Energiemangel

Einleitung Diabetespatienten werden hauptsächlich durch die Oxidation von Glukose verursacht, und der Körper benötigt nicht genügend Energie, so dass sich Patienten hungrig fühlen und mehr essen.

Ursache

(1) Krankheitsursachen

Die genaue Ätiologie und Pathogenese von Typ-1-Diabetes ist nicht genau bekannt.Die Kombination von genetischen und Umweltfaktoren beruht hauptsächlich auf der immunvermittelten selektiven Zerstörung von Insel-B-Zellen.

Genetischer Faktor

(1) Familienanamnese: Es gibt eine bestimmte familiäre Häufung von Typ-1-Diabetes. Studien haben ergeben, dass Eltern eine Vorgeschichte von Typ-1-Diabetes mit einer Vorgeschichte von Diabetes haben. Die Häufigkeit von Typ-1-Diabetes in der Familie beträgt 4 bis 11%, die Häufigkeit von Typ-1-Diabetes in der Gruppe der Geschwister 6 % 11%, die Häufigkeit eines identischen Zwillings-Typ-1-Diabetes liegt unter 50%.

(2) HLA- und Typ-1-Diabetes: Das humane Leukozyten-Antigen (HLA) -Gen befindet sich auf dem kurzen Arm von Chromosom 6 als Gruppe eng verbundener Gengruppen. HLA codiert Klasse-I-Genregionen durch Klasse-IIIIII3-Gene, einschließlich HLA-AHLA-BHLA-C. Andere ungeklärte Gene und Pseudogene, die für antigene Moleküle kodieren, die auf der Oberfläche aller kernhaltigen Zellen vorhanden sind, sind für die Präsentation von Fremdantigenen gegenüber CD8-T-Lymphozyten verantwortlich, zu den Genregionen der Klasse II gehören hauptsächlich HLA-DRHLA-DQ und HLA-DP3 Die Subregionen codieren DRDQ- und DP-Antigene auf der Oberfläche von reifen B-Lymphozyten und Antigen-präsentierenden Zellen, die für die Präsentation des Antigens gegenüber CD4-Zellen verantwortlich sind. Die Klasse-III-Genregionen codieren einige lösliche Proteine wie C2C4AC4B-Tumornekrosefaktor, einschließlich bestimmter Komplementkomponenten. HLA wie (TNF) und Hitzeschockprotein (HSP) werden durch den gewebekompatiblen Hauptkomplex (MHC) eingeschränkt, der an der Wechselwirkung von T-Lymphozyten-Erkennungsantigenen und anderen Immunzellen sowie an der Bildung und Aufrechterhaltung der Selbsttoleranz bei der Erkennung der Selbst- und Dissidenteninduktion beteiligt ist. Und es spielt eine wichtige Rolle bei der Regulierung der Immunantwort. HLA ist sehr wichtig für das Auftreten und die Entwicklung vieler Autoimmunerkrankungen, einschließlich Typ-1-Diabetes. Status.

Es wurde bestätigt, dass bestimmte HIAs stark mit der Entwicklung von Typ-1-Diabetes assoziiert sind: In einer Familie mit Typ-1-Diabetes haben Geschwister mit demselben HLA-Antigen eine Chance, Diabetes von 5% bis 10% anstelle der gleichen Geschwister mit HLA zu entwickeln. Das Diabetes-Risiko liegt unter 1% In der kaukasischen Bevölkerung haben 95% der Patienten mit Typ-1-Diabetes HLA-DR3 oder HLA-DR4 anstelle von Diabetes, 45% bis 50%, und HLA-DR2 hat eine Schutzwirkung gegen Typ-1-Diabetes. Das -DQ-Gen stellt einen spezifischeren Marker für die Anfälligkeit für Typ-1-Diabetes dar. Es wurde über die Anfälligkeit und Resistenz von B-Zellen gegen Autoimmunzerstörung berichtet. Fast 70% der Patienten mit Typ-1-Diabetes HLA-DR3 weisen HLA-DQw3 auf. .2 und das Schutzgen HLA-DQw3.1 erschienen in der DR4-Kontrollstudie und stellten fest, dass Asparaginsäure an der 57. Position der beiden allelischen DQ-Ketten bei zwei Isotopen nicht leicht zu Autoimmundiabetes führt Alle Nicht-Aspartate sind stark anfällig für Typ-1-Diabetes.Das 52. Arginin der HLA-DQA1-Kette stellt auch ein Anfälligkeitsgen für Typ-1-Diabetes dar. HLA-DQ1-Kette 57 ist nicht-Aspartate-homozygot und HLA-homozygot. Personen mit homozygotem Arginin an Position 52 der DQA1-Kette haben ein relatives Risiko für Typ-1-Diabetes Die 45-Aminosäure der gefährlichsten DQ-Kette wird von DQw3.2 anstelle von DQw3.1 als antigene Determinante erkannt.Die obigen Befunde können das kombinierte Auftreten von HIA-DQ- und HLA-DR-Stellen erklären. Höheres Risiko.

