Tyveri eller hypokondri

Introduktion Alzheimers sygdom demens kan have en forfølgelse af vrangforestillinger, tyveri eller mistanke om vrangforestillinger. Demens ved Alzheimers sygdom er en progressiv degenerativ neurologisk degenerativ sygdom. Klinisk er det kendetegnet ved hukommelsesnedsættelse, afasi, misbrug, tab af genkendelse, synlig rumlig svækkelse, udøvende dysfunktion og personligheds- og adfærdsændringer som personlighedsdemens. Etiologien er ikke kendt indtil videre. Tidligere blev folk, der var 65 år gamle, kaldet præsenil demens, og efter 65 år blev de kaldt senil demens. De vigtigste patologiske ændringer af denne sygdom er cerebral kortikal atrofi, neurofibrosis og degeneration af cerebrale nerveceller og senile plaques, som er almindelige sygdomme i alderdommen.

Årsag til sygdom

(1) Årsager til sygdommen

Fra de eksisterende epidemiologiske data kan AD være en heterogen gruppe af sygdomme, der forekommer under en række faktorer, herunder biologiske og psykosociale faktorer. Selvom AD-neuropatologi, især molekylærbiologisk forskning, har gjort store fremskridt, der lægger et grundlag for studiet af patofysiologi og etiologi for AD, er det stadig i den udforskende fase, og AD's etiologi er langt fra at blive belyst. Epidemiologiske undersøgelser har analyseret risikofaktorerne for AD, hvilket giver ledetråde til at finde årsagen, men risikofaktorerne er ikke årsagen. Fra den aktuelle forskning er der mere end 30 mulige faktorer og hypoteser om AD, såsom familiehistorie, kvindelig, hovedtraume, lavt uddannelsesniveau, skjoldbruskkirtelsygdomme, for høj eller for lav mødre og viral infektion. Diskussionen af ​​forskellige aspekter af det samme emne kan være korrekt og ikke gensidigt eksklusivt. Fra den aktuelle forskning kan der være forskellige grunde til AD. Følgende faktorer er relateret til patogenesen af ​​denne sygdom:

Familiehistorie

De fleste epidemiologiske undersøgelser antyder, at familiehistorie er en risikofaktor for AD. Hos nogle patienter er familiemedlemmer, der lider af den samme sygdom, højere end den generelle befolkning, og risikoen for medfødt sygdom øges også. Yderligere genetiske undersøgelser har bekræftet, at sygdommen kan være forårsaget af autosomale dominerende gener. For nylig blev det gennem genkortlægningsundersøgelser fundet, at det patogene gen af ​​amyloid i hjernen er lokaliseret på kromosom 21. Man kan se, at demens er relateret til arvelighed, men det er svært at være sikker på, hvor stor den genetiske effekt er. På grund af den sene begyndelse af AD er der ingen rapporter om tvillinger baseret på den generelle befolkning. Den samme forekomst, der blev rapporteret i et lille antal ældre undersøgelser med en æggestående tvilling (MT), er ikke særlig høj. De fleste rapporter antyder, at der er et familieaggregationsfænomen i AD, og ​​forholdet mellem AD og den positive familiehistorie for førstegangs slægtninge er også ganske positivt.

I henhold til tilgængelige data blev AD i otte tilfælde-kontrolundersøgelser forbundet med en historie med demens hos førstegangs slægtninge, og der blev ikke fundet nogen tilknytning til den anden. En reanalyse af 11 casekontrolundersøgelser i Europa viste, at hvis mindst en første-grad-slektning havde demens, steg risikoen for demens mere end tredobbelt. Undersøgelsen af ​​fordelingsfrekvensen af ​​apolipoprotein E (Apo E) -genotype i populationen understøtter yderligere patogenesen af ​​genetiske faktorer ved AD. Apo E-allelet ε4 har vist sig at være en vigtig risikofaktor for AD. Hyppigheden af ​​Apo E ε4-genet blev signifikant forøget i både familiær og sporadisk AD. Hyppigheden af ​​Apo E ε4-gen i obduktionsgenkendte AD-patienter er ca. 40% sammenlignet med ca. 16% i normal kontrolpopulation, og risikoen for AD med en ε4-allel er to til tre gange større end den generelle befolkning. Risikoen for at bære to ε4-alleler er ca. otte gange den for den generelle befolkning. Det er nu klart, at Apo Eε4-allelen ikke er en nødvendig faktor i patogenesen af ​​AD, og ​​dens forudsigelige virkning på patogenesen af ​​AD er stadig ikke at bekræfte ved fremtidige undersøgelser. Forfatterens analyse kan være forbundet med indsamlingen af ​​sent påbegyndt AD, hvilket antyder, at familiens aggregering kan være en vigtig risikofaktor for tidligt begyndende AD. Imidlertid bør denne fortolkning af positive resultater være forsigtig, og familiens aggregering er ikke en ægte genetisk faktor. Genetiske faktorer er således ikke den eneste faktor i patogenesen af ​​AD.

