Hipoplasia ovárica congénita

Introducción a la hipoplasia ovárica congénita. La hipoplasia ovárica congénita fue descrita por primera vez por Turner en 1938. Las características clínicas de los genitales son baja estatura, cuello y genitales femeninos. Más tarde, también se conocen como síndrome de Turner (síndrome de Turners). En forma de cordón, el cromosoma carece de una X, que anteriormente se denominaba displasia gonadal congénita. Después del descubrimiento de que no hay cromosoma Y, las gónadas se desarrollaron en el ovario, también se conoce como hipoplasia ovárica congénita. Todavía conocido como síndrome de Turner, es una de las displasias sexuales más comunes. Conocimiento basico La proporción de enfermedad: 0.01% Personas susceptibles: mujeres Modo de infección: no infeccioso Complicaciones: amenorrea

Hipoplasia ovárica congénita

(1) Causas de la enfermedad

La mayoría del cromosoma X único es de la madre, por lo que el cromosoma X perdido puede ser causado por la separación del cromosoma espermatogonial del padre. En ciertas condiciones, el número de cromosomas en la célula puede cambiar cuantitativa o estructuralmente. El cambio se llama aberración cromosómica. Morgan usó el término mutación cromosómica. Algunas personas piensan que estos dos términos se refieren a cambios en la estructura cromosómica. Para evitar confusiones, Ford aboga por el cambio colectivo del número y la estructura cromosómica como anormalidad cromosómica, usando aberraciones cromosómicas (o Las mutaciones se entienden en un sentido amplio, lo que significa anormalidades cromosómicas.

Se sabe que una variedad de factores pueden causar aberraciones cromosómicas. También se puede decir que la mayoría de los factores mutagénicos pueden causar aberraciones cromosómicas. En la actualidad, estas razones son solo una comprensión general y se necesita más investigación.

Factores físicos (15%):

Después de la Segunda Guerra Mundial, con el advenimiento de la "Edad Atómica", se utilizó cada vez más energía atómica en las actividades humanas. En el desarrollo de la investigación científica, la medicina, la industria y la agricultura, la energía atómica se ha convertido en un medio indispensable. Los experimentos y la exploración del espacio humano en el espacio hacen que la radiación ionizante sea un factor importante que afecta a todos los seres humanos y a todo el mundo orgánico. El ambiente de radiación en el que los humanos están expuestos incluye radiación natural y artificial. La radiación natural incluye radiación cósmica, radiación de la tierra y radiación de sustancias radiactivas en el cuerpo humano. La radiación artificial incluye exposiciones médicas y ocupacionales. La radiación ionizante está llamando la atención porque causa la segregación cromosómica. Los experimentos han demostrado que al comparar los huevos en el medio de MII con los ratones irradiados y los huevos irradiados no tratados, se descubre que la separación no aumenta significativamente en el grupo irradiado. Especialmente en ratones mayores, los linfocitos humanos se irradiaron o crecieron en suero irradiado. Se descubrió que la frecuencia de trisomía del grupo experimental era mayor que la del grupo irradiado, y causaba translocación, deleción, cromosoma diploide, etc. También se han informado aberraciones cromosómicas, y las madres expuestas a la radiación ionizante tienen un riesgo significativamente mayor de desarrollar niños con síndrome de Down.

Factores químicos (15%):

Las personas están expuestas a una variedad de productos químicos en su vida cotidiana, algunas son productos naturales, otras son sintéticas, pueden ingresar al cuerpo a través de la dieta, la respiración o el contacto con la piel, además, muchos medicamentos químicos, venenos y antimetabolitos pueden ser Causa aberraciones cromosómicas y otros agentes alquilantes como la mostaza nitrogenada, el óxido de etileno, etc., también pueden causar aberraciones cromosómicas.

