différente, ce qui détermine également les caractéristiques de la pathogenèse du cancer du côlon. Les trois aspects suivants décrivent le processus de transformation maligne du cancer du côlon.

(1) Processus de transformation maligne du cancer du côlon: le processus de transformation maligne est lensemble des événements génétiques primaires, et un groupe de cancérogènes génotoxiques, cest-à-dire les promoteurs de carcinogènes, initie de multiples attaques sur les cellules, entraînant Des mutations de l'ADN se produisent dans les gènes correspondants et le génotype change, entraînant une transformation génétique des cellules - le cancer. Sur le plan morphologique, le phénotype du cancer du côlon comprend l'hyperplasie épithéliale, la formation d'adénomes, le carcinome in situ et l'invasion et la métastase du cancer.

Certains cancers du côlon sont dérivés d'adénomes.Les adénomes peuvent subir une longue période allant de l'apparition à la formation et être associés à une hyperplasie atypique, bénéfique pour l'observation et la recherche, ce qui a permis de découvrir davantage de gènes d'oncogènes et de suppresseurs de tumeurs impliqués dans des événements moléculaires. . Le gène APC (adénomatous polyposis coli) et le gène c-myc sont les événements génétiques primaires impliqués dans le stade d'adénome.

Des modifications cancéreuses surviennent dans les adénomes, mais aussi dans les muqueuses plates. Les événements moléculaires d'hyperplasie de l'épithélium comprennent des gènes liés au stade adénome, impliquant au moins 9 à 10 événements moléculaires génétiques, qui peuvent être résumés comme étant dominants. Oncogènes et gènes anticancéreux récessifs 2 grandes catégories.

1 proto-oncogène dominant: généralement un régulateur positif de la croissance cellulaire normale, une seule mutation allélique suffit pour provoquer un changement de phénotype cellulaire, c'est-à-dire des modifications de la structure génétique. Même si le gène n'est muté que sur un chromosome unique, son changement phénotypique peut être provoqué.

Gène Ac-myc: gène muté avant l'adénome situé dans le segment 8q24, représentant environ 70% des cancers du côlon, en particulier du cancer du côlon gauche. La surexpression de c-myc peut être plusieurs à plusieurs fois. Son niveau d'expression est également élevé dans les cellules normales à croissance rapide, ce qui indique qu'il joue un rôle important dans la régulation de la prolifération cellulaire. Le gène APC est intrinsèquement lié à la surexpression de c-myc Aucun des mutants c-myc ne présente de perte de gène APC et le gène c-myc a également pour fonction de réguler le gène ras.

Gène B.Ras: un adénome colorectal de plus de 1 cm a 50% de chances de détecter des mutations ponctuelles d'au moins 1 gène de la famille du gène Ras (H-ras, K-ras et N-ras), à <1 cm. La mutation ponctuelle est d'environ 10% et le taux de mutation est directement lié au degré d'adénome atypique.Il peut être utilisé comme signal d'adénome à potentiel malin, d'où l'estimation du degré de malignité et du pronostic par le taux de détection de la mutation. La grande majorité des mutations du gène ras se produisent dans les 12ème et 13ème codons du gène Ki-ras, représentant 88% de tous les codons mutants, et l'autre site commun est le 61ème codon. Dans l'étude sur le cancer du côlon en Chine, les deux lignées cellulaires HR8348 et Hce8693 étaient le 12ème codon de Ki-ras et la seconde base G C a été convertie. Dans 37 cas de cellules cancéreuses du côlon chinois, 37% possèdent des fragments du gène Ki-rar et la Chine a détecté avec succès le fragment du gène Ki-ras mutant dans les fèces de 33,3% (6/18) des patients atteints de cancer du côlon par des nucléides non radioactifs. Offre des possibilités de diagnostic moléculaire.

2 Gène suppresseur de tumeur récepteur: un régulateur négatif, lorsqu'un seul allèle est supprimé ou muté, le gène correspondant sur l'autre chromosome peut toujours conserver sa fonction normale du phénotype normal, uniquement dans les 2 allèles. En l'absence ou en mutation, le dysfonctionnement du gène, des changements phénotypiques, entraînent une prolifération cellulaire incontrôlée et une cancérisation.

A. Gène APC: Le gène APC a été découvert pour la première fois dans la polypose adénomateuse familiale (FAP) et cloné à 5q21. La FAP est un syndrome autosomique dominant, elle peut être associée à des lésions extra-colonaires, telles que le syndrome de Gardner avec une maladie osseuse ou une fibrose, le syndrome de Turcot avec une tumeur au cerveau, une suppression génétique du chromosome 5q21, une perte d'allèle (perte d'hétérozygotie). La perte de ce gène est également présente chez 35% à 60% des patients sans antécédents familiaux de cancer du côlon.

B. Mutation du gène MCC (cancer muté dans le cancer colorectal): le gène MCC est également situé à 5q2l, ce qui est proche du locus du gène APC, et la structure contient des fragments similaires. Cependant, il y a peu de mutations du gène MCC dans la famille FAP, et environ 15% des cancers du côlon sporadiques sont inactivés par des mutations somatiques, et des mutations se produisent sur des paires de bases GC (GC AT).

C. Suppression ou mutation du gène DCC (délété dans le cancer colorectal): environ 50% des adénomes tardifs et plus de 70% des cancers du côlon peuvent être détectés avec une perte d'hétérozygotie dans la région du chromosome 18q21. En d'autres termes, le gène DCC est un grand gène, supérieur à 70 kD, dont la fonction n'a pas encore été complètement déterminée, car l'inactivation du gène DCC dans le cancer du côlon est susceptible de provoquer la reconnaissance de molécules d'information extracellulaires provenant d'autres cellules, de matrice extracellulaire ou de molécules solubles. Changer pour obtenir des phénotypes malins.

