Akrosklerose

Introduktion Akromegalysyndrom er også kendt som systemisk sklerodermi og progressiv systemisk sklerose. Sygdommen er en diffus læsion af bindevæv karakteriseret ved inflammatoriske, fibrøse og degenerative ændringer forbundet med vaskulær sygdom. Hovedsagelig involveret i huden (sklerodermi), synovialmembran og nogle indre organer (såsom spiserør, tarm, hjerte, lunge, nyre osv.). Etiologien af ​​denne sygdom er stadig uklar.I øjeblikket tror de fleste, at PSS kan være en autoimmun sygdom forårsaget af en kronisk infektion baseret på en bestemt genetisk baggrund.

Årsag til sygdom

Etiologien af ​​denne sygdom er stadig uklar.I øjeblikket tror de fleste, at PSS kan være en autoimmun sygdom forårsaget af en kronisk infektion baseret på en bestemt genetisk baggrund. For at opsummere er følgende aspekter involveret:

1. Genetiske og miljømæssige faktorer: Sygdommen har en klar familiehistorie og kan være relateret til gener som HLA-DR3, DR6 og C4null.

2. abnormiteter i forbindelse med stofvævsmetabolisme: Sygdommen har omfattende bindevævslesioner Fibroblastkultur viser, at aktiviteten af ​​kollagensyntesen øges markant, og det konstateres, at fibronectingenet har en mutation, hvilket fører til unormal metabolisme af bindevæv og fører til forekomsten af ​​PSS.

3. Infektionsfaktorer: Mange patienter har ofte akutte infektioner før debut, såsom bihulebetændelse, angina, betændelse i mandlen, lungebetændelse, skarlagensfeber. Paramyxoviruslignende inklusionslegemer blev påvist i patientens striatede muskler og nyre.

4. Cytokiner: Mange cytokiner kan regulere ekspressionen af ​​kollagenkomponenter. For eksempel har TGFp ikke kun en stærk regulerende virkning på ekstracellulær matrix, men påvirker også andre cytokiner, herunder IL-1β, TNFal, PDGF og basisk fibroblastvækstfaktor.

5. Immunabnormaliteter: En række autoantistoffer (såsom anti-nukleære antistoffer, anti-DNA antistoffer, anti-ssR-NA antistoffer, antistoffer mod scleroderma hudekstrakt) kan påvises hos patienter med PSS, og antallet af B-celler øges. Den humorale immunitet forbedres åbenlyst, og den CIC-positive rate er så høj som 50% eller mere. De fleste patienter har hypergammaglobulinæmi, og nogle tilfælde dannes ofte med systemisk lupus erythematosus, dermatomyositis, reumatoid arthritis og Sjogren's syndrom. Overlappingssyndrom.

Inspektion

Relateret inspektion

Anti-RNP antistof rheumatoid faktor serum globulin (G, GL0)

I henhold til PSS-klassificeringsstandarden oprettet af American College of Rheumatology i 1980: PSA kan diagnosticeres ved at have en af ​​følgende hovedindikatorer eller to sekundære indikatorer.

1. Hovedindikatorer: proksimal hård hud, symmetriske fingre og palmar eller proximal tåhud, der er fortykket, stramme, lignende læsioner ses også i hele lemmer, ansigt, hals, bagagerum (bryst og underliv).

2. Sekundære indikatorer:

(1) Ovenstående hudændringer er begrænset til fingrene.

(2) Fingerspidsen kan være konkav ar, eller fingerpuden tyndes. Fingerpudsvævet går tabt på grund af det deprimerede område ved den iskæmiske fingerspids.

(3) Fibrose i bunden af ​​lungen: hos patienter uden primær lungesygdom er der retikulære signaler, knuder og øget tæthed i bunden af ​​begge lunger. De kan også være diffus plettet eller honningkød.

PSS-nyreskade kan diagnosticeres, når PSS-patienter udvikler proteinuri, hypertension eller azotæmi. Imidlertid har mange patienter, især i de tidlige stadier af sygdommen, ofte ingen åbenlys nyreskade og går glip af. Patienter med PSS bør kombineres med kliniske manifestationer, nyreangiografi og nyrebiopsi for at forbedre diagnosen af ​​nyreskade.