2. Nogle fysiske sygdomme

Såsom skjoldbruskkirtelsygdomme, sygdomme i immunsystemet, epilepsi, migræne osv. Er blevet undersøgt som en risikofaktor for AD. Hos patienter med en historie med hypothyreoidisme er den relative risiko for at udvikle AD 2,3. Der var en historie med anfald inden begyndelsen af ​​AD (relativ risiko var 1,6). Migræne eller alvorlig hovedpine har ikke noget med AD at gøre. Mange undersøgelser har fundet, at depressionens historie, især depressionen hos ældre, er en risikofaktor for AD. En nylig casekontrolundersøgelse antyder, at andre funktionelle lidelser såsom skizofreni og paranoid psykose er forbundet med depression. En sammenligning af den tidlige historie med infektioner i centralnervesystemet, såsom encephalitis, meningitis, herpesvirusinfektion og historie med eksponering for husdyr, og dyrehistorie for at spise dyr har ikke vist at disse faktorer er forbundet med AD. Kemikalier, der er undersøgt som risikofaktorer for AD inkluderer tungmetalsalte, organiske opløsningsmidler, pesticider og lægemidler. Aluminiums rolle har været en bekymring, fordi dyreforsøg har vist, at aluminiumsalte har indflydelse på læring og hukommelse; epidemiologiske undersøgelser antyder, at forekomsten af ​​demens er relateret til mængden af ​​aluminium i drikkevand. Ifølge de foreløbige resultater fra en undersøgelse af forekomsten af ​​demens i Frankrig rapporterede Michel et al., At aluminium var en risikofaktor for AD, men en yderligere analyse benægtede dette resultat. Flaten et al. (1990) rapporterede, at aluminium i drikkevand er forbundet med demens. Siden da har flere undersøgelser ikke bekræftet, at aluminium er en risikofaktor for AD. Casekontrolundersøgelser af mennesker med en historie med tungmetaleksponering, inklusive eksponering for aluminium, fandt ingen tungmetaller forbundet med AD. Det kan skyldes ophobning af neurotoksiner såsom aluminium eller silicium i kroppen, hvilket fremskynder aldringsprocessen. Selvom aluminium er et neurotoksisk stof, er det imidlertid ikke blevet betragtet som en risikofaktor for AD i de eksisterende undersøgelser. Det er rapporteret, at rygning ikke er en risikofaktor for AD, men i stedet beskytter AD. Og nogle forfattere fandt ikke forholdet mellem de to. Rygere, der lider af mindre e.Kr., kan skyldes deres korte forventede levetid, og de vil dø, hvis de er gamle.

3. Uddannelsesniveau

Der er flere og flere rapporter om det lave uddannelsesniveau og den øgede forekomst af demens. Shanghai rapporterede, at forekomsten af ​​demens og AD var 6,9%, og at skolealderen var 1,2% mere end 6 år. En nylig italiensk epidemiologisk undersøgelse har lignende fund. I en japansk case-control-undersøgelse blev der imidlertid ikke fundet nogen sammenhæng mellem uddannelsesniveauer og demens- og / eller demenssubtyper. Der er ingen rimelig forklaring på dette. Nogle forskere mener, at dette er forårsaget af systematiske fejl. Da de fleste epidemiologiske undersøgelser bruger en totrinns screeningstest, udføres en diagnostisk test på patienter, der er positive til screening, således at personer med lav analfabetisme eller lav uddannelse kan have lav score i screeningtesten og let at indtaste diagnosen. Fasen af ​​seksuel undersøgelse diagnosticeres som demens, hvilket øger forekomsten, og faktisk er disse mennesker muligvis ikke kognitivt tilbagegang. Det menes, at dette skyldes de biologiske egenskaber ved analfabeter, ikke uddannelse, og at uddannelse er relateret til den socioøkonomiske situation, hvilket yderligere komplicerer dette spørgsmål. Imidlertid anvendte Zhang Mingyuan et al. (1990) forskellige screeningsafskæringsværdier i henhold til de forskellige uddannelsesniveauer for screeningsemner under screening for at undgå sådanne systematiske fejl. Som et resultat var udbredelsen af ​​demens stadig høj hos lavtuddannede mennesker. Flere undersøgelser har bekræftet dette resultat siden da. Det lave uddannelsesniveau og AD's etiologi er stadig uklart.Den mulige forklaring er, at tidlig uddannelse og uddannelse fremmede udviklingen af ​​kortikale synapser, øgede antallet af synapser og øgede "hjernereserven" og dermed forsinkede demens. Diagnostisk tid. Denne hypotese understøttes af nogle kliniske observationer. For eksempel kan patienter med høje niveauer af AD bevare nogle kognitive funktioner, selv i avancerede stadier, og deres varighed fra diagnose til død er relativt kort. Lavt uddannelsesniveau har et lignende forhold til vaskulær demens og andre sekundære demens.

4. Hovedtrauma

Hovedtraumer refererer til hovedtraume med bevidst forstyrrelse, og hjerne traumer er rapporteret som en risikofaktor for AD. Af de 12 case-control-undersøgelser viste det sig, at 3 var signifikant forbundet; 4 AD havde mere traumatisk historie end kontrolgruppen, men der var ingen statistisk signifikans, og de andre 5 fandt ingen tilknytning. En nylig opfølgende undersøgelse af en alvorlig hjerneskade har imidlertid tiltrukket mere interesse. Robert et al. Fulgte den gennemsnitlige opfølgning af patienter med alvorlig traumatisk hjerneskade i 25 år. Som et resultat havde ca. en tredjedel af patienterne amyloidlignende deposition svarende til AD i hjernevæv. Kliniske og epidemiologiske undersøgelser antyder, at alvorlig hjerneskade kan være en af ​​årsagerne til visse AD. Ifølge de nuværende data kan hovedtraume være en risikofaktor for AD, men det er ikke sikkert.

5. Mor i den fødedygtige alder er for høj eller for lav (større end 40 år gammel eller yngre end 20 år gammel)

På grund af Downs syndrom (DS) kan det være en risikofaktor for AD, og ​​DS-risikoen stiger med stigningen i modersalderen. Der var 9 case-control-undersøgelser, hvoraf nogle blev fundet at være relaterede, nogle viste sig at være forskellige, men ikke statistisk signifikante, eller ingen af ​​dem blev fundet overhovedet, og nogle blev betragtet som kun risikofaktorer for nogle sporadiske AD.

6. Andet

Progressiv svigt i immunsystemet, nedsat afgiftning af kroppen og lentivirusinfektionen samt sociale og psykologiske faktorer såsom enkeevne, ensomme, økonomiske vanskeligheder og livsstød kan være årsagen til sygdommen.

(to) patogenese

Genetisk faktor

DS har lignende patologiske ændringer i AD. Hvis DS har en AD-frekvens på ca. 100% hos voksne, er det kendt, at DS-patogene genet er lokaliseret på kromosom 21, hvilket er af stor interesse for AD-genetikforskning. Imidlertid er undersøgelsen af ​​AD-genetik vanskelig. De fleste forskere har fundet, at risikoen for AD hos patienter med familiemedlemmer er omkring 3-4 gange højere end for den generelle befolkning. St. George-Hyslop et al (1989) gennemgik forskningsdata for AD-familie og fandt, at familiemedlemmer er i risiko for AD, 14,4% for forældre og 3,8% til 13,9% for søskende. Ved hjælp af statistisk levetid-analyse var risikoen for AD hos førstegradsfamilier af FAD så høj som 50%, mens den i kontrolgruppen kun var 10%. Disse data understøtter noget tidligt begyndende FAD, som er en gruppe af aldersrelateret dominerende autosomal dominerende arv; Der er kun en kvinde, der sjældent udelukker arv fra X-forbundet, og de fleste sporadiske tilfælde kan være resultatet af interaktioner mellem genetisk modtagelighed og miljøfaktorer.