Gène D.p53: le gène humain p53 est situé sur le bras court du chromosome 17 (17p13.1) et mesure de 16 à 20 kD de long, il est constitué de 11 exons et code pour une nucléoprotéine de 393 acides aminés, son poids moléculaire est de 53 kD. Et a son nom. Il est actuellement le gène suppresseur de tumeur le plus étudié et est généralement associé à divers types de tumeurs. La perte d'allèle au bras court du chromosome 17 (17p) se produit dans 75% des cancers du côlon, mais est rare dans les adénomes. Le gène p53 (WT-p53) de type sauvage, naturel, maintient le cycle cellulaire normal et régule la progression du cycle cellulaire. L'apoptose, appelée également «mort cellulaire programmée progressive», est un mécanisme d'autodestruction cellulaire qui permet de lutter contre l'accumulation de cellules anormales lors de la formation de tumeurs, de sorte que l'inhibition de l'apoptose conduit à la tumorigenèse. WT-p53 est impliqué dans l'induction de l'apoptose, tandis que WT-p53 est muté, réarrangé, transloqué dans la plupart des tumeurs et que sa fonction protéique p53 est inhibée. L'inactivation de WT-p53 provoque la prolifération de cellules épithéliales colorectales de la muqueuse et devient cancéreuse.

Parmi les événements génétiques primaires, les gènes impliqués dans le cancer du côlon comprennent les oncogènes dominants et les gènes suppresseurs de tumeurs régulateurs négatifs récessifs.Par exemple, selon leur fonction, ils peuvent être classés en deux catégories, à savoir les gènes liés à la voie de signalisation de la réplication et ses garanties. Les gènes correctement répliqués par l'ADN, les premiers sont Ki-ras, APC et DCC, et les derniers sont hMSH2, hMLH1, hPMS1, hPMS2 et p53. À l'heure actuelle, nous pouvons voir la compréhension du mécanisme d'action de divers gènes.

(2) Le processus d'évolution maligne du cancer du côlon: l'évolution maligne, c'est-à-dire le processus de diffusion de l'invasion tumorale et des métastases, c'est-à-dire l'événement moléculaire secondaire, est le résultat du produit de l'expression génique. Sous l'action de ces substances ou facteurs, la croissance du carcinome in situ est incontrôlée, il est infiltré, se propage et se métastase à partir de cellules normales ou de cellules environnantes, entraînant une progression maligne. La progression du cancer du côlon est similaire à celle des autres tumeurs et peut entraîner les principaux changements suivants:

1 Les cellules du cancer du côlon envahissent et éliminent les schémas de croissance normaux. Ce processus comprend des modifications fonctionnelles telles que des facteurs de croissance, des proto-oncogènes et des gènes suppresseurs de métastases.Il a été confirmé que les cellules cancéreuses du côlon peuvent produire de l'angiogénine et du facteur de croissance des fibroblastes basique (b-FGF), du facteur de croissance transformant alpha et (TGF-, TGF-), synergique, enrichit l'apport sanguin et crée les conditions nécessaires à une croissance tumorale rapide.

Les récepteurs apparentés des cellules cancéreuses adhérant à la membrane basale et aux molécules de la matrice sont modifiés: linfiltration des cellules cancéreuses touche dabord les cellules et sattache à la membrane basale, pénètre jusquà la matrice environnante, puis se dirige vers la paroi externe des vaisseaux sanguins et pénètre dans les vaisseaux sanguins, en fonction des composants. Interaction récepteur-ligend entre récepteurs. Dans linteraction entre les protéines de liaison sur les cellules cancéreuses du côlon et les cellules épithéliales normales et les matrices, les protéines de liaison pertinentes sont identiques; seule la différence entre les niveaux dexpression correspond à la présence dune protéine spécifique dans lattachement des cellules cancéreuses du côlon à la membrane basale et aux molécules matricielles. Corps: A. Protéine de liaison moléculaire à la laminine non intégrée, de 67 kg de poids moléculaire, présente dans la membrane cellulaire inférieure et présente une haute affinité pour la laminine. Une autre protéine a un poids moléculaire de 32 kD et une grande affinité.Ces deux protéines de liaison ont une expression accrue dans le carcinome métastatique du côlon et sont associées à la progression au stade de Dukes. B. Intégrine: famille de récepteurs à la surface des cellules composée dune combinaison de chaînes peptidiques et pouvant se lier spécifiquement à la laminine, au collagène et à la fibronectine et à la médiation des cellules. - Un groupe de récepteurs pour cellules, cellules et matrices extracellulaires impliquées dans la croissance, la différenciation, la formation de jonctions et la polarité cellulaire. C. lectine: le poids moléculaire de la protéine qui se lie spécifiquement au sucre ou à loligosaccharide est de 31 kD, ce qui est significativement élevé dans les cellules cancéreuses, nest pas exprimé dans les tumeurs bénignes, mais est corrélé de manière significative aux taux sériques de CEA et est également associé à la progression tumorale. Cohérent. En outre, le récepteur CD44 apparenté dans les lymphocytes est également exprimé dans les cellules épithéliales, qui sont divisées en types de cellules épithéliales et CD44, de type lymphocytes, qui sont les principaux récepteurs pour la reconnaissance de lhyaluronidase et peuvent également se lier à la membrane basale et aux protéines matricielles. Le CD44 est significativement plus élevé dans le cancer du côlon que dans la muqueuse normale adjacente.

3 de la membrane basale et de la matrice, les cellules cancéreuses immergées dans la circulation sanguine ou lymphatique, constituent une infiltration et des métastases: la modification des protéases est la base de ses événements moléculaires, les cellules cancéreuses du côlon peuvent être une protéase autocrine: A. Collagénase de type IV: cancer du côlon au moins Il peut produire trois types de collagénases avec des poids moléculaires de 64 kD, 72 kD et 92 kD, qui peuvent être supérieurs à ceux d'une muqueuse normale, peuvent dégrader le collagène de type IV, la fibrine et la laminine, mais ne peuvent pas dégrader le collagène de type I et de type III dans les interstitiels. . B urokinase: est un activateur du plasminogène, le cancer du côlon peut sécréter de l'urokinase, sa production est négativement corrélée à la différenciation tumorale et les adénomes colorectaux et les cancers sont plus élevés que la normale.

4 Après décollement, les cellules tumorales sont directement inoculées à la surface de la cavité. Les modifications moléculaires sont les suivantes: les cellules cancéreuses du côlon sécrètent une sorte de ligand, qui se lie aux récepteurs des cellules de revêtement de lépithélium impliquées dans les métastases, formant ainsi une plantation, des ligands comprenant des cellules cancéreuses. Antigène, antigène de mucus ou de groupe sanguin.

