Galaktosæmi

Introduktion Galactose-1-phosphateuridyltransferase (Gal-1-PUT) er en medfødt metabolisk lidelse forårsaget af galactose-1-phosphateuridyltransferase (Gal-1-PUT) -mangel. Ved galaktosemetabolisme kan en hvilken som helst af de tre beslægtede enzymer forårsage galactosemia. Sygdommen forekommer typisk i den perinatale periode, og opkast, nægtelse af at spise, vægttab og sløvhed opstår ofte flere dage efter fodring af mælken, efterfulgt af gulsot og leverforstørrelse. Hvis du ikke kan fortsætte med at fodre mælken i tide, vil det føre til yderligere forringelse af sygdommen, og symptomer i slutstadiet, såsom ascites, leversvigt og blødning forekommer inden for 2 til 5 uger.

Årsag til sygdom

(1) Årsager til sygdommen

Klassisk galactosemia forekommer i det andet trin i galactosemetabolismen, hvor 1-phospho-galactosidase er mangelfuld, hvilket resulterer i et autosom, der er forårsaget af akkumuleringen af ​​dets forløber 1-phosphat-galactose. Resessiv genetisk sygdom. Lever, nyre, krystal og hjernevæv er de mest berørte organer.

(to) patogenese

Metabolismen af ​​galactose udføres hovedsageligt i leveren.

Defekter i nogen af ​​de enzymer, der kræves til galaktosemetabolismen, kan føre til metabolske forstyrrelser i galactose, som direkte forårsager en stigning i koncentrationen af ​​galactose og galactose-1-phosphat i blodet. Blandt dem er galaktosæmi forårsaget af galaktose-1-fosfaturidintransferase (GALT) -mangel den mest almindelige.

Galactose-1-phosphat-uridintransferase-mangel er forårsaget af genmutation og er autosomal recessiv. Genet for galactose-1-phosphaturidintransferase er placeret i p13-regionen i den korte arm af kromosom 9, og hyppigheden af ​​genet i befolkningen er 1/150. Patienterne er alle homozygote, og heterozygoter påvirkes generelt ikke. Patientens forældre kan være homozygot eller heterozygot, og 1-phosphat-uridintransferase-aktiviteten er kun 50% af det normale. Galactose-1-phosphat uridintransferase-mangel i kroppen er hovedsageligt forårsaget af en punktmutation af GALT. Der er fundet snesevis af mutationssteder, og koncentrationen af ​​galactose-1-phosphat i blodet øges markant på grund af faldet i enzymaktivitet. Overdreven galactose-1-phosphat akkumuleres i væv som hjerne-, lever- og nyre-tubuli, hvilket kan forstyrre normal metabolisme og forårsage organskader. Yderligere kan galactose-1-phosphat også inhibere aktiviteterne af phosphoglucosemutase, glucose-6-phosphatase, glucose-6-phosphatdehydrogenase osv. Og forhindre glycogen i at nedbrydes til glukose og derved forårsage hypoglycæmi. En stigning i galactose-1-phosphat fører til en hindring af den normale metabolisme af galactose, hvilket medfører en stigning i koncentrationen af ​​galactose i blodet. Den metaboliske kompensation af galactose bypass forbedres, og produktionen af ​​galactitol øges også. Galactitolaflejring i krystallen får katarakter til at forekomme.

Ud over manglen på galactose-1-phosphaturidintransferase er galactosekinase og uridingalactose-4-dipeptidmangel også galactosemia. Begge skyldes defekter i genet og er autosomal recessive. Galactosekinasegenet er lokaliseret på kromosom 17q21-22. Udenlandske undersøgelsesdata viser, at hyppigheden af ​​neonatal heterozygoter er 1/107, og den homozygote frekvens er 1/4 millioner. Manglen på galactosekinase forårsager direkte en stigning i galactose i kroppen, hvilket resulterer i øget metabolisme af galactose bypass og øget produktion af galactitol. Genet for uridindiphosphatgalactose-4-differase er lokaliseret på kromosom 1p35-36. Manglen på uridingalactose-4-dipeptid til diphosphat fører hovedsageligt til en stigning i galactose og galactitol in vivo ved at påvirke metabolismen af ​​galactose-1-phosphat.