Laboratorieinspektion:

1. Urincheck proteinuria hematuria og granulatstøbning.

2. Nogle blodprøver kan findes i blodet fra lupusceller, erytrocytsedimentationshastigheden er normal eller svagt forhøjet; ca. halvdelen af ​​patienterne med proteinelektroforese har forhøjet gammaglobulin; blod BUN, Scr forøget, blodurinstofnitrogen> 25 mg / dl, Ccr reduceret; Plasma renin niveauer er forhøjet.

3. Immunologisk undersøgelse:

(1) Reumatoid faktor (RF): 1/3 PSS-patienter var RF-positive.

(2) ANA: 70% PSS-patienter var positive til ANA.

(3) Anti-Scl-70 antistof: et mærket antistof til diffus PSS, fundet hos 50% til 60% af patienterne.

(4) anti-centromere antistof: et mærket antistof til lokaliseret PSS, 70% til 80% af patienterne med lokaliseret PSS er positive til antifilamentantistof.

(5) Anti-nukleosidantistof: 30% til 40% af patienterne med PSS er positive til dette antistof, og den positive frekvens af diffus PSS er høj.

(6) Anti-ribonucleoprotein-antistoffer (anti-RNP-antistoffer) og anti-SS-A (Ro) -antistoffer er undertiden positive.

Andre hjælpekontroller:

1. Nyrebiopsi: Nyrebiopsi er en vigtig måde at evaluere nyreskade hos patienter med PSS. Histologisk er nyreskader opdelt i akutte og kroniske former, hvilket hjælper med at vurdere sværhedsgraden og klassificeringen af ​​nyreskader. Akutte læsioner (arteriel mucinlignende ødemer, lille arteriel fibrinoid nekrose, glomerulær kapillær trombose og nyreinfarkt) ses ofte ved akut oligurisk nyresvigt, hvoraf de fleste antyder en alvorlig tilstand. Kroniske inaktive læsioner (arteriel intimal sklerose, glomerulær sklerose, rørformet atrofi og renal interstitiel fibrose) antyder, at patienten har nedsat nyrefunktion efter akut nyresvigt.

Moderat kroniske læsioner ses normalt hos patienter med langvarig sygdom, kronisk menstruation eller stabil sygdom karakteriseret ved nyreinsufficiens og mild proteinuri med eller uden mild hypertension. Hos nogle patienter uden en historie med klinisk nefropati blev disse inaktive læsioner kun opdaget på tidspunktet for obduktion.

2. Indikationer for nyrebiopsi: Indikationer for nyrebiopsi hos patienter med PSS er begrænsede og ikke veldefinerede. Til identifikation af patienter med PSS, lupus nefritis og blandet bindevævssygdom er nyrebiopsi af betydelig værdi. PSS-patienter med akut nyresvigt, hvis ikke klart diagnosticeret som PSS-nyrekrise, og som ikke kan udelukke interstitiel nefritis og andre sygdomme, kan diagnosticeres ved nyrebiopsi. Da nyrelæsioner hos patienter med PSS ikke kan estimeres ud fra kliniske data og andre laboratoriedata, kan nyrebiopsi give nyttig information til prognosen for PSS.

Progressiv systemisk sklerose

3. Nyrepatologi: Den faktiske forekomst af nyrepatologiske ændringer hos patienter med PSS er vanskelig at bestemme, estimeret til 58% til 100%. De anatomiske træk ved nyrerne hos patienter med PSS varierer med længden og sværhedsgraden af ​​renal vaskulær skade. Hos patienter med akut nyresvigt med eller uden alvorlig hypertension er nyrestørrelsen normal på grund af den hurtige begyndelse af nyreskade. Nyrens overflade hos patienter med akut nyresvigt er finkornet eller glat, men når den akutte nyresvigt opstår på basis af de oprindelige kroniske læsioner, fremstår nyrens overflade som grove partikler. Ved akut nyresvigt er nyren lys rød, og nyrebarken har et stort antal sputum, ekkymose og lille kileformet blødning eller lysegult infarktområde. I nogle tilfælde er kortikale infarkt meget talrige og smeltes sammen, hvilket gør den kortikale overflade til en plak. Hos patienter med mild kronisk nyreinsufficiens er nyrerne svagt krympet, overfladen på cortex er fint granuleret, og farven er lys eller brun.