Factores biológicos (20%):

Cuando las células en cultivo se tratan con virus, a menudo causan múltiples tipos de aberraciones cromosómicas, incluyendo ruptura, pulverización e intercambio, para convertir las células diploides en no diploides al transformar las infecciones virales; Ha surgido otro fenómeno especial: la población celular en cultivo tiene una vida limitada y, una vez que se transforma, puede cultivarse indefinidamente.El micoplasma puede causar cambios cromosómicos, por lo que cuando se usan células cultivadas para la citogénesis Debe estar alerta a la infección de micoplasma cuando le diagnostiquen. La evidencia epidemiológica del daño cromosómico en los virus sugiere que la mononucleosis infecciosa, las paperas, la rubéola, la varicela, la hepatitis crónica activa y otros pacientes que no pueden hacer un diagnóstico específico generalmente están involucrados en infecciones virales. En estos cultivos de linfocitos individuales, a menudo se observan diferentes tipos de aberraciones cromosómicas, y los individuos que están atenuados contra la fiebre amarilla contra la fiebre amarilla también exhiben una lesión previa cromosómica significativa en su cultivo de linfocitos.

Efecto de la edad materna (15%):

A la edad de 6 a 7 meses, todas las células de oogonia se han convertido en ovocitos primarios y entran a la red nuclear desde la primera etapa de la meiosis. En este momento, los cromosomas se vuelven a estirar libremente, al igual que el núcleo interfásico. Este estado puede estar relacionado con la yema de huevo sintética hasta que se mantenga la ovulación.Durante la pubertad, debido a la estimulación periódica de la hormona foliculoestimulante (FSH), los ovocitos completan solo el primer cuerpo polar, ovocito secundario por mes. Excretada del ovario, ingresa a la trompa de Falopio y se somete a una segunda meiosis en la trompa para alcanzar la etapa intermedia de la división. En este momento, si se fertiliza, el óvulo completará la segunda meiosis, se convertirá en un óvulo maduro, se combinará con esperma para formar un cigoto y comenzará una nueva. Desde el desarrollo del individuo hasta el parto, se puede ver en el proceso anterior que cuando la mujer nace, ella tiene todos los óvulos. Desde el momento de la pubertad, solo puede descargar uno de los óvulos existentes cada mes, y descargar algunos cientos de óvulos en la vida, lo que también sugiere que la edad de las mujeres Cuanto mayor es la edad, mayor es la edad de los óvulos descargados.A medida que crece la edad materna, pueden ocurrir muchos cambios de envejecimiento en el huevo bajo la influencia de muchos factores dentro y fuera de la madre. Las interacciones entre el mismo par de cromosomas en la división madura y las acciones en la etapa tardía de la división contribuyen a la no segregación entre los cromosomas.

Factores genéticos (10%):

Las anomalías cromosómicas pueden expresarse en una tendencia familiar, lo que sugiere que las aberraciones cromosómicas están relacionadas con la herencia. Los seres humanos pueden tener genes que tienden a no aislarse, y otros organismos tienen genes similares. Se informa que la misma familia tiene el mismo tipo o diferentes tipos de Los pacientes con euploidía existen. Además, los padres con anomalías cromosómicas se transmiten a la próxima generación de diferentes maneras. El ejemplo más obvio es el portador de algunas translocaciones equilibradas, que pueden causar anomalías cromosómicas o descendencia normal, que a su vez implica D, Los cromosomas del grupo G son más comunes porque son cromosomas de centrómero proximal, que forman una asociación satelital durante la mitosis, que puede ser una de las causas de la segregación cromosómica.

Enfermedad autoinmune (10%):

Las enfermedades autoinmunes parecen desempeñar un papel en la segregación cromosómica, como una fuerte correlación entre el aumento de los anticuerpos autoinmunes primarios de la tiroides y las anomalías cromosómicas familiares.

(dos) patogénesis

Cada gameto normal de un organismo diploide, es decir, todos los cromosomas contenidos en un espermatozoide o un óvulo, se llama genoma. Por ejemplo, el genoma de un gameto humano normal contiene 22 + X o 22 + Y, llamado haploide (haploide). , n), el óvulo fertilizado se compone de un espermatozoide que contiene un genoma y un óvulo que contiene un genoma, por lo tanto, el individuo desarrollado por el óvulo fertilizado tiene dos genomas, llamados diploides. 2n).

1. Aberración cuantitativa: si el aumento o la disminución del número de cromosomas diploides normales o de todo el cromosoma se denomina aberración del número de cromosomas, incluidos euploides y aneuploides.

El número de haplotipos en la euploidía de la hipoplasia ovárica congénita.

Aneuploidía: en el diploide, el aumento o disminución de los cromosomas individuales o sus segmentos, incluidos los haplotipos y los tipos de varios cuerpos.