HLA- und Typ-1-Diabetes-Subtypen: Gemäß dem HLA-Phänotyp ist der Subtyp des Typ-1-Diabetes für klinische und ätiologische Unterschiede von Bedeutung. Es wird allgemein angenommen, dass HLA bei Expression als HLA-DR3 / DR3 zu primären Autoimmunerkrankungen und HLA führt. -DR4 / DR4 stellt primäre Umweltfaktoren als Hauptursache dar. Die sekundäre Autoimmunreaktion bei Typ-1-Diabetes mit HLA-DR3 wird häufig mit anderen Autoimmunerkrankungen in Verbindung gebracht (z. B. Nebenniereninsuffizienz, Hashimoto-Thyreoiditis usw.). Patienten mit Typ-1-Diabetes bei älteren Frauen, bei denen HLA-DR4 häufiger auftritt, haben fast nichts mit anderen endokrinen Immunerkrankungen zu tun. Männer treten häufiger auf. 745 Fälle von Typ-1- bis 19-Jährigen wurden gemeldet. Gemäß der HLA-Typisierung zeigten Patienten mit Diabetes mellitus, dass Patienten mit HLA-DR3 ein geringeres Ketoserisiko und eine anschließende teilweise Linderung aufwiesen als HLA-DR4-Patienten.

2. Umweltfaktoren: Typ-1-Diabetes wird häufig mit bestimmten Infektionen oder nachfolgenden Infektionen in Verbindung gebracht. Häufig Mumps-Virus Röteln-Virus Cytomegalievirus Masern-Virus Influenza-Virus Enzephalitis-Virus Poliovirus Coxsackie-Virus und Das Epstein-Barr-Virus usw., aber die Anfälligkeit oder Resistenz von Diabetes nach einer Virusinfektion kann durch eine angeborene Entscheidung bestimmt werden.Wenn zwei Personen (wie ein Bruder oder eine Schwester) dem gleichen Virus ausgesetzt sind, kann die Infektion den gleichen Anstieg viraler Antikörper zeigen Dies kann bei einer Person aufgrund des Unterschieds in der Anfälligkeit für intrinsische genetische Anfälligkeitsfaktoren auftreten, der die Empfindlichkeit von B-Zellen gegenüber einer bestimmten Dosis eines Virus oder einer bestimmten Expression des viralen B-Zell-Antigens oder einer leichten B-Zell-Schädigung implizieren kann Das freigesetzte Autoantigen neigt zu einer Autoimmunreaktion.

Kürzlich haben einige Studien berichtet, dass Kinder, die innerhalb von 3 Monaten nach der Geburt mit Milch oder Milchprodukten gefüttert werden, ein höheres Risiko haben, an Typ-1-Diabetes zu erkranken.Viele Studien haben ergeben, dass bestimmte Proteinkomponenten in der Milch einer der Faktoren sein können, die zu Diabetes führen. Rinderserumalbumin wurde bei den meisten Typ-1-Diabetikern nachgewiesen.Antikörper gegen Rinderserumalbumin.Dieser Antikörper kann in Insel-B-Zelllysaten präzipitierte Antikörper mit einem Molekulargewicht von 69000 Proteinen produzieren.Es wird angenommen, dass dies auf die Darmpermeabilität bei Säuglingen und Kleinkindern zurückzuführen ist. Das Rinderserumalbumin, das es dem Protein ermöglicht, in den Kreislauf zu gelangen, führt zu einer Sensibilisierung der Lymphozyten.Die humoralen und zellulären Immunantworten, die das 69000-Protein der Insel-B-Zelle durchqueren, führen schließlich zur Zerstörung der B-Zellen.Die anderen beiden Proteine sind Beta-Lactoglobulin und Casein. Es wird als unabhängiger Risikofaktor für Typ-1-Diabetes angesehen und vermutet, dass mit Milch gefütterte Säuglinge mit einer kalorienreicheren Formel die Insulinsekretion erhöhen und die Antigenpräsentation der Insel-B-Zellen im Kindesalter verbessern können. Über die Entstehung von Milcheiweiß als Typ-1-Diabetes wird noch viel diskutiert Bis zu einer weiteren Studie.