Tvillingundersøgelsen er en vigtig metode til klinisk genetikundersøgelse.Kallman (1956) studerede 108 par tvillinger med den samme sygdomsrate, 42,8% for en-oval tvillinger og 8% for tvilling-ovale tvillinger. På grund af den store aldersforskel mellem forekomsten af ​​visse enkelt-ovale og tvilling-ovale tvillinger, kan tvillinger med forskellige sygdomme være de samme bagefter. Derfor estimeres forekomsten af ​​monozygotiske tvillinger og tvillinger til at være tæt på ca. 40%, det vil sige, den ene af tvillingerne har AD, og ​​den anden har 40% chance for at udvikle AD, men søsklen kan være meget senere. .

Udviklingen af ​​molekylær genetik teknologi har givet brede udsigter for etiologien af ​​AD. De genetiske gradspunkter, der er forbundet med AD, er i øjeblikket kendt for at have mindst fire af dem: de tidlige begyndende AD-loci er placeret på henholdsvis kromosomer # 1, 14 og kromosom 1. Tilsvarende mulige patogene gener er APP-, S182- og STM-2-generne. AD-lokuset med forsinket type er lokaliseret på kromosom 19, og det mulige patogene gen er apolipoprotein E (Apo E) -genet. Det antyder heterogeniteten i arv fra AD, dvs. forskellige DNA-ændringer fører til de samme kliniske manifestationer, eller genotyper er forskellige, og fænotyperne er de samme som følger:

(1) AD med tidlig begyndelse: De fleste af de nye data kommer fra sjælden tidlig begyndelse, undersøgelser med AD-familiehistorie eller DS-patienter. Der er gjort betydelige fremskridt i undersøgelsen af ​​sygdomsgener, der er forbundet med AD, og ​​mutationer i tre gener har vist sig at være forbundet med tidligt begyndende familiær autosomal dominant AD. APP-genmutationen på kromosom 21 støder op til beta-amyloidsekvensen. APP er et transmembranprotein placeret på cellemembranen, Golgi-komplekset og vesikler, og amyloid beta er delvist lokaliseret i membranen og delvist uden for membranen. I cellekultur og transgene mus resulterede muteret APP-ekspression i øget beta-amyloidproduktion og reduceret APPM-produktion. Forhøjet amyloid beta fremmer dannelsen af ​​senile plaques og er forbundet med dets toksicitet. I den neuronale transmutation forårsaget af APP-mutation kan faldet i SAPP-niveau muligvis spille en vigtig rolle, fordi SAPP kan fremme overlevelsen af ​​neuroner og øge deres plasticitet og også beskytte neuroner mod excitotoksiske stoffer og oxidativ skade. Mest familielt AD begynder tidligt, skyldes ikke APP-mutationer. De to andre relaterede til tidligt begyndende familiær AD er presenilin 1- og presenilin 2-generne (PS1, PS2). PS-1 er placeret på kromosom 14, og PS-2 er placeret på kromosom 1. PS-1- og PS-2-ekspression er også transmembrane proteiner, der er lokaliseret i det endoplasmatiske retikulum for hjernerneuroner. Cellekulturer, der udtrykker presenilin og transgene mus, har fundet, at presenilin-mutationer øger beta-amyloidproduktionen og øger neuronfølsomheden over for metabolisk og oxidativ skade. Patogen aktivitet forårsaget af mutationer i presenilin-genet kan omfatte forstyrrelse af Ca2-regulering i det endoplasmatiske retikulum.

1 tidligt begyndt AD-kromosom 21 locus og APP-gen: St.George-Hyslop et al. (1987) 48 tilfælde og 54 tilfælde i 8 generationer, 20 tilfælde i 6 tilfælde og 4 autosomal dominerende i 23 tilfælde Genetisk FAD-familier med højt fedtindhold blev analyseret ved binding med 2l-kromosom-DNA-proben. Det tidlige AD-lokus viste sig at være placeret i kromosom 21q11.2-21q22.2 i kromosom 21. Schellenberg (1991) målte den lange arm af kromosom 21, logens score, log for det ulige af sammenkobling var kun i noget tidligt begyndt AD, mens D21S13, D21S16 og D21S110 viste små positive værdier, og resten var negative. værdi. Det antydes, at nogle undergrupper af tidligt begyndende AD er knyttet til kromosom 2l, og nogle af lokaliseringerne ikke er fuldt ud forstået.

SPA4 fra SP er sammensat af 39-43 aminosyrer, der er kodet af APP-genet. Koblingsanalysen lokaliserer også dette gen i 21q11.2-21q22.2-området, hvilket antyder, at APP-genet kan være involveret i patogenesen af ​​AD. APP-genet indeholder 18 eksoner. Under transkription genereres splejserne APP770, APP751 og APP695, der koder for 770, 751 og 695 aminosyrer ved alternativ splejsning af 7., 8. og 15. exons. Betamyloid er 16 og 17 eksoner af APP-genet.

Mutation refererer til en mutation i en gensekvens, og strukturelle ændringer resulterer i abnormiteter i funktion, der påvirker kvaliteten og mængden af ​​det protein, det udtrykker. Nogle af mutationerne er delvis eller total deletion af genet, og nogle skyldes indsættelsen af ​​den fremmede DNA-sekvens, insertionen sker i exonet, og den genetiske kode ændres, hvilket resulterer i en stor ændring i proteinsekvensen. Den tidligst opdagede APP-genmutation forekom i det 693. kodon i exon 17, svarende til den 22. aminosyre i amyloid, fra glutamat til glutamin. Senere, i den anden tidlige type AD-familie, blev der fundet en mutation i kodonen 717 fra valin til glycin. Ovenstående APP-genmutationer er lokaliseret i ßA4-regionen eller tilstødende regioner, hvilket antyder, at denne genmutation kan være relateret til dannelsen af ​​ßA4 og patogenesen af ​​AD. Imidlertid blev den 21. chromosom APP-genmutation kun fundet hos 2% til 3% af nogle få patienter med FAD, og ​​de fleste af FAD- og sent-begyndende AD så ikke denne mutation.