El cariotipo es 45, la displasia gonadal de X (síndrome de Turner) es el ejemplo más típico de haplotipos en humanos. El haplotipo es menos que diploide, por lo que también se llama subdiploide, debido al monómero. La falta de un cromosoma en la célula del individuo causa una pérdida grave del gen. Por lo tanto, incluso en el autosoma, incluso los haplotipos más pequeños de los cromosomas 21 y 22 son difíciles de sobrevivir.45, X casos kármicos pueden sobrevivir. Sin embargo, la mayoría de los fetos (alrededor del 98%) se abortan durante el período embrionario. Aunque los sobrevivientes tienen un fenotipo femenino, debido a la falta de un cromosoma X, las gónadas femeninas no pueden desarrollarse normalmente, la mayoría de ellas no pueden formar células germinales y los genitales externos no están desarrollados. Y la falta de características sexuales secundarias, además, el paciente todavía tiene baja estatura, cuello ortopédico, codo valgo y otras deformidades.

2. El mecanismo de formación de la aneuploidía: la mayoría de las causas de la aneuploidía son causadas por la pérdida de cromosomas durante la división celular.

Los cromosomas no están separados: en la etapa tardía de la división celular, si un par de cromosomas homólogos o dos monómeros de cromosomas hermanos no se mueven a los polos en promedio, sino que entran en un núcleo de células hijas al mismo tiempo, las dos hijas resultantes se forman después de la división celular. En las células, uno formará un hiperdiploide debido al aumento en el número de cromosomas, y uno formará un subdiploide debido a la disminución en el número de cromosomas. Este proceso se llama separación de cromosomas, y la separación de cromosomas no ocurre cuando se forman los gametos. Durante el proceso de división, se dice que la meiosis no se separa, y también puede ocurrir durante la mitosis de las células somáticas en la escisión temprana o tardía de los huevos fertilizados, y la mitosis no se separa.

(1) La meiosis no se separa: la meiosis se produce durante la fase de maduración de la formación de gametos, incluidas dos divisiones.Vea la figura 1. En la primera o segunda meiosis, puede ocurrir segregación cromosómica, si el cromosoma La no separación ocurre en la primera meiosis y contiene cromosomas primarios de cromosomas dobles (2n = 46), formando dos espermatocitos secundarios con 24 díadas y 22 díadas. Después de la segunda meiosis, 2 de las 4 células espermáticas tendrán 24 cromosomas (n + 1) y 2 células tendrán 22 cromosomas (n-1). Después de la fertilización del óvulo del cromosoma, se formará un ultradiploide (2n 1) con 47 cromosomas y un subdiploide (2n-1) con 45 cromosomas.

Cuando la primera meiosis es normal, se pueden formar dos espermatocitos secundarios con 23 díadas. Si ocurre una de las segundas meiosis, el cromosoma no se separa, entonces uno o dos puntos. Los dos cromosomas formados por el cuerpo no se pueden dividir en dos células en promedio, sino que entran en una célula al mismo tiempo: las células de esperma tendrán 24 cromosomas; la otra célula de esperma tiene solo 22 cromosomas porque no lo tiene. Cromosomas, cuando se fertilizan con óvulos normales que contienen 23 cromosomas, habrá 1/2 como diploide normal, 1/4 como hiperdiploide (2n 1) y 1/4 como subdiploide (2n Individuos de -1) [Fig. 2 (3)], ahora se sabe que la segregación cromosómica durante la meiosis ocurre principalmente en la primera meiosis, y que después de que las células fertilizadas son fertilizadas, hay muchos individuos subiploides. No puede sobrevivir, por lo que generalmente solo puede producir descendencia de tres cuerpos, este progenitor es un diploide normal, solo en la formación de células germinales, debido a que la trisomía producida por el cromosoma meiótico no está separada, en la citogenética llamada no separación primaria .