3. Wechselwirkung zwischen genetischen und umweltbedingten Faktoren: Genetische und umweltbedingte Faktoren haben unterschiedliche Auswirkungen auf das Auftreten eines Typ-1-Diabetes. Wie sich die umweltbedingten Faktoren auf den Autoimmunreaktionsprozess von Insel-B-Zellen auswirken, ist noch nicht vollständig geklärt. Der genetische Hintergrund der Anfälligkeit besteht darin, dass einige Umweltsubstanzen eine Autoimmunhypothese für B-Zellen mit genetischer Anfälligkeit auslösen: Typ-1-Diabetes tritt auf, wenn Umweltfaktoren B-Zellen stärker schädigen als die Toleranz für einzelne genetisch bedingte B-Zell-Schäden.

Umweltfaktoren ermöglichen die Wirkung und bestimmen die anfängliche Schädigung der Autoimmuninitiierung durch B-Zellen durch Freisetzung von Zytokinen wie Interleukin-1 (IL-1) oder Tumornekrosefaktor- (TNF-), wie spezifische oder unspezifische Schädigung von genetischen Faktoren der B-Zellen. Ein seltener Fall von Anfälligkeit besteht darin, dass eine bestimmte B-Zell-toxische Substanz die Autoimmunität kreuzt und B-Zellen in hohem Maße schädigt. Häufiger ist, dass wiederholte B-Zell-Schäden bei genetisch anfälligen Personen eine sekundäre Anti-B-Zell-Autoimmunität auslösen. Der letztendlich übliche Weg, auf dem Autoimmunität auch in Abwesenheit von Umweltfaktoren spontan auftreten kann, kann aus der Produktion von überschüssigen freien Sauerstoffradikalen oder einer NO-Schädigung der B-Zellen resultieren.

Die Ursache von Typ-2-Diabetes ist nicht sehr klar. Es wird allgemein angenommen, dass es sich um eine starke genetisch bedingte oder genetisch heterogene Krankheit handelt. Umweltfaktoren wie unzureichendes Übergewicht und Altern sind hauptsächlich auf Insulinresistenz und Insulinmangel zurückzuführen. Der Resistenz gehen im Allgemeinen Insulinsekretionsstörungen voraus, oder die Insulinsekretion ist unzureichend oder geht nicht mit einer Insulinresistenz einher. Obwohl der Typ-2-Diabetes genetisch heterogen ist, sind die meisten Patienten mit Typ-2-Diabetes und Nüchternhyperglykämie durch Insulinresistenz gekennzeichnet. Sekretionsstörungen und erhöhte Glukoseproduktion in der Leber.