Chromosome 214 locus og AD3, S182 gener: Siden opdagelsen af ​​nogle tidlige type AD-familie APP-mutationer i 1991, har forskere arbejdet hårdt på at finde andre relaterede gener i AD. Ved anvendelse af en kort tandem-gentagelse af polymorfisme-markørforbindelsesanalyse blev det fundet, at et andet patogent lokus af noget tidligt begyndt AD var lokaliseret i 14q24.3-området i den lange arm af kromosom 14. Logaritmen for forbindelsesfordelen opnået ved de ni familier er Z = 9,01 (Z> 3 er kædet). Indtil videre har 11 tidlige familier fundet, at AD af tidlig type er knyttet til kromosom 14. Relaterede gener (AD3 og S182, forskellige efterforskere kan bruge forskellige navne på det samme gen) er blevet klonet og er autosomale dominerende gener, hvis mutationer kan være årsagen til 70% til 80% af den tidlige begyndende AD.

Lokalisering af kromosom 31 og STM2- eller E5-1-gen: Sekvensanalyse af hele den kodende region af STM2-genet fra kromosom 1 blev udført på 4 patienter med VG (Valga German) -familien.Resultatet var en mutation i 141 kodon, nucleosid Syren er muteret af A → T (AAC → ATC), dvs. N141 I. Dette gen kaldes STM2- eller E5-1-genet. Både STM2 / E5-1 og S182-genet lokaliseret på kromosom 14 koder for transmembrane proteiner, som alle er autosomalt dominerende. I molekylstrukturen er der høj homologi på mutationsstedet, som kan høre til en genfamilie, så AD-genet fra kromosom 14 kaldes Presenilin-2 (PS-2) gen S182. % til 80% af tidligt begyndende AD skyldes mutation af dette gen. AD-genet på kromosom 1 kaldes Presenilin-2 (PS-2) -gen, og STM2 / E5-1 er forbundet med en lille undergruppe af VG i tidligt begyndende AD. Opdagelsen af ​​presenilin er et stort gennembrud inden for AD-forskning i de senere år og er blevet et hot spot i AD-forskning.

(2) Sidste begyndende AD: chromosom 19 locus og apolipoprotein (Apo E) -gen. I den mere almindelige sporadiske sent-begyndende AD er Apo E-genet (Apo Eε4) en aktuel molekylærbiologi og molekylær genetikstudie. Hot spot. Apo E er kendt for at være et plasmaprotein forbundet med blodlipider og er en risikofaktor for hyperlipidæmi og arteriosklerose. Apo E er involveret i lipidmetabolisme i hjernen og kan spille en rolle i regenereringen af ​​perifere og centralnervesystemskader.

I den genetiske undersøgelse af sent begyndt AD blev Apo E-genet fundet at være et vigtigt risikogener for sent-begyndende AD. Apo E-genet er lokaliseret på stedet 19q13.2 på kromosom 19, og det kodede Apo E er et lipidtransportrelateret protein med en relativ molekylmasse på 34 × 103, bestående af 299 aminosyrer og er rig på arginin. Det er en af ​​komponenterne i lipoproteinpartikler med lav densitet. I hjernen produceres Apo E af astrocytter og spiller en vigtig rolle i den lokale lipidtransport af hjernevæv, især efter neuronal skade og degeneration, metabolisme og reparation af myelin-phospholipider. Apo E har tre almindelige undertyper, E2, E3 og E4, som kodes af tre komplekse alleler henholdsvis ε2, 3 og ε4. Forskellen i Apo E3-proteinsubtyper varierer kun i aminosyrerne i position 112 og 158. Denne forskel skyldes den enkle basepolymorfisme af Apo E-genet ved disse to kodonpositioner. Selvom fordelingsfrekvenserne for Apo E-alleler er forskellige i forskellige populationer, er ε3 den mest almindelige, efterfulgt af ε4, og ε2 er mindre almindelig. Frekvensfordelingen af ​​Apo E-allelen i normale hvide var: ε2, 8%; ε3, 78%; ε4, 149%. Ifølge rapporter er fordelingen i den normale Han-befolkning: ε2, 4%; ε3, 83%; ε4, 13%. Adskillige undersøgelser har bekræftet, at hyppigheden af ​​Apo Eε4-allelen er signifikant forhøjet i familiær og sporadisk AD. Hyppigheden af ​​Apo Eε4-allelen var den højeste i familiær AD, ca. 50%. Apo Eε4 af AD-patienter, der blev diagnosticeret ved obduktion, var også høj, og hyppigheden af ​​sporadisk AD var 24% -40%. Yderligere undersøgelser har vist, at Apo Eε4-allelen signifikant er forbundet med sent begyndende AD. Risikoen for at bruge AD sammen med Apo Eε4-allelen øges, og begynderalderen er fremskreden. Interessant synes Apo Eε2-allelen at have en beskyttende virkning, og at bære dette gen reducerer risikoen for sygdom og forsinker begyndelsen. Apo E-allelgenotypen ε4 / ε4 har den højeste risiko for sygdom, som kan øges med 4-8 gange. Risikoen for ε2 / ε3 individer er mindre end for ε3 / ε3 individer, og ε2 / ε4 og ε3 / ε3 individer er syge. Der er ingen signifikant forskel i risiko. Ε4-allelet er kun en risikofaktor. At bære ε4-allelet betyder ikke nødvendigvis, at der forårsages AD. Mange AD-patienter har ikke ε4-allelet. Derudover har mange individer med ε4 / ε4-genotype ikke nogen demens, selv når de når ældreårsalderen. beviser. Derfor kan der være flere gener eller andre faktorer, der bidrager til begyndelsen af ​​AD.