Si uno de los padres es del tipo de tres cuerpos (como la madre, 47, XX, 21), en el momento de la meiosis, hay tres cromosomas 21 en el ovocito, uno a un polo, y los otros dos se asignarán simultáneamente. El otro polo (no aislado), el primero forma un óvulo con un número normal de cromosomas (n), y el último formará un óvulo del cromosoma 21 (n 1). Después de la fertilización con esperma normal, el primero puede convertirse en Individuos diploides normales, este último es de tipo 3: 47, XY 21 o 47, XX 21, las células germinales de la familia parental de trisomía no se separan durante la meiosis, dicha no separación secundaria, sexo Los cromosomas de trisomía (como XXY y XXX) también son reportados por tres niños. Solo 2 casos de fertilidad masculina XYY Los niños XYY pueden no ser capaces de sobrevivir debido al esperma YY, por lo que este fenómeno rara vez ocurre.

(2) Las células somáticas no se separan: en la etapa más temprana del desarrollo del embrión: división celular en la etapa de escisión del óvulo fertilizado, si el monómero cromosómico hermano de un determinado cromosoma no se separa, se producirá la quimera.

(3) Pérdida de cromosomas: cuando el cromosoma se pierde o se pierde durante la mitosis de la célula, durante las etapas media a tardía, los dos cromosomas hermanos se moverán a los polos respectivamente al tirar del huso, si el centrómero de un determinado cromosoma no está relacionado con el huso Cuando están conectados, no pueden ser llevados a un determinado polo y participar en la formación de nuevos núcleos; o cuando un cierto monómero cromosómico se mueve hacia un polo, causa lentitud de acción por algún motivo, retraso tardío y no puede participar en la formación de nuevos núcleos. Permanece en el citoplasma y finalmente se descompone y desaparece. Como resultado, una célula está a punto de perder un cromosoma para formar un subdiploide.

La pérdida cromosómica también es una forma de quimerismo, en particular, solo se ven clínicamente las líneas celulares XO / XY, y los casos quiméricos sin líneas celulares de trisomía se pueden explicar por la pérdida cromosómica.

Prevención de hipoplasia ovárica congénita

Prevención

La hipoplasia ovárica congénita es una enfermedad cromosómica sexual, la causa aún no está clara, consulte las medidas preventivas relevantes de enfermedades genéticas:

1. Prohibir que parientes cercanos se casen.

2. Examen prematrimonial para descubrir enfermedades genéticas u otras enfermedades que no deben casarse.

3. La detección del portador: determine si se trata de una enfermedad genética mediante un censo grupal, encuesta familiar y análisis de pedigrí, examen de laboratorio, etc., y determine el modo genético.

4. Asesoramiento genético:

(1) Asesoramiento genético:

1 Pacientes diagnosticados con enfermedades hereditarias y sus familiares.

2 familias consecutivas con enfermedades inexplicables.

3 inteligencia primaria congénita es baja, sospecha de genética relacionada.

4 equilibrio cromosomas de translocación o portadores de genes causantes de enfermedades.

5 Mujeres con aborto espontáneo recurrente inexplicable.

6 displasia sexual.

7 tienen antecedentes familiares de enfermedades hereditarias y tienen la intención de casarse y dar a luz.

(2) Los principales objetivos del asesoramiento genético:

1 par de pacientes mismos:

A. Determine el diagnóstico, la patogénesis, el patrón genético, el tratamiento y el pronóstico de la enfermedad, y analice más a fondo si el gen causante de la enfermedad o la anomalía cromosómica del paciente es causada por una nueva mutación o una generación anterior.

B. Alivie el dolor físico y mental y la ansiedad del paciente.

C. Prestar atención temprana a los pacientes que no están enfermos y dar el tratamiento necesario.

2 Para padres y parientes:

A. Detección de portadores y casos recesivos en la familia.

B. Determinar el riesgo de desarrollar un miembro de la familia.

C. Ayudar a las parejas que corren el riesgo de tener hijos con enfermedades genéticas para ayudarlas científicamente y considerar los planes de parto de acuerdo con las regulaciones de planificación familiar.

(3) Estimación genética de enfermedades pediátricas:

1 La enfermedad de los niños debe distinguirse por factores ambientales intrauterinos, lesiones laborales y enfermedad isquémica hipóxica o factores genéticos. Por lo tanto, es necesario comprender la historia de los padres del niño (como tomar drogas, la naturaleza del trabajo, etc.), la historia de embarazo de la madre, la historia de nacimiento del niño, etc., además de varios factores físicos y químicos, biológicos en el embrión y el feto.