(3) Susceptibilité génétique du cancer du côlon: En raison de facteurs externes et du fond génétique, la survenue et le développement de tumeurs malignes ont objectivement formé des populations à forte incidence ou vulnérables.

1 Délétion ou mutation du gène suppresseur du cancer du côlon: mutation du gène suppresseur de la tumeur, croissance correspondante des cellules et régulation du détachement, entraînant une croissance cancéreuse, dans le cancer du côlon, les gènes APC, DCC et p53 ainsi que d'autres gènes suppresseurs de tumeurs sont délétés, très sensibles aux agents carcinogènes Les coups forment un groupe de populations sensibles, telles que les membres de la famille de la polypose adénomateuse familiale (FAP) et du syndrome de Gardner (GS), qui sont tous potentiellement prédisposés au cancer du côlon. Herrer a constaté qu'il manquait partiellement 5q13 ~ 15 et 5q15 ~ 22 chez un patient atteint de GS en 1985. En 1981, Solomon a constaté que l'allèle lymphocytaire était absent chez les patients atteints d'un cancer du côlon sporadique, à savoir APC et MCC.La mutation du gène APC s'est produite dans 60% des cas. 87% des patients atteints de FAP et de GS. Les mutations du MCC n'ont été observées que dans le cancer du côlon sporadique, avec une mutation d'environ 15%. Dry Moon Wave et al. (1994) ont détecté 2 cas de mutations du gène APC chez des membres du pedigree FAP de lymphocytes périphériques chinois (âgés de 22 à 24 ans). Deux cas de patients atteints de PAF ont été confirmés par entéroscopie sur fibre optique. Le dépistage peut donc être appliqué aux familles ayant des antécédents génétiques pour une détection précoce, ce qui constitue une mesure efficace pour un traitement précoce.

2 Défauts du système de réparation des dommages à l'ADN: selon des études épidémiologiques génétiques, le cancer du côlon est un phénomène d'agglomération familiale. Outre le FAP et le GS, le cancer du côlon héréditaire sans polypose (HNPCC) représente 3% à 30% des cancers du côlon. %. Au cours des dernières années, six gènes ont été associés au gène HNPCC: les gènes hMLH1, hMSH2, hPMS1, hPMS2, hMSH3 et GTBP / hMSH6 peuvent être isolés de cette famille et comparés au système de réparation du mismatch d'ADN chez E. coli et la levure. . Des mutations dans l'un des gènes du système entraînent des défauts ou une perte de la fonction de réparation du mésappariement cellulaire, entraînant une accumulation accrue de diverses mutations spontanées ou non spontanées dans la cellule, ce qui entraîne des erreurs de réplication et une instabilité génétique. Des études récentes ont montré qu'il existe une instabilité génétique chez la plupart des patients atteints de HNPCC, se traduisant par une erreur de réplication (RER), une répétition d'un ou de 2 à 6 nucléotides dans l'ADN génomique. Selon la littérature, le taux positif de RER dans le cancer du côlon des patients atteints de HNPCC atteint 86% à 100%, et le taux positif de RER dans les tumeurs malignes extra-colonales est de 100%, tandis que le taux positif de cancer du côlon sporadique général est seulement de 100%. 12% à 16%, les deux ont des différences significatives. Combiné à l'étude du système de réparation de mismatch chez E. coli et dans la levure, on pense que le défaut ou la perte de la fonction de réparation de mismatch d'ADN causée par la mutation du gène de réparation de mismatch (MMR) est la principale cause d'erreur de réplication, et peut donc aussi C'est la cause principale de HNPCC.

3 instabilité génétique et susceptibilité au cancer du côlon: le HNPCC est une maladie héréditaire autosomique dominante courante. En général, HNPCC comprend les deux types suivants: lun est le cancer du colon héréditaire à site spécifique (HSSCC), également appelé syndrome de LynchI. Au moins trois des deux générations ont un cancer du côlon, dont au moins une avant l'âge de 50 ans. Ces patients ont un âge d'apparition plus précoce que le cancer du côlon normal, dont 70% sont situés dans le côlon proximal; C'est un syndrome familial du cancer (SFC), également appelé syndrome de Lynch II, qui présente, outre les caractéristiques du CCSS, une incidence élevée de tumeurs malignes colorectales, notamment le cancer de l'endomètre et d'autres estomacs. Carcinome à cellules transitionnelles de l'intestin grêle, ovaire, adénocarcinome du système biliaire et du système urinaire.

En utilisant une variété de marqueurs microsatellites, il a été constaté que des séquences d'ADN répétitives erronées étaient nombreuses (3/11) de HNPCC, telles que des répétitions d'un à quatre nucléotides (CA) n ou (CAG) n dans l'analyse de liaison HNPCC. Il a également été trouvé dans le cancer du côlon, mais son nombre est faible (6/46), ce qui suggère des erreurs fréquentes dans le développement du cancer du côlon, suggérant son instabilité génétique et constitue également un groupe de personnes sensibles. Indépendamment du fait que (CA) n, (CAG) n soit la cause ou le résultat, son apparence et son existence montrent ses caractéristiques de susceptibilité.

L'idée que HNPCC est impliqué dans des mutations dans les gènes de réparation de mésappariement a été confirmée par de plus en plus d'études.La plupart des chercheurs pensent que les mutations dans les gènes de réparation de mésappariement sont des événements précoces du processus de cancérogenèse. Selon le modèle de cancer du côlon de Vogelstein, la tumorigenèse est un processus multi-gènes et multi-étapes impliquant l'inactivation de nombreux gènes suppresseurs de tumeurs et l'activation d'oncogènes. La relation entre la mutation du gène de réparation des mésappariements et les modifications de ces gènes, et la manière dont elle conduit finalement à la formation d'un cancer, le mécanisme n'est toujours pas clair. Il a été rapporté que, chez les patients atteints d'un cancer du côlon, une instabilité génétique causée par des défauts de la fonction de réparation des mésappariements provoquait la perte de réponse des cellules épithéliales du côlon au mécanisme d'inhibition de la croissance induit par le TGF, favorisant ainsi la formation de tumeurs. Mais ce nest quun des mécanismes possibles et des recherches supplémentaires sont encore nécessaires. La solution de ces problèmes peut nous aider à comprendre plus clairement lapparition et le développement de HNPCC, de manière à faciliter le diagnostic subclinique et précoce en détectant certains gènes, et à fournir une intervention et un traitement précoces pour réduire lincidence de HNPCC et améliorer le taux de survie. .