Inspektion

Relateret inspektion

Obstetrisk B-ultralyd

Laboratorieundersøgelse

(1) Uringalaktosetest: urinsukkerpositiv, glukoseoxidasemetode urinsukker negativ, papirchromatografi kan identificere det som galaktose.

(2) Neonatal screening for galactosæmi: Defektenzymet blev screenet ved Beutler-metoden for at observere tilstedeværelsen eller fraværet af fluorescens, og som grundlag for den endelige evaluering blev der ikke produceret nogen fluorescens i sygdommen. Defekter i enzymaktivitet kan også afspejles i lever, tarmslimhinde, fibroblaster og hvide blodlegemer.

(3) Bestemmelse af blodgalaktosekoncentration: Den normale koncentration er 110-194 μmol / L (ved hjælp af galactoseoxidase eller galactose dehydrogenase-metode), og patientens blodkoncentration øges.

(4) Bestemmelse af urin galactose og galactitol koncentration: kan bestemmes ved enzymatisk metode.

(5) Bestemmelse af røde blodlegemer 1-galactose.

(6) Bestemmelse af enzymer, der er relateret til galactosemetabolisme: Dette er et vigtigt grundlag for diagnosen af ​​denne sygdom.

(7) Bestemmelse af ikke-specifikke biokemiske indikatorer: såsom proteinuri, glukose og urin.

2. Hjælpekontrol

(1) B-ultralyd: B-ultralyd vælges i henhold til kliniske manifestationer.

(2) Bestemmelse af enzymaktivitet ved føtal blodprøvetagning ved fosterets spejl: måling af indholdet af galactitol i fostervand og aktiviteten af ​​enzym i fosterdyrsceller. En mutationsanalyse af enzymgenet kan anvendes til prenatal diagnose af fosteret.

(3) Galactose-åndedrætest: 13C-galactose kan bestemmes kvantitativt ved omdannelse til 13CO2 for at forstå kroppens evne til at oxidere galactose.

Differentialdiagnose

Medfødt laktoseintolerance: Dette er en sygdom, der adskiller sig fra medfødt laktasemangel og hører til autosomal dominerende arv. Efter påbegyndelse af fodring var der fulminant diarré, sur afføring med vandige vesikler og diarré. Kan forårsage opkast, dehydrering, renal tubulær acidose, disaccharid, aminosyreuria, grå stær, lever- og hjerneskade, såsom diagnose kan forårsage død. Diarréen forsvandt efter ophør af fodring, og der var ingen lactoseuria eller aminosyreuri. Når lactosen, der ikke er blevet dekomponeret og absorberet, kommer ind i tyktarmen, fermenteres bakterierne i tarmen til små molekyler af organiske syrer, såsom eddikesyre, propionsyre, smørsyre osv., Og nogle gasser, såsom methan, H2, CO2, etc. produceres, og de fleste af disse produkter kan fremstilles Laktose, der reabsorberes af tyktarmen, men ikke absorberes eller stadig ikke nedbrydes, kan forårsage tarm, maveforstyrrelse, mavesmerter, udstødning, ubehag, diarré og andre symptomer, og nogle mennesker kan have brok, kvalme og så videre. Disse symptomer kaldes laktoseintolerance. Symptomerne på laktoseintolerance varierer meget blandt individer.

Alvorlig laktoseintolerance forekommer mere end 30 minutter til flere timer efter indtagelse af en bestemt mængde laktose. Laktoseintolerance har stor indflydelse på spædbørn og små børn og ledsages af bleudslæt, opkast, væksthæmning osv. Voksne får undertiden kvalme reaktioner. Antallet og sværhedsgraden af ​​intolerance-symptomer er relateret til en række faktorer, såsom laktaseaktivitet i tyndtarmen, mængden af ​​laktose indtaget, og om andre fødevarer indtages på samme tid.

Opmærksomhed til identifikation af infantilt hepatitis-syndrom, leverfunktionsskader på spædbarnshepatitis-syndrom er åbenlyst, og gulsot skyldes hovedsageligt af forhøjet direkte bilirubin.

Materialet på dette sted er beregnet til generel informativ brug og er ikke beregnet til at udgøre medicinsk rådgivning, sandsynlig diagnose eller anbefalede behandlinger.