2 Preguntar sobre los antecedentes familiares y analizar la genealogía es uno de los métodos básicos de asesoramiento genético.

3 Según las manifestaciones clínicas, combinadas con pruebas de laboratorio relevantes, hacen un diagnóstico claro. Si la enfermedad anormal cromosómica debe combinarse con el análisis de cariotipo, puede determinarse.

(4) Identificar las características genéticas de cada enfermedad genética: es de gran importancia para guiar el parto.

5. Diagnóstico prenatal: el diagnóstico prenatal o el diagnóstico intrauterino es una medida importante de la eugenesia preventiva. Las técnicas de diagnóstico prenatal utilizadas son:

1 cultivo de amniocitos y examen bioquímico relacionado (el tiempo de punción amniótico es de 16 a 20 semanas de embarazo es apropiado);

2 mujeres embarazadas determinación de alfa fetoproteína de sangre y líquido amniótico;

3 imágenes de ultrasonido (aplicable en aproximadamente 4 meses de embarazo);

El examen de línea 4X (después de 5 meses de embarazo) es beneficioso para el diagnóstico de deformidades esqueléticas fetales;

5 Determinación de la cromatina sexual en células de vellosidades (40 a 70 días de concepción), prediciendo el género fetal para ayudar a diagnosticar enfermedades genéticas ligadas al cromosoma X;

6 análisis de enlace genético de aplicación;

7 examen de espejo fetal.

Mediante la aplicación de la tecnología anterior, se evita el nacimiento de un feto con enfermedades genéticas graves y malformaciones congénitas.

Haga un buen trabajo para prevenir la causa, prevenir las aberraciones cromosómicas y tratar al niño temprano para prevenir futuras complicaciones.

Complicaciones congénitas de displasia ovárica Complicaciones amenorrea

La altura, el peso detrás, pueden estar asociados con el corazón, la deformidad renal, etc.

Síntomas congénitos de hipoplasia ovárica Síntomas comunes Aborto uterino anticuerpo anti-ovario amenorrea positiva ptosis orbitaria cuello rayita corta baja linfadenopatía

Las características clínicas son baja estatura, no se desarrollan características sexuales genitales y secundarias, y un grupo de anormalidades del desarrollo físico, la altura es generalmente menor de 150 cm, vulva femenina, desarrollo ingenuo, útero vaginal, pequeño o ausente, características físicas del esputo, párpados Caída, tamaño de la oreja baja, arco cigomático alto, línea del cabello posterior baja, cuello corto y ancho, cuello ortopédico, barril o escudo en el pecho, espaciamiento grande del pezón, sin desarrollo del seno y pezón, eversión del codo, cuarto o 5 metacarpiano o húmero corto, aclaramiento de la palma de la mano, linfedema de miembros inferiores, malformación renal, estenosis del arco aórtico, etc. Estas características no son necesariamente en cada paciente, el desarrollo mental es diferente, completamente normal, poca inteligencia, longevidad y Las personas normales son las mismas, la edad de la madre parece no estar relacionada con esta anormalidad del desarrollo, la LH y la FSH aumentan significativamente de 10 a 11 años y el aumento de la FSH es mayor que el aumento de la LH. Se inscribieron 40 casos, 13 de ellos también utilizaron QCT para medir la densidad ósea y se descubrió que la densidad mineral ósea de los pacientes con Turner era significativamente menor que la de las mujeres normales de la misma edad.

Además de 45, X, el síndrome de Turner puede tener una variedad de quimeras, como 45, X / 46, XX, 45, X / 47, XXX o 45, X / 46, XX / 47, XXX, etc., clínicas Según qué línea celular en la quimera es la mayoría, el cromosoma sexual normal es la mayoría, los signos anormales son menores, y si el cromosoma anormal es la mayoría, los signos anormales típicos son más.

El síndrome de Turner también puede deberse a anomalías en la estructura del cromosoma sexual, como el brazo Xi (Xq) del brazo largo del cromosoma X, el brazo Xi (Xp) del brazo corto, los XXq-, XXp- faltantes del brazo largo o brazo corto, formando una Xxr circular (Figura 8 O la translocación, las manifestaciones clínicas están relacionadas con el número de desaparecidos, los desaparecidos aún pueden tener folículos residuales y pueden tener calambres menstruales, pero amenorrea varios años después.