(4) Modifications génotypiques (externes) de la table du cancer du côlon: modifications de la fonction d'expression génique sans modifications de la structure génique codante des modifications génétiques externes (de la table).

1 Méthylation anormale et silençage du gène dans la région régulatrice: il existe une île CpG à l'extrémité 5 'de la région régulatrice génomique du gène, c'est-à-dire une petite région d'accumulation de CpG. La découverte de la méthylation par le promoteur de la région régulatrice anormale du gène hMLH1 dans le cancer du côlon sporadique par MSI suggère un rôle dans l'altération épigénétique de la pathogenèse tumorale. Les génomes des tumeurs du cancer du côlon présentent une méthylation anormale et des inhibiteurs géniques ont été rapportés dans plusieurs locus géniques en raison d'une méthylation anormale de leurs promoteurs. Les agents de déméthylation tels que la 5-désoxyazacytidine rétablissent souvent l'expression de ces gènes, ce qui suggère que la méthylation est effectivement responsable de l'induction du silençage du gène. L'anomalie de la méthylation de hMLH1 trouvée dans le cancer du côlon sporadique par MSI, la déméthylation des lignées cellulaires établies à partir de cette tumeur peuvent restaurer l'expression de hMLH1, suggérant que ce trouble de la méthylation pourrait être la cause de la formation de tumeurs du côlon. Ce n'est pas la conséquence.

Surexpression du gène 2c-myc: environ 70% des cancers du côlon, en particulier du côlon gauche, le niveau d'expression de c-myc est plusieurs à plusieurs dizaines de fois d'une muqueuse colorectale normale, mais pas accompagné de Amplification ou réarrangement du gène -myc. Erisman et al. Ont également démontré que la moitié des cas d'hyperozygotie du gène APC étaient associés à une expression accrue de c-myc, alors qu'aucun des cas sans expression accrue de c-myc ne présentait une perte d'hétérozygotie du gène APC. Il existe donc un lien intrinsèque entre la surexpression du gène c-myc et les modifications des événements génétiques du gène APC, suivies par des événements moléculaires secondaires chez ce dernier.

Avec le développement de la biologie moléculaire cellulaire, la compréhension de divers événements moléculaires du cancer du côlon a été approfondie, tels que des recherches plus approfondies sur la voie de transduction des informations wnt / -caterin et TGF-. Ce sont tous de nouveaux points de départ et idées pour révéler le mécanisme moléculaire du cancer du côlon.

2, pathologie

(1) Le siège du cancer du côlon: Le cancer du côlon peut survenir n'importe où, du cæcum au rectum. L'incidence du côlon gauche est élevée en Chine, mais il a également été signalé que l'incidence du cancer du côlon droit chez les femmes à incidence élevée était plus élevée. Selon les statistiques de 3147 cas de cancer du côlon en Chine, le groupe de recherche sur la pathologie du cancer du côlon (NCG) représentait 82,0% de tous les cancers du côlon et l'incidence du cancer du rectum était la plus élevée. 66,9%, ce qui est nettement supérieur à l'Europe, aux États-Unis et au Japon, ce dernier ne représentant que 35% à 48% des cancers du côlon. Le cancer du côlon des autres intestins était le côlon sigmoïde (10,8%), le cæcum (6,5%), le côlon ascendant (5,4%), le côlon transverse (3,5%), le côlon descendant (3,4%), la flexion hépatique (2,7%) et la flexion splénique ( 0,9%). Cependant, ces dernières années, des données nationales et étrangères suggèrent que l'incidence du côlon droit est en augmentation, ce qui pourrait être lié aux changements d'habitudes alimentaires. Selon des données récentes du National Cancer Prevention Office, l'incidence du cancer du côlon à Shanghai a considérablement augmenté, et le cancer du côlon est plus que le cancer du rectum.

(2) Le type général de cancer du côlon: Pendant longtemps, la classification du cancer du côlon est assez déroutante. En 1982, le groupe de collaboration sur la pathologie du cancer du côlon en Chine a effectué des observations systématiques et détaillées sur des échantillons chirurgicaux de cancer du côlon réséqué chirurgicalement, et a proposé un cancer du côlon en quatre types. Après plus de 10 ans danalyse et de pratique dun grand nombre de données cliniques et pathologiques dans diverses régions du pays, cette classification simple, claire, facile à saisir et pouvant refléter dans une certaine mesure les caractéristiques biologiques de la tumeur a été adoptée par la National Anti-Cancer Association en 1991. En tant que classification normative des types généraux de cancer du côlon en Chine, elle est divisée en quatre types principaux.

1 type de soulèvement: lorsque le corps principal de la tumeur fait saillie dans la lumière intestinale, il appartient à ce type. La tumeur peut être un bulbe nodulaire, polypoïde ou semblable à un chou-fleur, avec une frontière claire et un pédicule ou large. La surface de coupe, la limite entre la tumeur et le tissu environnant est souvent claire et l'infiltration est peu profonde et limitée. Si la surface de la tumeur est nécrotique et se dissipe, un ulcère peut se former. L'ulcère est peu profond et la tumeur ressemble à un disque, appelé type en forme de disque, et est un sous-type du type renflement. Le type en forme de disque se caractérise par un renflement en forme de disque de l'intestin, une forme en disque ou elliptique, une frontière nette, une base large et un ulcère légèrement déprimé à la surface. Le fond de l'ulcère est généralement plus haut que la muqueuse intestinale environnante. Sur la facette, la frontière entre la tumeur et les tissus environnants est claire: bien que la couche musculaire de la paroi intestinale située au bas de la tumeur soit infiltrée par la tumeur, elle est toujours parfaitement identifiable sans être complètement détruite.