(1) Arteriel histologiske ændringer: De vigtigste læsioner af histologiske ændringer i renal vaskulatur hos PSS-patienter er i interlobulære arterier og arterioler. Vaskulære læsioner kan opdeles i akutte og kroniske. Der er to typer af akut vaskulær sygdom: Den ene er slimhindemødem for proliferation af endometri, og denne type påvirker hovedsageligt større arterier. Den anden er celluloselignende nekrose, der hovedsageligt påvirker små arterier. Disse læsioner kan være fokale eller systemiske.

1 akut fase: slimhindebetermet endometrial proliferation optrådte først i den interlobulære arterie, et lille antal optrådte i den lille buesarterie, stor buesarterie og interlobular arterie er ofte ikke involveret. Den typiske læsion af vaskulær involvering er koncentrisk epitelial hypertrofisk ødem-hyperplasi, celler er relativt sjældne, og lumen bliver smal. Endotelcelleødem, delvis kaste, løs endometrialt stroma, hematoxylin-eosin-farvet matrix er let basofil eller gennemsigtig, og den trefarvede farvede mucoidmatrix er gennemsigtig eller lys blå. En lille mængde aflange endomysiale celler er til stede i matrixen, og disse celler er arrangeret i en koncentrisk spiralform, en såkaldt "løghud" -lignende struktur.

Nogle arterielle mucinlignende matrixer indeholder basofiler og fossillignende små klynger af fibrinlignende stoffer, der er positive til fibrinfarvning. Et antal forskellige fibrinaflejringer i den smalle lumen, den smalle lumen er ofte fyldt med aflejrede røde blodlegemer, og de røde røde blodlegemer aflejres i den dybe intimale matrix, der giver et morfologisk grundlag for involvering af mikroangiopatisk hemolytisk anæmi i patogenesen af ​​denne sygdom. .

Det midterste lag af blodkaret tyndes og udvides, og den ydre diameter af blodkaret øges omkring den udvidede indre membran, og den trefarvede farvningsmetode viser, at det midterste lag af blodkaret er lidt hærdet. De ydre membranændringer var ikke tydelige, og nogle af de ydre membraner var mildt fibrotiske, hvilket viste en meget lille mængde monocytter. Der er få rapporter om nyrenu-strukturelle ændringer hos patienter med PSS. I overensstemmelse med den mucinlignende intimale proliferation, der er observeret under lysmikroskopi, er ultrastrukturen af ​​akutte interlobulære arterielle læsioner koncentreret og har en medium elektrondensitet. Det midterste lag af den interlobulære arterie er tyndere med kun 1 eller 2 lag celler, hvoraf nogle er atrofierede, den endoplasmatiske retikulum er hævede, og fagosomerne øges. Den ydre membranultrastruktur ændrede sig ikke signifikant.

2 Kronisk fase: Kronisk arteriel skade er indsnævret på grund af den tætte koncentriske indre membranfiberelastiske væv i lumen, og der er ingen slimhinde, intematisk hyperplasi. Det hyperplastiske fibrøse elastiske væv er mørkeblå under trichromatisk farvning, hvilket indikerer tilstedeværelsen af ​​en rig matrix. Det midterste lag af blodkarene er normalt normalt eller mildt hærdet, har en normal tykkelse og har ingen ekspansion, som det ses ved akut arteriel skade. De ydre membranændringer var ikke tydelige.

Ultrastrukturundersøgelse viste, at kroniske arterielle læsioner viste fortykning af intimaet. Den fortykkede intima bestod af et tæt koncentrisk indre lag af endomysiale celler. Endometriecellerne blev tæt bundet af den intimale matrix og blev fortykkede. Adskilt af elastiske vævsmembraner og kollagenbundter.

Kældermembranskeden på de let fortykkede omgivende muskelfibre kan ses i det midterste lag af blodkaret. Små arterier med en ydre diameter på 50 til 15 um er mindre tilbøjelige til at udvise mucinlignende intimal hyperplasi. PSS-arterioler viser hovedsageligt fibrinoid nekrose, både endotelceller og mellemmuskelfibre er hævede og nekrotiske. Stærke eosinofile celluloselignende stoffer optager det vaskulære lumen og intima, og de berørte kar er svær indsnævret eller blokeret. Lymfocytter infiltrerer den beskadigede intima eller fastgøres til karvæggen. Dette er den anden karakteristiske læsion af PSS vaskulær skade.