(zwei) Pathogenese

Es wird allgemein angenommen, dass die Pathogenese von Typ-1-Diabetes hauptsächlich durch die zelluläre Immunität vermittelt wird.Die Autoren haben das Pathogenesemuster vorgeschlagen: Alle externen oder internen Umweltfaktoren (chemische Substanz IL-1 des Ernährungsvirus usw.) führen zur Freisetzung von B-Zell-Antigen oder viraler Antigen-Expression. Ähnlichkeit mit B-Zellen oder B-Zell-Antigenen Das obige Antigen kann durch Antigen-präsentierende Zellen (Makrophagen), die sich in Inseln befinden, in sensibilisierte Antigen-Peptide verarbeitet werden, um Antigen-präsentierende Zellen weiter zu aktivieren, um große Mengen von Zytokinen (IL) zu produzieren und abzuscheiden. -1 und TNF usw.) Außerdem sind in den Inseln T-Helferzellen (CD8-Lymphozyten) vorhanden, die spezifisch die sensibilisierenden Antigenpeptide erkennen und die Expression einer Reihe von Lymphokingenen wie TNF induzieren, die eine Rückkopplung zur Stimulierung der Antigenpräsentation liefern. Zellen erhöhen die Expression der Haupthistokompatibilitätskomplex (MHC) -Subklassen IL-1 und TNF.Andere Zellen außerhalb der Makrophagen-Linie (in Inseln) verursachen ebenfalls eine durch TNF und Interferon (IFN) verstärkte Zytokinfreisetzung. IL-1 übt eine zytotoxische Wirkung auf B-Zellen aus, indem es die Produktion freier Radikale in den Inseln induziert. Wenn eine Schädigung der B-Zellen (Denaturierung) die Sensibilisierung des Immunsystems verstärkt. Es gibt eine signifikante Zunahme der Produktion von IL-1-induzierbaren freien Radikalen, die durch die Inseln produzierenden und selbstlimitierenden Formen von Inseln (Superoxidanion-Wasserstoffperoxid-Hydroxylradikale usw.) und IL-1-Interferon-Gamma (INF-) erzeugt werden. Und TNF- und dergleichen induzieren auch die Synthese von B-Zell-induzierbarer Stickoxid (NO) -Synthetase, um NO in großen Mengen zu produzieren (NO-abgeleitetes Peroxynitrit hat auch offensichtliche toxische Wirkungen auf B-Zellen), und menschliche Insel-B-Zellen haben die niedrigsten Die Fähigkeit der freien Sauerstoffradikale, Sauerstoff zu binden, ist daher besonders empfindlich gegenüber der Zerstörung freier Sauerstoffradikale durch B-Zellen. Schädigung durch freie Sauerstoffradikale Die B-Zell-DNA aktiviert die polyribosomale Synthase, um beschädigte DNA zu reparieren. Dieser Prozess beschleunigt den Abbau von NAD. Zelltod, freie Radikale haben auch einen großen Schaden an Kohlenhydraten und Proteinen in Zellmembranlipidzellen. Zusätzlich verursachen Lymphokine und freie Radikale in dem obigen Prozess auch, dass CIM4 T-Lymphozyten dazu neigen, zu schädigen und zu aktivieren, während Makrophagen ebenfalls CD4-Zellen, die durch virale Antigene oder beschädigte B-Zellen aktiviert werden, werden durch CD4-Lymphozyten aktiviert.Weitere Aktivierung von B-Lymphozyten erzeugt antivirale Antikörper und Autoantikörper gegen B-Zellen fördern auch B-Zellen. Die Zerstörung. Es wurde geklärt, dass Typ-1-Diabetes durch immunvermittelte selektive Zerstörung von Insel-B-Zellen verursacht wird.Es wurde bestätigt, dass eine Vielzahl von Autoantikörpern gegen B-Zellen, wie Insel-Zell-Antikörper (ICA), in vivo vor und während des Auftretens von Typ-1-Diabetes nachgewiesen werden kann. Insulinantikörper (IAA), Glutamat-Decarboxylase-Antikörper (GAD-Antikörper), Insulinom-assoziierter Protein-Antikörper und dergleichen.

1. Inselzell-Antikörper Bottazzo entspricht der ersten Beschreibung des Vorhandenseins von Anti-Inselzell-Antigen-Antikörpern bei Typ-1-Diabetikern im Jahr 1974 und kann durch Immunfluoreszenz nachgewiesen werden.Diese Methode wurde zusätzlich zu geringfügigen Modifikationen verwendet und war kürzlich ein Radioimmunoassay und ein enzymgebundener Immunosorbens-Assay. Untersuchung solcher Antikörper Klinische Studien berichten: Die ICA-positive Rate in der allgemeinen nicht-diabetischen Population beträgt weniger als 3%, und die ICA-positive Rate bei neu diagnostizierten Typ-1-Diabetes-Patienten beträgt 60% bis 90%. ICA wird in Insel-Zytoplasma-Antikörper und Inselzell-Oberflächen-Antikörper unterteilt Der Nachweis von Inselzell-Oberflächenantikörpern wird in klinisch schwierig zu erhaltenden frischen Insel- oder Insulinomzell-Proben selten verwendet.Die Untersuchung von Inselzell-Zytoplasma-Antikörpern ist relativ einfach und standardisiert.Daher wird die positive Rate von Inselzell-Antikörpern im klinischen Gebrauch mit dem Fortschreiten von Diabetes verlängert. Die Insel-Zytoplasma-Antikörper verschwanden bei 80 bis 90% der Patienten mit Typ-1-Diabetes nach 2-jährigem Auftreten, 10 bis 15% der Patienten blieben länger als 3 Jahre bestehen.

1 Autoantikörper gegen Schilddrüse und Magen.

2 andere endokrine Autoimmunerkrankungen.

3 Es gibt eine starke Familienanamnese für andere Autoimmunerkrankungen.

4 häufiger bei Frauen, 5 sind stark mit HLA-DR3 / B8 assoziiert, es gibt jedoch auch Berichte über ICA-positive Ergebnisse bei 62% der Patienten mit Typ-1-Diabetes nach 3-jährigem Auftreten.