Det er for nylig blevet opdaget, at alpha-1 antichymotrypsin (ACT) genet kan påvirke risikoen forbundet med Apo E genet. Apo E-genotypen var ε4 / ε4, og risikoen for ACT-genotype A / A-individer blev markant øget. Det har også tidligere vist sig, at Apo E-genotypen kan påvirke alderen på begyndelsen af ​​AD-patienter med APP-mutationer, og alderen for begyndelsen af ​​ε4 / ε4-genotypen er signifikant fremskreden. Mekanismen, som Apo E påvirker patogenesen af ​​AD, er ikke sikker. På laboratoriet binder Apo E sig til både tau og amyloid beta. Det blev antaget, at Apo E binder sig til amyloid beta for at fremme senil plakdannelse og påvirke beta-amyloidmetabolisme, mens Apo EII forhindrer hyperphosphorylering af tau for at undgå NFT-dannelse. Indtil videre har flere gener vist sig at være involveret i patogenesen af ​​AD. Denne genetiske heterogenitet i AD's etiologi antyder, at AD muligvis ikke er en sygdom, måske en samling af flere sygdomme. Der er mange såkaldte risikegener, der er forbundet med sent-begyndt AD-sygdom, såsom ACT-gen, angiotensin-konverterende enzymgen (ACE), α2-makroglobulingen (a2M), 5-HT-transportergen, mitochondrialt gen osv. Disse geners rolle er endnu ikke belyst.

Mutationer i tau-proteingenet kan forårsage familiær frontotemporal demens, men indtil videre har AD ikke vist sig at have en tau-proteinmutation. Creutzfeldt-Jacob-sygdom (CJD) eller human spongiform encephalopati er en sjælden form for demens. Den årlige forekomst af CJD er omkring en ud af en million, som kan opdeles i arvelig og erhvervet, og arvelige CJD tegner sig for 5% til 10%. 70% af arvelig CJD er forårsaget af en 100 K-punktmutation i PRNP-genet.

Ovenstående viser, at Apo Eε4 har den højeste frekvens i Nigeria, efterfulgt af Sudan, og den kinesiske befolkning (Beijing) har den laveste frekvens på ε4.

Cirka 2/3 af AD-patienter har mindst en Apo Eε4-allel, og to patienter med genetisk to Apo Eε4-alleler har muligheden for at udvikle AD med to Apo Eε3- eller Apo Eε2-alleler. 8 gange. En fjerdedel af verdens befolkning anslås at være heterozygot Apo Eε4-allel. De andre 2% til 3% af befolkningen er homozygote, og risikoen for at udvikle AD i homozygot befolkning er så høj som 90%. Apo Fε4-genet hjælper ikke kun med at forudsige, hvem der kan have AD, men har også en dosiseffekt, som manifesteres ved begyndelsesalderen. Corder et al. (1994) rapporterede en gruppe AD-stamtavler med forsinket type med en yderligere kopi af ε4-genet. Alderen for begyndelse af AD er 7 til 9 år tidligere. Den gennemsnitlige alder for begyndelsen af ​​ε4-genet var 84,3 år, 75% for et E4-gen og 68,4 år for to patienter.

Apo Eε-genet blev påvist hos 1000 ældre mennesker (middelalder 85 år) med flere medicinske sygdomme.Frekvensen af ​​Apo Eε4-genet var signifikant korreleret med faldet i MMSE-kognitive testresultater. Den relative risiko for kognitive testresultater blev signifikant påvirket af Apo Eε4-gendosis. Selvom Apo E er en risikofaktor for hyperlipidæmi og arteriosklerose, øger Apo Eε4-gendosis ikke den relative risiko for cerebrovaskulær sygdom, mens risikoen for demens med cerebrovaskulær sygdom med Apo Eε4-allel øges. Forfatterne observerede også effekten af ​​Aoo Eε-genet på kognitiv tilbagegang hos nogle patienter.De med Apo Eε4-allel viste sig at have en meget lavere MMSE-score end dem uden Apo Eε4 efter 6 måneders opfølgning.

Nogle hundredeårige med Apo Eε4-genet har dog ingen demens, og ca. 40% af AD-patienterne har ikke ε4-allelen. Derudover var der ingen AD i overvågningen af ​​Apo Eε4-holdige gener i 20 år. Derfor er Apo Eε4-genet ifølge de nuværende data kun en risikofaktor for AD og ikke årsagen til AD. Ligesom polygene sygdomme, såsom koronar hjertesygdom og tumorer, kan miljøfaktorer udløse en trigger i genaktivering eller mutation.

I sammendrag indikerer tilgængelige data, at de tidlige begyndende AD-loci er lokaliseret på henholdsvis kromosomer 21, 14 og 1, og de tilsvarende gener er APP (relateret til dannelsen af ​​βA4), S182 (presenilin-1, 70% til 80% af AD-begyndelsen) Genmutationer forårsaget) og STM2 / E5-1 (presenilin-2 er forbundet med VG tidligt begyndende AD). AD-lokuset med forsinket type er lokaliseret på kromosom 19, og det tilsvarende gen er Apo E. Sammenfattende har AD genetisk heterogenitet, hvilket indikerer, at AD ikke kan være en enkelt genarv, men kan være en genetisk og miljømæssig faktorinteraktion, er en multigengenforstyrrelse. Genetisk transmission kan ikke forklare de fleste tilfælde af AD i den generelle befolkning.

2. Cytoskelet og synapse

Både neuronale celler og gliaceller fra senil demens har strukturelle ændringer. Disse ændringer inkluderer nervecelledød, dendritisk sammentrækning og hævelse, reduktion af synapse og gliaceller. Cellulære signalveje, der kontrollerer cellevækst og aktivitet, ændrer sig også. Cytoskelettet indeholder mange forskellige størrelser af polymerer og proteinkomponenter. Polymeren er opdelt i mikrofilamenter (6 nm i diameter) sammensat af actin; medium filamenter (10-15 nm i diameter) bestående af et eller flere specielle filamentproteiner, der er forskellige i forskellige celler (f.eks. I neuroner) Neurofilamentprotein og glial fibrin i astrocytter; mikrotubuli (25 nm i diameter) sammensat af tubulin. Ud over de trådformede proteiner, der danner cytoskelettet, har cellerne også proteiner, der binder til cytoskelettet, som regulerer polymerisationen og depolymerisationen af ​​neurofilamentproteiner. Neuroner udtrykker flere mikrotubulusbundne proteiner (MAP), der er fordelt i forskellige dele af en kompleks cellulær struktur, for eksempel er MAP-2 til stede i dendritter og ikke i axoner, og tau er til stede i aksoner. Ikke i dendriterne.