Los genitales genitales se pueden ver en la laparotomía, pero las gónadas son pequeñas y las gónadas tienen forma de tira, de 2 ~ 3 cm de largo y 0,5 cm de ancho. En la parte en forma de ovario, la corteza delgada, la médula y la puerta se observan bajo el microscopio. La corteza es un estroma ovárico típico, la célula tiene forma de onda larga y hay células porta y redes ováricas en el portal. En la semana 45 antes de la semana 12 de embarazo, el embrión X tiene un número normal de folículos primordiales, y el número se reduce cuando el feto es más grande. Casi sin parto, las pacientes encontradas clínicamente pueden estar embarazadas, pero la vida reproductiva corta, la insuficiencia ovárica prematura, puede estar relacionada con el consumo más lento de óvulos en estas pacientes durante el período embrionario, por lo que puede comprender qué pacientes con síndrome de Turner tienen folículos y pueden dar a luz mucho. Es importante destacar que los cromosomas de los casos de gestantes se analizaron como quimerismo 45, X / 46, XX. Cuando la línea celular 46, XX era dominante, el ovario podía desarrollar y mantener la función normal. 45, X individuos eran 8% y 45, X / 46, el 21% de las personas XX pueden tener un desarrollo normal de la pubertad y la menstruación, ováricos sin folículos y falta de función cuando la gonadotropina hipofisaria aumenta la FSF y la LH, un pequeño número de pacientes con síndrome de Turner FSH y LH no aumentan pero en el rango normal Pase Después del examen laparoscópico, se encontró que estos pacientes tenían ovarios pequeños. La biopsia mostró folículos en el ovario. Si las pacientes con síndrome de Turner estaban embarazadas, hubo más abortos.45, no se pudieron desarrollar óvulos fertilizados con X y ocurrieron muchos abortos, lo que explica el aborto espontáneo. 5.5% a 7.5%.

En 1971, Andrews propuso que la eliminación o quimerismo del cromosoma sexual no solo afecta el desarrollo de las gónadas y el tracto reproductivo, sino que también afecta las características anormales del síndrome de Turner. En ausencia de una X, además del no desarrollo de las gónadas, existen varios cuerpos del síndrome de Turner. El rendimiento anormal, la pérdida del brazo corto X, también tiene las características del síndrome de Turner, la glándula del ligamento de la pérdida del brazo largo solo sin anomalías corporales. En 1972, Neu et al también consideraron la baja estatura del síndrome de Turner relacionada con la pérdida del brazo corto, el cromosoma X , XXp o XXqi son cortos, cuando el cromosoma X sexual pierde el brazo largo, como la amenorrea XXq o XXpi solo y las gónadas con forma de cordón, sin cuerpo corto y otras anormalidades del síndrome de Turner, por lo que se considera la diferenciación de ovario y óvulo Se necesitan dos sitios en el cromosoma sexual, uno en el brazo largo y el otro en el brazo corto. Perder cualquier punto causará hipoplasia hipogonadal. El desarrollo anormal de la altura y las gónadas está relacionado con el brazo largo y el brazo corto. Normal El brazo largo y el brazo corto son indispensables, pero el brazo corto juega un papel decisivo, al igual que la gónada, pero el brazo largo juega un papel importante.

Hipoplasia ovárica congénita

Pruebas de nivel hormonal, pruebas de cromosomas, pruebas de densidad ósea. Colposcopia, laparoscopia.

Diagnóstico y diagnóstico de hipoplasia ovárica congénita.

Además de las características clínicas, primero se examina el cariotipo, los cromosomas son 45, X y se necesita un número suficiente de células para determinar si hay una quimera.Si la estructura es anormal, la técnica de bandas debe comprender la parte de eliminación o translocación. Cromosoma

Otra manifestación clínica similar al síndrome de Turner, baja estatura, falta de desarrollo genital y diversas anomalías corporales, pero el cromosoma es 46, XX, anteriormente conocido como XX Turner, también conocido como síndrome de Ullrich-Noonan, ambos desexuales. Extracromosómico, la principal diferencia es que el síndrome de Ullrich-Noonan puede tener un desarrollo sexual y una concepción normales durante la adolescencia, y es autosómico dominante.

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