(2) Nyreglomerule:

1 akut fase: patienter med svær PSS har forskellige manifestationer af glomerulær skade i den akutte fase. Fibrintrombose kan ses i nogle små pære-kapillærer, som er segmentale eller små sfæriske. Aflejringer i røde blodlegemer og hævelse af endotelceller og degeneration i kapillærer er almindelige i disse områder. Lejlighedsvis er der flere celler i de milde kapillærer eller mesangiale områder. Delvis eller komplet nekrose af glomeruli i det akutte infarkterede område. Hos patienter med PSS-renal krise kan de paracellulære celler udvikle hyperplasi.

2 Kronisk fase: PSS kronisk glomerulær patologiske ændringer er glomerulær sklerose, synlig intravaskulær koagulation, glomerulær iskæmi, glomerulær kapillærvægfortykning. Elektronmikroskopi viste fortykning af den glomerulære kældermembran, som kan have mild og uregelmæssig fusionsprocesfusion.

(3) nyre tubuli og interstitiel: ændringer i nyre tubuli og interstitium hos patienter med PSS afhænger af fordelingen, sværhedsgraden og varigheden af ​​vaskulær og glomerulær skade. Kortikal nekrose ses ved akut vaskulær skade, interstitielt ødem og lymfocytisk infiltration forekommer, og røde blodlegemer, hvide blodlegemer og adskilte rørformede epitelceller kan ses i opsamlingskanalen. I de kroniske læsioner kan man se mild til svær tubulær atrofi, en lille mængde lymfocytisk infiltration og interstitiel fibrose.

Der er forskellige ændringer i glomerulær og vaskulær immunofluorescens hos patienter med PSS. I lighed med histologiske ændringer er immunfluorescensfarvning af vaskulære skader normalt fokal. Ved akut skade var IgM, C3 og fibrinogen stærkt positive i intimaet, og IgG, IgA, C1q og C4 deposition blev også observeret. Kronisk vaskulær skade viste en lille mængde afsætning af IgM og C3, men ingen fibrinogenaflejring. Læsioner i glomerulus og tubuli er de samme som arterierne, og den dybeste farvning, den mest almindelige er IgM og C3. I nogle få tilfælde blev IgG, IgA, C1q og C4 aflejringer observeret.

4. Røntgenundersøgelse: systemiske patienter viser ofte periodontal membranudvidelse; øsofageal og mave-tarmkanalets peristaltis forsvinder, nedre ende stenose, proksimal udvidelse, lille tarmperistaltis, proximal tyndtarmsdilatation, colonic bag sfærisk ændring; Benresorption, fortykkelse af de to lunger eller se cystiske ændringer; bløddele aflejres i blødt væv.

Differentialdiagnose

Lamm keratose: hemiplegisk keratose, også kendt som Hopf-sygdom. Sygdommen er en lokal hudkeratose og overdreven dannelse af granuler, arvelige hudsygdomme forårsaget af dannelse af echinoderma og papilloma. Sygdommen er autosomal dominerende, normalt er en af ​​forældrene en patient (heterozygot), barnets risiko for tilbagefald er 50%, og mænd og kvinder har lige muligheder.

Lemme cyanose: Cyanose refererer til en stigning i reduktionen af ​​hæmoglobin i blodet, hvilket får huden og slimhinderne til at ændre sig i nuancer af blåt og lilla.Det kan også kaldes purpura. Akromegali, symptomernes begyndelse er kolde lemmer og cyanose i lemmerne. Mere almindelig hos unge kvinder.

Akromegali: Det er en vigtig komplikation af systemisk sklerodermi: Vedvarende og tilbagevendende mavesår kan forårsage alvorlig smerte, infektion, koldbrist, dysfunktion og faldende livskvalitet og forårsage store smerter for patienterne. På grund af dette er undersøgelsen af ​​acralsår i sklerodermi blevet et varmt emne i de senere år.

Lemme iskæmi: Symptomer forårsaget af utilstrækkelig blodforsyning i ekstremiteterne. En fysisk undersøgelse kan diagnosticeres.

Materialet på dette sted er beregnet til generel informativ brug og er ikke beregnet til at udgøre medicinsk rådgivning, sandsynlig diagnose eller anbefalede behandlinger.