Die Erkennungsrate von ICA bei Verwandten ersten Grades von Typ-1-Diabetes ist signifikant höher als die der Allgemeinbevölkerung, und der hohe Titer (z. B.> 80 JDF-Einheit), der mit der Erhöhung des Risikos für die Erkennung von ICA und nachfolgendem klinischen Typ-1-Diabetes assoziiert ist, ist signifikant höher. Das Risiko, an Typ-1-Diabetes bei Patienten mit niedrigem Titer (z. B. <20 JDF-Einheiten) zu erkranken, ist signifikant höher als bei Patienten mit vorübergehend positivem Titer. Prospektive Studie: ICAs-Titer in 4 bis 9 JDF-Einheiten und Typ-1-Diabetes über 20 JDF-Einheiten Etwa 5% und 35% der Angehörigen ersten Grades benötigen in 5 Jahren eine Insulintherapie, und 60% bis 79% der insulinabhängigen Patienten in 10 Jahren. ICA mit anhaltend hohem positivem Titer hat bei Angehörigen ersten Grades von Typ-1-Diabetes jedoch einen guten prädiktiven Wert Klinische Studien haben auch gezeigt, dass eine geringe Anzahl von ICAs mit hohem Titer in der Funktion der Insel-B-Zellen über mehrere Jahre stabil bleiben kann. Der genaue Mechanismus ist noch unklar. Es gibt nur wenige klinische Berichte, wonach die Verwendung von Immunsuppressiva und Nikotinamid ICAs mit hohem Titer positiv verhindern oder verzögern kann. Nicht-diabetische Verwandte ersten Grades entwickeln sich zu klinisch dominierendem Typ-1-Diabetes.Eine breite Palette von klinischen Studien ist im Gange.Außerdem wird klinisch ein signifikanter Anteil (10% bis 20%) von nicht-insulinabhängigen Diabetes-Mellitus-Patienten mit ICA nachgewiesen. Letztendlich glauben 80% bis 85% der Patienten, die nach einigen Jahren eine Insulintherapie benötigen, und nur ICA-negative Patienten, dass der klinisch nicht insulinabhängige Diabetes mellitus mit positivem ICA tatsächlich "okkulter Autoimmundiabetes für Erwachsene" sein könnte (LADA gehört zu Die Kategorie von Typ-1-Diabetes wurde zuvor als "Typ-1,5-Diabetes" oder "langsames Fortschreiten des insulinabhängigen Diabetes mellitus" (SPIDDM) beschrieben. Andere solche Patienten sind ebenfalls häufig positiv für Anti-GAD.

1 Das Erkrankungsalter ist häufig> 15 Jahre.

2 Auftreten eines nicht fettleibigen, nicht insulinabhängigen Diabetes.

3 Die Krankheit kann durch Diät oder orale hypoglykämische Medikamente kontrolliert werden.

Oftmals sind orale hypoglykämische Medikamente in 1 bis 4 Jahren unwirksam oder anfällig für diabetische Ketose und müssen auf Insulin angewiesen sein.

Der niedrige Gehalt an 5ICA-positivem Anti-GAD-Ab-positivem C-Peptid und HLA-DR3 / 4 steht derzeit im Einklang mit den "LADA" -Patienten. Frühzeitige Anwendung der Insulintherapie zur Verzögerung der Zerstörung von Insel-B-Zellen im Körper.

2. Anti-GAD-Antikörper: Glutaminsäuredecarboxylase (GAD) ist ein Biosyntheseenzym des inhibitorischen Neurotransmitters -Aminobuttersäure und wurde in den letzten Jahren in menschlichen und tierischen Gehirn- und Inselgeweben gefunden. Die relativen Molekulargewichte der Isoformen betrugen 65000 (GAD65) bzw. 67000 (GAD67) und zeigten, dass GAD bei Patienten mit Typ-1-Diabetes viele physikalische und chemische Eigenschaften mit dem Insel-64000-Protein-Antigen aufweist. Einige Studien haben gemeinsam das krankheitsassoziierte Selbst bei Patienten mit Typ-1-Diabetes identifiziert. Eines der Antigene, das 64000-Protein, ist der Haupt-GAD-Antikörper (GAAs) des Selbstantigens von GADGAD, der als Autoimmunreaktion bei Typ-1-Diabetes gilt, weitaus einfacher als der Anti-64000-Protein-Assay und klinisch weit verbreitet ist Die positive Rate und Spezifität war höher als bei ICA. GAAs waren bei ICA und IAA bei Personen mit Typ-1-Diabetes, Verwandten ersten Grades, Typ-1-Diabetes positiv. Die positive Rate von GAAs bei neu diagnostizierten Typ-1-Diabetes-Patienten betrug 75%. 90% der Patienten mit Typ-1-Diabetes (3 bis 10 Jahre) weisen eine positive Rate von 60% bis 80% auf.Der Nachweis von GAA ist eine Diagnose von Typ-1-Diabetes, insbesondere zur Früherkennung von LADA. Wichtiger vorhergesagter Wert und Verwandte von Typ 1 Diabetes in dem Diabetes-Risiko in der klinischen derzeitigen Methoden zum Nachweis von radioaktiven GAA verschiedenes Immunoassay-Verfahren ELISA und Immunofluoreszenz-Verfahren, eine Immunpräzipitation Methode.

