Galaktosämie

Einleitung Galactose-1-Phosphateuridyltransferase (Gal-1-PUT) ist eine angeborene Stoffwechselstörung, die durch einen Mangel an Galactose-1-Phosphateuridyltransferase (Gal-1-PUT) verursacht wird. Im Galaktosestoffwechsel kann eines der drei verwandten Enzyme eine Galaktosämie verursachen. Typischerweise tritt die Krankheit während der perinatalen Periode auf, und Erbrechen, Verzehrsverweigerung, Gewichtsverlust und Lethargie treten oft mehrere Tage nach dem Füttern der Milch auf, gefolgt von Gelbsucht und Lebervergrößerung. Wenn Sie die Milch nicht rechtzeitig weiter füttern können, führt dies zu einer weiteren Verschlechterung der Krankheit, und Symptome im Endstadium wie Aszites, Leberversagen und Blutungen treten innerhalb von 2 bis 5 Wochen auf.

Ursache

(1) Krankheitsursachen

Klassische Galaktosämie tritt in der zweiten Stufe des Galaktosestoffwechsels auf, in der 1-Phospho-Galaktosidase mangelhaft ist, was zu einem Autosom führt, das durch die Akkumulation seines Vorläufers 1-Phospho-Galaktose verursacht wird. Rezessive Erbkrankheit. Leber-, Nieren-, Kristall- und Hirngewebe sind die am stärksten betroffenen Organe.

(zwei) Pathogenese

Der Metabolismus von Galaktose erfolgt hauptsächlich in der Leber.

Defekte in einem der für den Galaktosestoffwechsel erforderlichen Enzyme können zu Stoffwechselstörungen der Galaktose führen, die direkt zu einer Erhöhung der Konzentration von Galaktose und Galaktose-1-phosphat im Blut führen. Unter ihnen ist die durch Galactose-1-Phosphat-Uridin-Transferase (GALT) verursachte Galactosämie die häufigste.

Der Mangel an Galactose-1-phosphat-Uridin-Transferase wird durch eine Genmutation verursacht und ist autosomal-rezessiv. Das Gen für Galactose-1-phosphat-Uridin-Transferase befindet sich in der p13-Region des kurzen Arms von Chromosom 9, und die Häufigkeit des Gens in der Population beträgt 1/150. Die Patienten sind alle homozygot, und Heterozygoten sind im Allgemeinen nicht betroffen. Die Eltern des Patienten können homozygot oder heterozygot sein, und die 1-Phosphat-Uridin-Transferase-Aktivität beträgt nur 50% des Normalwerts. Der Mangel an Galactose-1-phosphat-Uridin-Transferase im Körper wird hauptsächlich durch eine Punktmutation von GALT verursacht. Es wurden Dutzende von Mutationsstellen gefunden, und die Konzentration von Galactose-1-phosphat im Blut ist aufgrund der Abnahme der Enzymaktivität signifikant erhöht. Übermäßiges Galactose-1-phosphat wird in Geweben wie Gehirn, Leber und Nierentubuli akkumuliert, was den normalen Stoffwechsel stören und Organschäden verursachen kann. Ferner kann Galactose-1-phosphat auch die Aktivitäten von Phosphoglucose-Mutase, Glucose-6-phosphatase, Glucose-6-phosphat-Dehydrogenase usw. hemmen und verhindern, dass sich Glycogen in Glucose zersetzt, wodurch Hypoglycämie verursacht wird. Ein Anstieg von Galactose-1-phosphat führt zu einer Beeinträchtigung des normalen Metabolismus von Galactose, was zu einem Anstieg der Konzentration von Galactose im Blut führt. Die metabolische Kompensation des Galactose-Bypasses wird verbessert und die Produktion von Galactitol wird ebenfalls erhöht. Durch Galactitolablagerung im Kristall treten Katarakte auf.

Neben dem Mangel an Galactose-1-phosphat-Uridin-Transferase sind Galactose-Kinase und Uridin-Galactose-4-Dipeptid-Mangel auch Galactosämie. Beide sind auf Defekte im Gen zurückzuführen und autosomal rezessiv. Das Galactose-Kinase-Gen befindet sich auf Chromosom 17q21-22. Aus ausländischen Umfragedaten geht hervor, dass die Häufigkeit neugeborener Heterozygoten 1/107 und die Häufigkeit homozygoter Heterozygoten 1/4 Millionen beträgt. Der Mangel an Galactose-Kinase führt direkt zu einem Anstieg der Galactose im Körper, was zu einem erhöhten Metabolismus des Galactose-Bypasses und einer erhöhten Produktion von Galactitol führt. Das Gen für die Uridindiphosphat-Galactose-4-differase befindet sich auf Chromosom 1p35-36. Der Mangel an Uridin-Galactose-4-Dipeptid zu Diphosphat führt hauptsächlich zu einer Zunahme von Galactose und Galactitol in vivo durch Beeinflussung des Metabolismus von Galactose-1-phosphat.