2 type d'ulcère: est le type général le plus commun. Un ulcère plus profond se forme au centre de ce type de tumeur et le fond de lulcère sétend plus profondément ou au-delà de la couche musculaire. Selon la forme et la croissance de l'ulcère, il peut être divisé en deux sous-types:

A. Type d'ulcère localisé: l'ulcère a l'aspect d'un cratère, la nécrose centrale et la dépression forment un ulcère irrégulier dont le bord est un tissu tumoral manifestement bombé à la surface de la muqueuse intestinale. La surface coupée, la frontière de la tumeur est toujours claire, mais l'infiltration profonde de la paroi intestinale, la couche musculaire locale plus détruite disparaît, la tumeur envahit souvent et le tissu séreux ou extraserosal. En raison de la traction du bloc tumoral et de la contraction du tissu fibreux prolifératif dans la zone tumorale principale, les extrémités cassées de la couche musculaire peuvent être soulevées en forme de huit et le bas de l'ulcère est également augmenté.En ce moment, il est difficile de voir de face. Le type en forme de disque est différent, mais si on voit que la surface de coupe disparaît et que lextrémité cassée est en forme de «huit», il est facile de déterminer la distinction.

B. Type d'ulcère infiltrant: L'apparition de ce type d'ulcère s'apparente à un ulcère d'estomac. La tumeur s'infiltre principalement dans la paroi intestinale pour épaissir la paroi intestinale, puis la nécrose centrale de la tumeur forme un ulcère déprimé. L'ulcère est entouré d'un tissu tumoral recouvert de muqueuse intestinale, avec un renflement légèrement incliné. Dans la facette, la limite du tissu tumoral n'est pas claire: si l'ulcère est profond, la couche musculaire locale peut disparaître complètement. La principale différence entre le type ulcère infiltrant et le type ulcère bombé est que ce dernier a l'aspect d'un cratère et qu'un tissu cancéreux entouré d'un bulbe ressemblant à une levée est entouré par l'ulcère.

3 type d'infiltration: Ce type de tumeur se caractérise par une infiltration et une croissance vers différentes couches de la paroi intestinale. La paroi intestinale de la lésion est épaissie et les plis superficiels de la muqueuse sont épaissis, irréguliers ou ont disparu et se sont aplatis. Il y a beaucoup d'ulcères au stade précoce et des ulcères superficiels peuvent apparaître au stade ultérieur. Si la tumeur couvre toute la circonférence de l'intestin, l'intestin peut être rétréci en raison de l'épaississement annulaire de la paroi intestinale et de l'hyperplasie des tissus fibreux qui l'accompagne, c'est-à-dire le type dit de rétrécissement de l'anneau dans le passé, moment auquel un anneau rétréci est visible dans la séreuse. La frontière de la tumeur à la surface de la coupe n'est pas claire et la paroi intestinale est épaissie par l'infiltration de cellules tumorales, mais la structure de chaque couche est à peine perceptible.

Type de type gel: lorsqu'une grande quantité de mucus est formée dans le tissu tumoral, la section de la tumeur peut se présenter sous la forme d'un gel translucide, appelé type de type gel, et ce type est présent dans l'adénocarcinome mucineux. La forme du type gel est différente et peut se présenter sous la forme dun renflement. Elle peut également former un ulcère ou sinfiltrer principalement.

Le type bombé, le type discal, le type ulcère localisé et le type infiltrant, type ulcère infiltrant mentionné ci-dessus peuvent être considérés comme deux étapes différentes du développement de la tumeur. Le type de gonflement est plus courant au stade précoce de la tumeur et l'infiltration est superficielle.Au fur et à mesure que le volume de la tumeur augmente, le centre de la tumeur forme un ulcère profond et superficiel et pénètre en profondeur dans la paroi intestinale, et les crachats présentent une apparence discoïde ou semblable à un ulcère localisé. Le type ulcère infiltrant est souvent la performance tardive du type infiltrant.

Parmi les quatre types généraux ci-dessus, le type d'ulcère est le plus courant. Selon l'analyse pathologique de 3147 cas de cancer du côlon en Chine, le type d'ulcère représentait 51,2%, suivi du type de soulèvement 32,3%, du type infiltration 10,1% et du type gel 5,8%. Il existe une certaine corrélation entre le type général et le type histologique: la proportion d'adénocarcinomes fortement différenciés dans le type de soulèvement est élevée, représentant environ 30%, et le rapport entre le cancer peu différencié et 3: 1, le rapport entre le cancer hautement différencié et le cancer faiblement différencié dans le type ulcère Il est de 1: 1,16, alors que le type infiltrant est plus courant dans les cancers peu différenciés, le rapport des deux est de 1: 1,84. Le type de gel est tout cancer mucineux.

Il existe également une certaine corrélation entre le type général et l'emplacement de la tumeur. Les tumeurs du côlon droit sont plus fréquentes chez les ulcères bombés et localisés, tandis que celles du côlon gauche sont plus fréquentes chez les types invasifs et causent souvent un rétrécissement de l'anneau en anneau.

(3) Type histologique de cancer du côlon: la classification histologique du cancer du côlon est plus uniforme à la maison et à l'étranger. La Chine se réfère au principe de classification du cancer du côlon de l'OMS et combine son expérience nationale pour proposer les principes de classification suivants:

1 adénocarcinome papillaire: tout ou partie du tissu tumoral est papillaire. Le mamelon peut être mince ou épais et court, et la partie qui s'infiltre dans la paroi intestinale montre souvent que le mamelon dépasse dans la cavité de la glande sacculaire de différentes tailles. Habituellement, le mamelon a moins d'interstitiel. L'épithélium recouvert par la surface du mamelon est principalement monocouche ou stratifié, et le degré de différenciation des cellules cancéreuses est différent. Il a été suggéré que la différenciation des cellules cancéreuses pourrait encore être divisée en un adénocarcinome papillaire hautement différencié et peu différencié.Les auteurs estiment que le comportement biologique des deux n'est pas significatif et qu'il n'est pas nécessaire de procéder à une nouvelle classification. La littérature rapporte que l'incidence de l'adénocarcinome papillaire dans le colorectal est de 0,8% à 18,2%, avec une moyenne de 6,7%.

2 adénocarcinome tubulaire: il s'agit du type histologique le plus courant de cancer du côlon, représentant 66,9% à 82,1% de tous les cancers du côlon. La formation de structures tubulaires glandulaires par le tissu cancéreux est la principale caractéristique. Selon la différenciation et l'anomalie de la structure glandulaire principale, celle-ci peut être divisée en 3 niveaux:

A. Adénocarcinome hautement différencié: la totalité ou la plupart des tissus cancéreux ont une structure tubulaire glandulaire. La différenciation des cellules épithéliales est plus mature et la plupart d'entre elles tapissent la lumière glandulaire, le noyau étant principalement situé dans la partie basale et une sécrétion dans le cytoplasme, montrant parfois une différenciation des cellules caliciformes.