3. Insulin-Autoantikörper (IAAs): IAA kann an Insulin-Autoantikörper binden. Dies kann bei Typ-1-Diabetikern ohne exogenes Insulin und bei präklinischen Patienten mit neu diagnostiziertem Typ-1-Diabetes mit einer IAA-positiven Rate von 40 auftreten % ~ 50% der vorhandenen Methoden können IAA nicht von Insulinantikörpern unterscheiden, die durch Insulintherapie verursacht wurden. Die Naturgeschichte von IAA nach Diagnose von Diabetes Typ 1 wurde nicht untersucht. Die Produktion von IAA kann primär aus B-Lymphozyten erfolgen. Eine abnormale Klonierung oder Schädigung von Insel-B-Zellen nach der Zerstörung von Insel-B-Zellen kann zu einer strukturell veränderten Insulinfreisetzung führen und vom in vivo-Immunsystem als Fremdkörper behandelt werden, oder Vorläufer von Proinsulin oder einer früheren Biosynthese werden von B-Zellen zerstört Als Antigen freigesetzt, wurde berichtet, dass auf der Plasmamembran von B-Zellen eine Insulin-Immunreaktivität (möglicherweise ein Proinsulin-Vorläufer) vorliegt und die Ähnlichkeit von nicht mit Insulin verwandten fremden Antigenmolekülen auch zur Produktion von IAAs in vivo wie ICAs und GAAs führen kann. Es ist auch wichtig, den Typ des IAA-Titers bei Typ-1-Diabetes als Teil der Formel zur Vorhersage des Beginns von Typ-1-Diabetes vorherzusagen. Der Zeitpunkt, zu dem die erste Phase der Insulinsekretion der Gruppe Diabetes Typ 1 (Jahr) entwickelt = 1,5 0,03 × intravenöse Glukosetoleranz (Summe aus Insulin nach 1 Minute und Insulin nach 3 Minuten) - 0,008 × (IAA-Titer), benötigt jedoch noch eine große Serie Prospektive Studien bewerteten diese Formel für eine negative Korrelation zwischen Alter und IAAs.

IAAs sind bei Kindern häufig und weisen häufig hohe Titer auf.Es wird angenommen, dass IAAs bei jüngeren nicht-diabetischen Personen häufiger bei Erwachsenen auftreten, als dass sie die Zerstörung von Insel-B-Zellen schneller und schneller für Typ-1-Diabetes in Verbindung mit Typ-1-Diabetes widerspiegeln. IAA ist hauptsächlich IgG, gelegentlich können IgMIAAs durch Radioimmunoassay und enzymgebundenen Immunoassay gemessen werden.Einige Studien berichten, dass IAAs durch Radioimmunoassay ICAs bei Verwandten ersten Grades von Typ-1-Diabetes und der allgemeinen Bevölkerung verbessern können, um die nachfolgende Entwicklung von Typ-1-Diabetes vorherzusagen. Der Wert von IAAs, die einen enzymgebundenen Immunoassay verwenden, scheint keinen prädiktiven Wert für Typ-1-Diabetes zu haben, so dass nach Ansicht des Internationalen Diabetes-Symposiums nur ein Flüssigphasen-Radioimmunoassay für die Bewertung von mit Diabetes assoziierten Autoantikörpern praktikabler ist.