Under normal aldring er der ingen signifikant ændring i proteinindholdet i cytoskelettet (såsom mikrotubuli, actin og neurofilamentproteiner), men cytoskeletale arrangementet og post-translationelle modifikationer af cytoskeletale proteiner har for eksempel ændret nogle hjerner. Tau-proteinets fosforyleringsniveau øges, især i områder, der er relateret til læring og hukommelse (såsom hippocampus og forhjernebase). Derudover stiger hydrolyse af calciumregulerede cytoskeletale proteiner, såsom MAP-2 og spektrin, i nogle neuroner, og glial fibrillært surt protein øges. Flere typer analyse af forskellige synapser hos gnavere og mennesker har afsløret, at antallet af synapser i visse hjerneområder er reduceret under aldring, men øget synaptisk volumen kan kompensere for denne reduktion, og synapser kan have genopbygning. "

En vigtig neuropatologisk ændring i AD, NFT, er deponering af uopløselige proteiner i neuroner i det kortikale og limbiske system. Under et elektronmikroskop er det sammenfiltrede protein en dobbeltstrenget helix (PHF). PHF er sideværts tæt koblet og meget uopløselig. Hovedkomponenten i den dobbelte helix er det stærkt fosforylerede tau-protein. Tau-proteinet har en relativ molekylmasse på 50.000 til 60.000 og er et mikrotubulusbindende protein. Genet, der koder for dette protein, er placeret på den lange arm af kromosom 17. Tau-proteinet spiller en vigtig rolle i at opretholde stabiliteten af ​​mikrotubuli i neuronale aksoner, der er involveret i transporten af ​​stoffer i neuronet. Et vigtigt træk ved aminosyresekvensen for tau-proteinet er de C-terminale 3 eller 4 gentagelsessekvenser, der danner mikrotubulusbindingsstedet. Efter hyperphosphorylering af tau-protein påvirkes dets bindingsfunktion til mikrotubuli, hvilket er involveret i dannelsen af ​​NFT, neuronal tråd og senile plaques. Det er endnu ikke klart, hvordan tau-proteinet er fosforyleret, og hvordan det er tæt bundet sideværts for at være meget uopløseligt. Abnormal aktivitet af proteinkinase C og glutamatergiske neuroner kan være forbundet med hyperphosphorylering af tau.

NFT er en filamentøs akkumulering af tau-protein dannet i den degenererede neuronale cytoplasma. Antallet af mikrotubuli i sammenfiltrede neuroner reduceres, og konfigurationen af ​​mikrotubulusbindende proteiner, såsom MAP-2 og tau, ændres ofte i celler. Tau-proteinet hyperphosphoryleres i NFT muligvis på grund af et fald i dephosphorylering eller en direkte oxidation af lipider og en kovalent bindingsmodifikation af et peroxidationsprodukt, såsom 4-hydroxynonenal på grund af ændringer i phosphorylaseaktivitet.

Synapse reduktion er en af ​​egenskaberne ved AD. Hvorvidt synaptisk reduktion forekommer før celledød er uomgængelig, men det er bestemt forbundet med neuronal degeneration og død. Der er stigende bevis for, at excitatorisk forgiftning i synapser kan føre til synaptisk nedbrydning, hvilket kan udløse død af neuronale celler. Akkumuleringen af ​​glutamatreceptorer i den postsynaptiske membran i rygmarvsdendriterne er markant forøget, hvilket indikerer en stor mængde Ca2-tilstrømning ved normal fysiologisk synaptisk transmission. Biokemiske ændringer forbundet med aldring (såsom forøget energi og oxidationsniveauer af neuroner) og biokemiske ændringer forbundet med sygdom (såsom amyloid i AD) kan gøre synapser modtagelige for excitotoksicitet.

3. Neurotransmittere i centralnervesystemet

For at undersøge patogenesen af ​​AD blev det centrale nervesystem hos AD-patienter undersøgt i dybden. Ach (acetylcholin) fungerer som en neurotransmitter i visse neuroner i hjernen og rygmarven. Den kolinergiske neuronale bane for basale forhjernen neuroner er knyttet til en lang række kortikale regioner og hippocampus. Disse kolinerge neuroner er tæt knyttet til læring og hukommelse. Siden 1990'erne er koncentrationen af ​​neurotransmittere, antallet af receptorer og neurotransmitter synthase i AD-hjerne blevet fokus i AD-forskning. Det er godt bevist, at mange vigtige neurotransmittere eller temperament er vidt mistet, især i hjernebarken og hippocampus. Det antages generelt, at kernesymptomhukommelsestabet af AD skyldes tabet af acetylcholin, som er hypotesen om AD-kolinefunktion. Ifølge:

Degeneration og tab af omfattende nbM-kolinergiske neuroner hos patienter med 1AD;

2 Hos hundreder af patienter med bekræftet AD er niveauet af acetylcholin og dets syntasekolinacetyltransferase (ChAT) i hjernen lavt, og i nogle hjerneregioner kan ChAT reduceres til 30% af det normale niveau. ChAT er placeret i kolinerge neuroner og betragtes som en markør for kolinerge neuroner. ChAT-aktivitet er nedsat, hvilket indikerer, at kolinerge neuroner går tabt. Selvom ChAT-aktivitet falder med alderen, er faldet i AD mest markant. Det er rapporteret, at ChAT-reduktion er stærkt korreleret med kolinergt neurontab og også er forbundet med prenatal kognitiv funktion og hjernepatologiske ændringer hos AD-patienter. Andre transmittere reduceres også, men der findes ingen korrelation;

3 scopolamin og atropin er begge muscariniske kolinerge receptorantagonister, som kan forårsage hukommelse og kognitiv tilbagegang hos normale unge mennesker, svarende til hukommelsestab hos AD-patienter;

4 cholinesteraseinhibitorer fysostigmin eller muscarinreceptoragonist arecolin kan vende hukommelsestabet forårsaget af scopolamin;

5 Skade af gnaver nbM med excitatorisk neurotoksin kan forårsage lav kolinerg dysfunktion hos dyr, manifesteret som indlærings- og hukommelsesnedsættelse. På nuværende tidspunkt har brugen af ​​lægemidler til fremme af neurotransmission for at kompensere for manglen på transmitterfunktion gjort store fremskridt i behandlingen af ​​Parkinsons sygdom. Derfor er det ønskeligt at opdage neurotransmitter defekter i AD for at finde en effektiv behandling.