B. adénocarcinome modérément différencié: la plupart des tissus cancéreux ont encore des structures tubulaires glandulaires, mais les canaux glandulaires ont une forme irrégulière et varient en taille et en forme, ou ramifiés; un petit nombre de cellules tumorales sont disposées dans des nids ou des bandes solides. Les cellules cancéreuses sont peu différenciées et l'anomalie est évidente. Lorsque la structure glandulaire est formée, l'épithélium peut être arrangé en une couche pseudo-stratifiée, la position nucléaire est inégale et se chevauchent, et peut atteindre l'apicale apical, et le mucus sécréteur du cytoplasme est réduit. L'adénocarcinome modérément différencié est un sous-type courant d'adénocarcinome tubulaire, représentant environ 70% de l'adénocarcinome tubulaire.

C. Adénocarcinome mal différencié: La structure canalaire de ce type d'adénocarcinome tubulaire n'est pas évidente, seule une petite partie (moins de 1/3) a une structure tubulaire glandulaire et la forme de la cellule est plus évidente. Il ne forme pas une région de la structure du conduit et ne peut pas être distingué d'un cancer indifférencié. Le comportement biologique et le pronostic de ce type d'adénocarcinome tubulaire sont similaires à ceux du carcinome indifférencié.

3 Adénocarcinome mucineux: Ce type de cancer se caractérise par la sécrétion d'une grande quantité de mucus par les cellules cancéreuses et par la formation d'un "lac muqueux". Il existe généralement deux types d'histologie: l'une est une structure tubulaire élargie de la glande kystique, la capsule est un gros mucus, la paroi interne du canal cystique est tapissée d'épithélium muqueux monocouche monocouche bien différencié, et une partie de l'épithélium est remplie d'une capsule. Le mucus est plat et tombe même. Ce type d'adénocarcinome mucineux peut souvent être associé à un adénocarcinome papillaire partiel ou à un adénocarcinome tubulaire fortement différencié. Les piles flottantes de cellules cancéreuses dans un grand lac muqueux sont une autre manifestation histologique: les cellules sont peu différenciées, les noyaux sont gros et les taches profondes peuvent être imprimées.

Carcinome à 4 anneaux de la chevalière: la tumeur consiste à diffuser en un anneau de cellules de l'anneau des signes, ne forme pas une structure tubulaire glandulaire. Lorsqu'il y a moins de formation de mucus dans la tumeur, le noyau peut être rond, le cytoplasme est rose et n'a pas les caractéristiques de la cellule en anneau de la chevalière, mais la coloration du mucus peut détecter le mucus dans le cytoplasme. Le carcinome à anneau en anneau de chevalière peut également être accompagné d'une petite quantité de mucus extracellulaire.

Au cours des dernières années, des chercheurs ont proposé de classer l'adénocarcinome mucineux (ou carcinome mucineux) et les deux structures histologiques de l'adénocarcinome mucineux comme étant des carcinomes mucineux très différenciés et modérément différenciés. Le carcinome à cellules en anneau de chevalière est un cancer mucineux (glandulaire) peu différencié. Lu et ses collaborateurs ont analysé les données pathologiques de 459 cas de carcinome colorectal mucineux recueillies par le groupe de collaboration sur le cancer du colon selon la classification ci-dessus et ont découvert que le taux de survie à cinq ans des trois groupes était très différent. Certains auteurs ont également découvert dans le travail actuel que le deuxième type d'adénocarcinome mucineux est parfois mélangé à un carcinome à cellules en anneau de chevalière et qu'il est difficile de les distinguer, raison pour laquelle cette classification doit être explorée plus avant.

Le pourcentage d'adénocarcinomes mucineux dans le cancer du côlon varie considérablement d'un pays à l'autre. Zheng Shu et al. Ont collecté 7 groupes de données (y compris les données NCG) signalées au cours des 10 dernières années en Chine, pour un total de plus de 7 000 cas. L'incidence du carcinome mucineux (y compris le carcinome à cellules en anneau de la chevalière, identique ci-dessous) était de 13,4% à 26,5%, avec une moyenne de 19,0%, bien au-dessus des 4% à 10% du Japon et de l'Europe. Le cancer mucineux est plus fréquent chez les jeunes patients atteints d'un cancer du côlon: selon les statistiques nationales, l'incidence du carcinome mucineux chez les jeunes patients atteints d'un cancer du côlon dans le groupe des moins de 30 ans est comprise entre 34,3% et 47,7%, en particulier dans le carcinome à cellules annulaires. Seuls 12,3% à 19,3% des patients du groupe d'âge> 30 ans.

5 Cancer indifférencié: les cellules cancéreuses diffusent en morceaux ou agglomèrent une croissance invasive, ne forment pas de conduits ni dautres structures tissulaires. Les cellules cancéreuses sont généralement petites, avec un petit cytoplasme, une taille et une forme uniformes et parfois difficiles à distinguer des lymphosarcomes.Elles peuvent actuellement être utilisées pour la coloration des fibres réticulaires et les marqueurs immunohistochimiques tels que l'antigène commun des globules blancs (LCA), le CER et la kératine (kératine). Identification. Le cancer indifférencié représente 2% à 3% des cancers du côlon.

6 carcinome adénosquameux: également connu sous le nom de carcinome adénoïde, adénocarcinome et carcinome épidermoïde dans ces cellules tumorales sont mélangés. Si les composants épithéliaux squameux sont différenciés et matures, l'adénocarcinome est appelé métaplasie squameuse et ne doit pas être appelé carcinome adénosquameux.

7 carcinome épidermoïde: il est rare que le carcinome épidermoïde soit la principale composante du cancer du côlon, mais il est nécessaire dexclure la possibilité que le carcinome épidermoïde du canal anal touche le rectum.

Les carcinomes adénosquameux et les carcinomes épidermoïdes représentent moins de 1% des cancers du côlon.