4. IA-2 und IA-2 und sein Antikörper IA-2 (Insulinom-assoziiertes Protein 2) und sein Analogon IA-2 werden durch GAD bestätigt und die anderen beiden Inselzellen haben ihre eigenen Antigene. Die stark homolog konservierte Region der katalytischen Domäne der sauren Phosphatase ist ein neues Mitglied der Protein-Tyrosin-Phosphatase-Überfamilie vom Rezeptortyp, aber ihre katalytische Aktivität für die Dephosphorylierung wurde bisher nicht bestätigt, und die physiologischen Funktionen sind nicht klar. 2 sind Transmembranglykoproteine vom Typ I, die jeweils 979 und 986 Aminosäurereste mit Molekulargewichten von 106000 bzw. 108000 enthalten.Die Gene, die für Gene kodieren, befinden sich auf Chromosomen 2 (2q35) bzw. 7 (7q35). Die äußere Domäne hat eine einzelne Transmembrandomäne und eine intrazelluläre Domäne. Die Zusammensetzung in voller Länge hat eine Identität von 42%. 74% Homologie in der intrazellulären Domäne. IA-2 und IA-2 sind hauptsächlich in der Pankreasinsel vorhanden. In neuroendokrinen Geweben wie Hypophysenhirngewebe und Nebennierenmark stellen IA-2IA-2GAD und Insulin beide Autoantigene von Typ-1-Diabetes dar. Die IA-2- und IA-2-Antigene befinden sich am Carboxyterminus der intrazellulären Domäne. Hauptsächlich erkennt man, dass die Konformationsepitope IA-2 und IA-2 ein gemeinsames Epitop haben Die Position und die spezifischen antigenen Epitope berichteten, dass IA-2Ah bei 60% bis 80% der neu diagnostizierten Typ-1-Diabetiker mit einer positiven Prä-Diabetes-Rate von 40% bis 60% und einer positiven Rate bei gesunden Menschen vorliegt. Die positive Rate von 1% IA-2Ab bei neu diagnostizierten Typ-1-Diabetes-Patienten betrug 45% bis 60% und war damit geringfügig niedriger als die von IA-2Ab.Die positive Rate beider Patienten stieg mit dem Krankheitsverlauf und dem Alter von Typ-1-Diabetes an. Der Anstieg von IA-2Ab und IA-2Ab ist höher als bei GAD-Ab. Bei Patienten mit Autoimmunerkrankungen ohne Typ-1-Diabetes liegt der positive Vorhersagewert von Verwandten ersten Grades unter 75%. 98% der neu diagnostizierten Typ-1-Diabetiker haben mindestens ein Insel-Autoantikörper-Positiv, 80% mehr als zwei, und keiner bei gesunden Menschen hat zwei oder mehr Antikörper, und drei Antikörper (IA-2AbGAD-Ab und IAA) sind negativ. Bei Verwandten mit einem Schweregrad von weniger als 0,5% besteht innerhalb von 5 Jahren ein Risiko, an Diabetes zu erkranken. Das Risiko einer Antikörper-positiven Erkrankung beträgt 15%. Die positive Rate beider Antikörper beträgt 44%. Es wird davon ausgegangen, dass der kombinierte Test IA-2AbGAD- AB und IAA sind die zuverlässigsten immunologischen Marker für die Vorhersage von Typ-1-Diabetes aufgrund von IA-2 Ab ist signifikant mit IA-2Ab assoziiert, so dass die Kombination von IA-2Ab die Empfindlichkeit und den positiven Vorhersagewert des Nachweises nicht weiter erhöht IA-2Ab und IA-2Ab werden hauptsächlich durch enzymgebundenen Immunosorbens-Assay (ELISA) und Radioligandenanalyse nachgewiesen. Das Gesetz (RLA), in dem die RLA weniger Proben erfordert, kann halbautomatisiert werden, was Zeit und Aufwand für das Screening bei Risikogruppen und Kindern spart.

Die natürliche Pathogenese von Typ-1-Diabetes ist wie folgt:

Phase I (genetische Anfälligkeit: bezogen auf bestimmte HLA-Stellen).

Umweltfaktoren wie Virusinfektionen.

Die zweite Phase (Initiieren einer Autoimmunreaktion auf Insel-B-Zellschaden).

Die dritte Phase (immunologische Anomalien: Eine Vielzahl von Autoantikörper-Insulin-Sekretionsfunktionen gegen B-Zellen können noch im Kreislauf aufrechterhalten werden).

In der vierten Phase (die fortschreitende Abnahme der Anzahl der Insel-B-Zellen senkt allmählich den Blutzucker und verursacht Diabetes).

Phase 5 (klinischer Diabetes: Insel-B-Zellreste weisen weniger als 10% signifikante Hyperglykämie mit klinischen Symptomen auf).