Det tidligst opdagede er, at det AD-kolinergiske neuronsystem har specifikke neurotransmitterdefekter. Nedsat cholinacetyltransferase (ChAT) i cortex og hippocampus. ChAT er indeholdt i det presynaptiske sputum fra kolinerge neuroner i kernen i forhjernen. Kernen i forhjernen består hovedsageligt af Meynert-basalganglier og septumkernen. Disse neuronale skader reducerede ChAT, hvilket resulterede i et fald i Ach-syntese i cortex og hippocampus. Ach er tæt forbundet med hukommelse i nærheden, og hukommelsesnedsættelse er den vigtigste kliniske manifestation af AD. Interessant nok havde AD kun kastive kolinerge neuroner beskadiget, og kolinerge neuroner i basalganglier og rygmarv blev ikke påvirket. De kolinerge receptorer i den humane hjernebark er hovedsageligt M1-receptorer, der tegner sig for ca. 80%. Antallet af M1-receptorer i AD er næsten normalt, og nogle få undersøgelser har fundet, at M2-receptorer i AD er reduceret og er forbundet med graden af ​​skade på kolinerge neuroner. Normale M1-receptornumre antyder, at kolinergiske transmissionsdefekter i AD kan moduleres af kompensationsmekanismer. Nogle mennesker tror, ​​at resultaterne af receptornummeret muligvis ikke er pålidelige, fordi selv hvis receptoren er normal, hvis den anden messenger i cellen ikke kan aktivere G-proteinet, kan informationen ikke overføres til cellen, og neuronerne kan ikke aktiveres effektivt.

Det kolinergiske transmissionssystem hos AD-patienter er meget skadeligt, cholintransport, Ach-syntese og frigivelse reduceres, og bindingen af ​​kolinerg M-receptor til GTP-effektorprotein reduceres, især M-receptoragonisten aktiverer kortikale nerver. Evnen til det GrP-bindende protein i cellemembranen er nedsat. Forhøjede niveauer af membranlipidperoxidation i neuroner kan resultere i nedsat kolinerg signalering, da eksponering af dyrkede kortikale neuroner for beta-amyloid, Fe2 og lipidperoxidationsproduktet 4-hydroxynonenal resulterer i kolinerg M-receptorens bindingsevne til det GTP-bindende protein Gqll er forringet.

Oxidativt stress forårsager dysfunktion af dopamin, og iltfrie radikaler spiller en vigtig rolle i patogenesen af ​​Parkinsons sygdom, men rollen som oxidativ stress i dopaminsignaliseringsændringer forbliver uklar. Aldersrelateret skade er til stede i bindingen af ​​dopaminreceptorer til GTP effektorproteiner. De fleste af AD-patienterne havde intet åbenlyst dopaminerge neurontab i det nigrostriatal system. Et par undersøgelser har fundet, at metabolitterne af dopamin i cerebrospinalvæsken hos AD-patienter er reduceret.

Norepinephrin og 5-HT er de største monoaminergiske neurotransmittere i hjernen. Norepinephrin-neuroner er hovedsageligt placeret i den blå plet, og 5-HT-neuroner er placeret i den midterste kerne. Begge neuroner projiceres vidt i cerebral cortex. Der er adskillige undertyper af noradrenalinreceptorer, som hver binder til et GTP-bindende protein. Der er også adskillige undertyper af 5-HT-receptorer, hvoraf nogle binder til GTP, og nogle af dem udgør ligandionkanaler. Den samlede mængde noradrenalin og genoptagelse i hjernen hos AD-patienter faldt, TH for syntetisk noradrenalin faldt, og neuronerne i den blå plet af hjernestammen gik tabt. Interessant nok er tabet af blåplettede neuroner begrænset til neuroner, der projicerer til forhjernen, mens neuroner, der projicerer til cerebellum og rygmarv, er normale og ikke har nogen patologiske ændringer i AD. Omfanget af skader på de blåplettede neuroner og graden af ​​norepinefrinreduktion er ikke relateret til omfanget af kognitiv tilbagegang, men er forbundet med de følelsesmæssige symptomer på AD. Neuroner i den interstitielle kerne hos AD-patienter er udtømt, og koncentrationerne af 5-HT og dets metaboliske produkter i cortex og cerebrospinalvæske reduceres. Ændringer i 5-HT kan være forbundet med ikke-kognitive psykotiske symptomer på AD, såsom depression og aggressiv opførsel.

Glutamat er den største eksitatoriske neurotransmitter i den menneskelige hjerne. Glutamat aktiverer den ionotropiske receptor og forårsager Ca2- og Na-tilstrømning. Overaktivering af den ioniske glutamatreceptor spiller en vigtig rolle i patogenesen af ​​slagtilfælde, AD, Parkinsons sygdom og Huntingtons sygdom. Når alderen stiger, falder niveauet af glutamationotropiske receptorer muligvis på grund af nedbrydningen af ​​beslægtede neuroner. Rollen af ​​glutamatergisk neurotransmission i neuronal død, aldersrelateret og sygdomsrelateret hjerneunderskud er ikke godt forstået. Den største hæmmende neurotransmitter i den menneskelige hjerne er gamma-aminobutyric acid (GABA). Ved neurodegenerative sygdomme, såsom AD, falder glutamatdekarboxylase-niveauer, og GABA-bindingssteder falder. GABA-systemets virkningsmekanisme i forskellige demens er i øjeblikket dårligt forstået.