Les cancers du côlon des différents types de tissus décrits ci-dessus ont des propriétés biologiques différentes. Les carcinomes bien différenciés (notamment l'adénocarcinome papillaire) sont principalement propulsés, et le bord d'attaque de l'infiltration tumorale présente souvent des réponses de défense de l'hôte plus évidentes, telles que la lymphocytose et l'hyperplasie des tissus fibreux. Le cancer peu différencié est généralement invasif et la réponse défensive de l'hôte de la tumeur n'est pas évidente. Les auteurs ont découvert que l'infiltration lymphocytaire interstitielle d'adénocarcinome mucineux était rare ou inexistante et qu'il y avait peu de vaisseaux sanguins et que l'interstitiel était principalement collagénisé et hyalin, ce qui laisserait penser que ce type de stroma pourrait se former par induction tumorale et non par la réponse de défense de l'organisme. La performance.

(4) Cancer du colon précoce, carcinogenèse de l'adénome et migration de la muqueuse paracancéreuse:

1 Cancer du côlon précoce et type général: Le cancer du côlon précoce désigne linfiltration dun cancer dans la sous-muqueuse sans impliquer la musculeuse. Si la plage tumorale est limitée à la couche muqueuse et n'implique pas la couche musculaire muqueuse, on parle de cancer intramuqueux. Comme il y a peu de vaisseaux lymphatiques dans la muqueuse colique, ces cancers précoces ne provoquent généralement pas de métastases. Sur la base de ce phénomène, certains chercheurs préconisent labsence de cancer intramucosal dans le côlon, ce quon appelle le cancer intramucosal devrait être classé dans la catégorie des adénomes. Le taux de métastases ganglionnaires du cancer du colon précoce impliquant la sous-muqueuse est compris entre 5% et 10%.

Le type général de cancer du colon précoce est similaire à celui du cancer gastrique précoce et peut être divisé en trois types: A. Type polypoïde (type I): la tumeur fait saillie à la surface de la muqueuse intestinale, formant un long pédicule, un pédicule court ou un renflement large. Ce type de tumeur est principalement un cancer intramucosal. B. Type de renflement plat (type II): l'il nu ressemble à une pièce de monnaie et la micro-bosse est à la surface. Ce type est également principalement le cancer intramucosal. C. Renflement plat avec type dulcère (type III): lil est comme une petite cuvette, la fossette centrale forme un ulcère et le bord est légèrement surélevé. Ce type est principalement le cancer sous-muqueux.

Environ 75,5% des cancers précoces surviennent dans le rectum, ce qui peut être plus facile à vérifier avec le rectum que les autres intestins, et les lésions sont plus faciles à détecter. 0,5 à 6 cm, le volume> 2 cm est principalement un cancer de la sous-muqueuse. Le type général est le type le plus polypoïde, représentant 90%, le type de base large étant plus commun. Infiltration de tissu commun à la base du type à base large. Le type de cancer précoce est le type le plus courant d'adénocarcinome tubulaire, en particulier d'adénocarcinome modérément différencié, et présente une certaine corrélation avec le type général, les cancers de stade précoce étant plus fréquents dans les adénocarcinomes élevés et modérément différenciés, et le type III étant plus faible. Le cancer différencié est plus commun.

Les échantillons de biopsie ne permettent pas d'identifier un cancer précoce, et seules les lésions tumorales retirées chirurgicalement peuvent être diagnostiquées en les coupant et en les observant.

2 Tissu du cancer du côlon: Il existe depuis longtemps deux points de vue sur l'organisation du cancer du côlon: un type préconise que tous les cancers du côlon soient transformés par la transformation maligne de l'adénome, c'est-à-dire la séquence adénome-cancer En plus des adénomes, un autre type de cancer du côlon peut également se produire directement dans la muqueuse sans adénome, qui provient de la muqueuse plate (de novo) ou de la séquence dysplasie-cancer (dysplasie-carcinome). Séquence). Ces dernières années, des études sur des échantillons pathologiques de cancer du côlon ont montré que 39,8% étaient des cancers du type invasif ou invasif, et que 0,5% seulement des cancers du côlon étaient visibles dans les tissus d'adénome résiduel et 25,8% dans les types d'ulcère surélevés et localisés. Des composants résiduels d'adénome peuvent être trouvés. Le taux de détection de cette dernière est lié au volume de la tumeur et le taux de détection de l'adénome dans la tumeur <2 cm atteint 83%. Par conséquent, l'auteur estime qu'il existe deux types de cancer du côlon: le cancer du côlon de type ulcère invasif et invasif provient de la muqueuse plate, tandis que le type de soulèvement et le type d'ulcère localisé sont principalement dus à un adénome.

Lors des discussions sur les problèmes liés aux tissus cancéreux du côlon, il convient également de mentionner le phénomène de croissance multicentrique du cancer du côlon. La croissance multicentrique des tumeurs n'est pas propre au cancer du côlon, mais la multicentricité du cancer du côlon n'est pas rare.1.5%2.5%10.53%

;

A.

B.

;

C.70Philipe(transitional mucosaTM);;(CEA);(McAb)MC3MC5CL-2CL-4DNADukes

3

Dukes1928Dukes2151Dukes

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(2)KirklineDukes(1949)KirklineDukesAAB1B2 3C1C2C

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B2

C

(3)AstlerDukes(1954)

A

B1

B2

C1

C2

AstlerDukesKirklineKirklineAstlerAstlerDukes

(4)AlanDukes(1978)AlanDukesWood1001530%40%56%100%

A1

A2

B2

B2

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C2

D

(5)AJC(1979)1959(UICC)TNM1959(AJC)TNMT1982Beahrs

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T2 Nx M0

T3 N0 M0

any T N13 M0

T4 anyN M0

any T anyN ML

(6)(1978)1978DukesDukes

0 ()

1()

2

1()

2

1()

2()

()

3

4

35

(initiation)(promotion)(progression)31035

1, prévention primaire

(1)

Burkitt(AEC)

20BurkittpH

Howe5287104701312;C

(end-point)-() (intermediate markers)

(HTdR)(LI)LI(Br-UdR)(PCNA)C(PKC)(ODC)

Alberts 11713.5g/dLILI86LI22%(P<0 001="" reddy="" 10g="" d="" decosse="" 58="" fap="" 1="" 4="">11g/d)C(4g/d)E(400mg/d)