Stadium 6 (klinischer Diabetes) Nach einigen Jahren oder Jahren zerstören B-Zellen den Insulinspiegel vollständig und verlieren ihre Reaktion auf Reize. Viele Patienten entwickeln chronische Komplikationen in unterschiedlichem Ausmaß.

Typ 5.1 Diabetes Insel Pathologie

(1) Frühzeitige pathologische Veränderungen: Bereits 1910 wurde bei Patienten mit Typ-1-Diabetes eine akute Pankreatitis mit Lymphozyten- und Makrophagen-Infiltration verzeichnet. Anschließend ergab die Autopsie von Personen, die nach 6 Monaten Typ-1-Diabetes verstarben, dass Insel 2 / 3 Die oben genannte Schädigung des Überlebens von B-Zellen von weniger als 10% der Gesamtzahl der Patienten mit langem Krankheitsverlauf ohne lymphatische Infiltration bei Patienten mit kürzerer Dauer von Typ-1-Diabetes ist in der lokalen Regeneration von Insel-B-Zellen, aber mit fortschreitender lokaler Regeneration von Krankheit-B-Zellen zu sehen Die selteneren und stärker regenerierten B-Zellen werden ebenfalls zerstört.

(2) Fortgeschrittene Pathologie: Eine Autopsie nach 1,5 bis 34 Jahren Diagnose bei Patienten mit Typ-1-Diabetes zeigt, dass eine Atrophie der exokrinen Drüsen aufgrund von 98% des exokrinen Gewebes in der normalen Bauchspeicheldrüse aufgrund des Fehlens hoher Insulinkonzentrationen durch das Gefäßbett selbst abnehmen kann. Die Durchblutung der Bauchspeicheldrüse mit einer hohen Insulinkonzentration in der Bauchspeicheldrüse hat einen ernährungsphysiologischen Effekt auf sich selbst. Dieser Effekt ist bei Patienten mit Typ-1-Diabetes geringer, die durch subkutane Verabreichung von exogenem Insulin nicht erreicht werden können und ein geringeres Gewicht aufweisen als normale oder Typ-2-Diabetiker. 1 / 3B-Zellen weisen einen fast vollständigen Mangel an Inseln auf. Alpha-Zellen und -Zellen sind eingeschlossen. Die PP-Zellen am distalen Ende der Bauchspeicheldrüse sind normal. Die Anzahl von -Zellen und -Zellen in jeder Insel ist normal oder die Gesamtmenge von - und -Zellen in der Bauchspeicheldrüse ist erhöht. Im normalen Bereich.

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Serum Glucagon (PG) Blut Routine

Diabetes-Patienten werden hauptsächlich durch die Oxidation von Glukose verursacht, und der Körper benötigt nicht genügend Energie. Daher fühlen sich Patienten hungrig und essen mehr. Wenn mehr Nahrung zu sich genommen wird, steigt der Blutzucker weiter an. Wenn der Blutzucker über die Nierenzuckerschwelle steigt, tritt Urinzucker auf. Die große Zuckermenge wird unvermeidlich weggenommen. Eine große Menge Wasser verursacht Polyurie, Polyurie verliert zu viel Wasser, Blutkonzentration verursacht Durst und damit mehr Trinken, aufgrund der Störung der Zuckeroxidation und Energieversorgung, eine große Anzahl von Mobilisierung der Körperfett- und Proteinoxidationsfunktion, aufgrund des Verzehrs des Körpers nach und nach Gewichtsverlust und Gewichtsverlust. Dies hat die "drei mehr und eine weniger" von Diabetes gebildet, das heißt mehr Essen, mehr Trinken, mehr Urin und Gewichtsverlust.

Differentialdiagnose

Besonders hungrig: Die Energie der menschlichen physiologischen Aktivität wird direkt aus dem Blutzucker des Blutes gewonnen, und der Blutzucker wird aus den Nährstoffen gewonnen, die aus den Verdauungsorganen wie dem Dünndarm gewonnen werden. Der Grund, warum Menschen hungrig sind, ist, dass der Blutzuckerspiegel im Blut gesenkt wird und es zu einer normalen physiologischen Reaktion kommt. Zu diesem Zeitpunkt sollte Nahrung hinzugefügt werden (dh gegessen werden). Wenn die Nahrung zu diesem Zeitpunkt nicht sofort nachgefüllt wird, fördert die physiologische Reaktion den Abbau von Leberglykogen (aus dem Zellfettabbauprodukt, das durch Galle vervollständigt wird). Zu dieser Zeit werden sich die Menschen hungrig fühlen und sie werden nicht hungrig sein.

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