Überprüfen Sie

Verwandte Inspektion

Geburtshilfe B Ultraschall

Laboruntersuchung

(1) Uringalaktosetest: Harnzucker positiv, Glukoseoxidasemethode Harnzucker negativ, Papierchromatographie kann es als Galaktose identifizieren.

(2) Neugeborenen-Screening auf Galaktosämie: Das Defektenzym wurde nach der Beutler-Methode auf Vorhandensein oder Nichtvorhandensein von Fluoreszenz gescreent, und als Grundlage für die endgültige Bewertung wurde bei der Krankheit keine Fluoreszenz erzeugt. Defekte der Enzymaktivität können sich auch in Leber, Darmschleimhaut, Fibroblasten und weißen Blutkörperchen widerspiegeln.

(3) Bestimmung der Blut-Galactose-Konzentration: Die normale Konzentration beträgt 110-194 umol / l (unter Verwendung der Galactose-Oxidase- oder Galactose-Dehydrogenase-Methode), und die Blutkonzentration des Patienten wird erhöht.

(4) Bestimmung der Galactose- und Galactitolkonzentration im Urin: Kann durch ein enzymatisches Verfahren bestimmt werden.

(5) Bestimmung von 1-Galactose aus roten Blutkörperchen.

(6) Bestimmung von Enzymen im Zusammenhang mit dem Galaktosestoffwechsel: Dies ist eine wichtige Grundlage für die Diagnose dieser Krankheit.

(7) Bestimmung unspezifischer biochemischer Indikatoren wie Proteinurie, Glukose und Urin.

2. Hilfskontrolle

(1) B-Ultraschall: B-Ultraschall wird gemäß den klinischen Manifestationen ausgewählt.

(2) Bestimmung der Enzymaktivität durch Entnahme von Blutproben aus dem Fötus mit einem Fötusspiegel: Messung des Galactit-Gehalts in Fruchtwasser und der Enzymaktivität in Fruchtwasserzellen. Eine Mutationsanalyse des Enzymgens kann zur pränatalen Diagnose des Fötus verwendet werden.

(3) Galactose-Atemtest: Die 13C-Galactose kann durch Umwandlung in 13CO2 quantitativ bestimmt werden, um die Fähigkeit des Körpers zu verstehen, Galactose zu oxidieren.

Differentialdiagnose

Angeborene Laktoseintoleranz: Dies ist eine Krankheit, die sich vom angeborenen Laktasemangel unterscheidet und zur autosomal dominanten Vererbung gehört. Nach Beginn der Fütterung trat fulminanter Durchfall, saurer Stuhl mit wässrigen Vesikeln und Durchfall auf. Kann Erbrechen, Dehydration, renale tubuläre Azidose, Disaccharid, Aminosäureurie, Katarakt, Leber- und Hirnschäden verursachen, z. B. kann die Diagnose zum Tod führen. Der Durchfall verschwand nach Absetzen der Fütterung und es gab keine Lactoseurie oder Aminosäureurie. Wenn die Laktose, die nicht abgebaut und absorbiert wurde, in den Dickdarm gelangt, werden die im Darm vorhandenen Bakterien in kleine Moleküle organischer Säuren wie Essigsäure, Propionsäure, Buttersäure usw. fermentiert, und einige Gase wie Methan, H 2, CO 2 usw. werden erzeugt, und die meisten dieser Produkte können erzeugt werden Laktose, die vom Dickdarm resorbiert, aber nicht resorbiert oder noch nicht abgebaut wird, kann zu Darmproblemen, Blähungen, Bauchschmerzen, Erschöpfung, Beschwerden, Durchfall und anderen Symptomen führen. Diese Symptome werden Laktoseintoleranz genannt. Die Symptome einer Laktoseintoleranz sind bei einzelnen Personen sehr unterschiedlich.

Eine schwere Laktoseintoleranz tritt mehr als 30 Minuten bis mehrere Stunden nach Einnahme einer bestimmten Menge Laktose auf. Laktoseintoleranz hat einen großen Einfluss auf Säuglinge und Kleinkinder und geht mit Windelausschlag, Erbrechen, Wachstumsstörungen usw. einher. Erwachsene haben manchmal Übelkeitsreaktionen. Anzahl und Schweregrad der Unverträglichkeitssymptome hängen mit einer Reihe von Faktoren zusammen, z. B. der Laktaseaktivität im Dünndarm, der Menge der aufgenommenen Laktose und der Frage, ob gleichzeitig andere Lebensmittel aufgenommen werden.

Die Aufmerksamkeit auf die Identifizierung des kindlichen Hepatitis-Syndroms, die Leberfunktionsschädigung des kindlichen Hepatitis-Syndroms ist offensichtlich und Gelbsucht wird hauptsächlich durch erhöhtes direktes Bilirubin verursacht.

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