Schatzkin20792142AlbertArizona11429(2.0g/d)(13.5g/d)2FuchsGiovannucci111976121700()198088757(3459)19961678727530101220%0.95(95%CI0.731.25)

Cochrane200110(systemic review)meta5434924(RR)1.04(95%CI0.951.13)(RD)0.01(95%CI0.020.04)24

(2)(chemoprevention)

1(chemopreventive agentCPA)

Vogelstein(13)

(nonsteroidal antinflammatory drugs,NSAIDs)-1-2(COX-1COX-2)Thun1991662424198219890.770.730.600.5814790020.6830.35Giovannucci894460.62200.56

122071

NSAID110421765(Medicaid)NSAID0.61

()(RR=0.78RR=0.91)(RR=0.63RR=0.66)Giovannucci400µg(RR=0.25)15

Baron930(3g/d1.2g)214(RR=0.85)1

20-1(insulin growth factor-1)

Calle(RR=0.71)11(RR=0.54)(RR=0.65)52meta20%

ABDE

864CECE144

(3)

CrohnMorson54%1014%Stryker2024% Gilbertsen50451()251815813758085%1976Lee2523%5055%7030.7%

197719803015cm238 826407614101998660cm(1988)199219961977198141%29%

NCISloan- Kettering71(National Polyp StudyNlPS)NPS1980199091122632141825.95()290%88%76%

2

,

1015NCI(SEER)1978198359537594.1%(Dukes'A)84.6%5.7%

1385DukesABCD593.9%74.0%48.3%0.31%A+B40%C+D60%ArmitageDukes'A6%1973199520.5%7.4%1986

NCI(United States Preventive Service Task ForceUSPSTF)(American Gastroenterological Association)

(1)

8cm30%10%(1518cm)1.7%0.17%1197119864512(OR=0.96)

(2)

1967GreegorFOBTFOBT

Hemoccult (Smith Kline Diagnostics)H2O2;2mlHemoccult 46ml/100gFOBTRansohoffLangFOBTFOBT40%96%98%50%60%90%LiebermanFOBT50%(95%CI30%70%)()24% (95%CI19%29%)94%(95%CI93%95%)50FOBT2%FOBT10%30%FOBT()12.10% (23706/206125)

FOBT19751985Sloan-Kettering217564065%Dukes'AB33%;10(P<0.001)1043%(P=0.053)FOBT3(6)USPSTFA()

(3)

FOBT701987(RPHA-FOBT)13034RPHA FOBT11465(195)60cmRPHA-FOBT63.6%81.9%Youden0.46RPHA-FOBT22.1%40%7581330RPHA-FOBT4.2%21Dukes'AB71.4%

FOBT HemeselectInSureFlexsureOBT1InSure TM1240InSureTM87%(20/23)>10mm47.4%(9/19)14097.9%(88/98)3097.8%(92/94)InSureTMFOBT(ACS)FOBTFOBT2003ACS

(4)

Gilbertsen5018158(25cm)251969197660cm25cm60cm80%60cm

Kaisei(Kaiser Permanence Multiphasic Health CheckupMHC)355410713515620Dukes'A60%16590%1080%;Dukes'A48%1048%(1229)

Lieberman70%80%180%60cm65;1cm;

314782%60cm60cm316260cm21331;1303460cm1156360cm95%600060cm1

2SelbyNewcomb2170%90%

Thiis-Evensen198379981%13(1996)2451(71%)(1cm)(RR=0.695%CI0.31.0P=0.07)210(RR=0.295%CI0.030.95)()2ACSUSPSTF60cm

(5)

FOBT LiebermanImperiale(1cm)(0.3%1/20000)

(6)

ACS51(DCBE)DCBEWinawerDCBE<0 5cm="" dcbe="" 32="" 0="" 6="" 1cm="" 53="">1cm(2)48%DCBE85%DCBE

(7)

(ACS Colorectal Cancer Advisory Group)20024CT

CT(CT Colonography)(virtual colonoscopy)1994CT>1cmCT90%<0.5cm50%100%

DNAPCRDNAEXACTDNAK- rasAPCp5315bat-261612211128DNA91%82%93%K-ras73%100%

CTDNA(capsule video endoscopy)

(8)

1980(ACS)(American Gastroenterological Association)

ACS

A.ADAD0.3;RPHA FOBT2

B.60cm

C.60cmFOBTFOBT()

3075 813429960cm3162(73.6%)2162%Dukes A+B71.4%

A.40

B.160cmRPHA FOBT;;;2

C.60cmFOBT

ADAD0.3;RPHA FOBT

D.60cm

E.60cmFOBTFOBT()

3

Complications anémie

3069

1, symptômes

(1)

;

(2)

(3)

(4)

(5)

3

312

2, des signes

;

8cm

1(FOBT)

1967GreegorFOBTFOBT(SRID)(LA)(CIE)(ELISA)(RPHA)RPHARPHA63.6%72.7%RPHA81.9%61.7%RPHA

(dot-ELISA)

2

3

(1)

(2)

(3)

4(CEA)

1965Goldr26CEACEA(49%60%)(52%77%)(30%50%)(64%)(60%)CEACEA20CEACEACEACEA2

CEACEACEA50%CEA25%CEA>5µg/L(0.43)5µg/L

CEA6141013CEACEA2Moertal(1993)417CEA59%60016ACEA115CEA47(40.1%)Martin60CEA93.3%95%CEA17%25% CEACEA2

5

(PCR)-(PCR-RFLP)DNA101DNA2

(1)Ki-rasrasras351211(31.4%)61l(2.9%)11213GlyAsD(4)

(2)Ki-rasDNAKi-ras1PCRRFLP12186Ki-ras(33.3%)4Volgelstein249ras8

6

30cm226X

7

6%11%10%20%33%50%

(1)

96%ThoeriMenuk11.7%45.2%;87%59%96%X8.4%

70%80%(654-2)

(4);;40

(2)CT

CTCTCTCTMossCT

1(5mm)

2

3;

4()

CTCTCT48%72%25%73%

(3)MRI

MRICTMRI3

(4)

2

;;

5376%88.8%38%BCT

(5)

CEAAFPCA-50CA19-9

67Ga-25cm(74165mEq)2496h(ECT)67Ga131ICEA

Diagnostic

1();

2;

3;

4;

5

Diagnostic différentiel

1

X

2()

X10

3

X;X

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