Inspektion

Relateret inspektion

Kraniel ultralydsundersøgelse Kraniel CT-undersøgelse

Begyndelsen af ​​denne sygdom er langsom eller snigende, og patienter og deres familier kan ofte ikke fortæl hvornår du blev syg. Det er mere almindeligt hos ældre over 70 år (i gennemsnit 73 år for mænd og 75 år for kvinder), og et lille antal patienter har symptomer, der hurtigt viser sig efter fysiske sygdomme, brud eller mental stimulering. Der er flere hunner end hanner (kvinde:han-forholdet er 3:1). Lin Guoxian (1988) rapporterede 36 tilfælde, den yngste var 36 år gammel, og den gennemsnitlige debutalder var 56 år gammel, hvilket var tidligere end debutalderen rapporteret i litteraturen.

Patienten har et ældet udseende, tør og rynket hud, hyperpigmentering, blegning og tab af tænder og muskelatrofi. De kan være alt for pæne, organiserede og disciplinerede, eller de kan være sjuskede, med euforiske eller vrede eller stive udtryk og barnlig og dum adfærd. Når de ledsages af hukommelsestab, kan disse udseendetræk indikere demens. I det tidlige stadie er der mange milde glemsomheder og personlighedsændringer såsom subjektiv vilje, stædighed, egoisme og snæversynethed, som ofte ikke bliver bemærket af familiemedlemmer. Et lille antal patienter har apati, stive levevaner, utålmodighed, let at skændes med andre eller sammenfiltring med familiemedlemmer på grund af let ubehag. Så er hukommelsen om de seneste begivenheder væsentligt reduceret, de intelligente aktiviteter som forståelse, beregning, bedømmelse og analyse og syntese reduceres væsentligt, den mentale funktion falder gradvist, og det er svært at udføre arbejde eller husarbejde. Ikke at gå i huset. , der handler umodent, indsamler affaldspapir og diverse. Ofte ledsaget af vending af søvnrytmen, sengeliggende om dagen og aktiv om natten. Depression, eufori, apati eller ustabilitet kan ses, og der kan ses fokale symptomer på parietal dysfunktion såsom talebesvær. Der kan være episoder med forfølgelse, tyveri eller hypokondri. I løbet af sygdomsforløbet kan nogle patienter opleve forvirring eller delirium, som kaldes senil delirium, som ofte fremkaldes af akutte psykiske traumer, skiftende omgivelser eller fysiske sygdomme. Somatisk smerterespons forsvandt, neurologisk undersøgelse ofte ingen andre tydelige tegn. EEG'et viste en opbremsning af alfarytmen, og CT-undersøgelse viste atrofi af hjernebarken og forstørrelse af ventriklen. Den mest karakteristiske kliniske manifestation er det typiske kortikale demenssyndrom Hovedsymptomerne er beskrevet som følger:

1. Hukommelsessvigt

Det er det fremtrædende symptom eller kernesymptom på AD i tidlig stadie. I det tidlige stadie involverer det primært korttidshukommelse, hukommelsesbevarelse (kan ikke huske 3 irrelevante ord inden for 3min) og besvær med at lære ny viden. Ude af stand til at udføre nye opgaver, manifesteret som glemsomhed, glemmer ting, glemmer ting, glemmer, hvad du lige har sagt eller gjort, når det var alvorligt, og bedt om at spise lige efter at have lagt service og spisepinde fra dig. Problemer med at huske bekendtes navne, telefonnumre, sige de samme ting igen og igen eller stille de samme spørgsmål. I begyndelsen af ​​samtalen glemte han, hvad han sagde i begyndelsen, så det var svært at kommunikere verbalt. Ting bliver ofte forlagt eller tabt, og shopping bliver glemt eller betalt flere gange. Alt skal huskes af andre eller "memorandum" udarbejdet af dig selv, og selv da er det ofte forkert. Glemmer ofte at returnere telefonopkald, glemmer at gå til vigtige aftaler, viser social tilbagetrækning. Husmødre glemmer at lukke for hanen eller lukke for gassen, hvilket medfører sikkerhedsrisici. Der kan være deja vu og gamle ting som nye symptomer, og møder du forbipasserende, vil du hilse varmt på dem. Ligesom pårørende, men bekendt, men ukendt. I den tidlige fase af sygdommen falder evnen til at lære ny viden og mestre nye færdigheder og kan kun udføres enkelt og stereotypt arbejde. Efterhånden som sygdommen skrider frem, påvirkes fjernhukommelsen gradvist, og han kan ikke huske sin fødselsdato, hjemmeadresse og livserfaringer.I alvorlige tilfælde kan selv nogle få medlemmer af familien ikke svare nøjagtigt på deres navne, alder og erhverv. I hukommelsens lange flod er der kun en skala og en halv klo tilbage. Misforståelser og fiktive lidelser kan forekomme.

Sygdommens generelle forløb udvikler sig langsomt i de første 2 til 4 år. Nogle patienter har en vis selverkendelse om deres nuværende situation i den tidlige fase af sygdommen, og ved, at deres hukommelse ikke er så god som før. Nogle forsøger at dække over eller forsøge at råde bod på deres hukommelsesfejl, mens andre har en negativ holdning eller bebrejder andre: "Jeg har en god hukommelse, intet problem", "Jeg kan huske fortiden for mange år siden", "Alle er gør grin med mig og tænker. Nedgørende mig, så længe de holder sig væk fra mig, sker der ikke noget."

2. Visuelt rum og desorientering

er et af de tidlige symptomer på AD. Som sædvanlig farer folk vild i vante omgivelser eller derhjemme, kan ikke finde toilettet, gå på forkert soveværelse, Gå en tur eller gå ud og fare vild og gå rundt i gaderne. Tegnetesten kan ikke nøjagtigt kopiere simple tredimensionelle billeder, og Wechsler Adult Intelligence Scale har de laveste score for visuospatiale færdigheder (såsom boksmodellering). Tidsorienteringen er dårlig, jeg ved ikke, hvad år, måned og dag er i dag, og jeg ved ikke, om det er morgen eller eftermiddag, så jeg står måske op midt om natten for at shoppe.

3. Taleforstyrrelse

Patientens taleforstyrrelse er i et bestemt mønster. Rækkefølgen er semantisk forstyrrelse først, hvilket kommer til udtryk som besvær med at finde ord, upassende ordbrug eller upassende ord. At tale overflødigt er meningsløst, og patologisk gentagelse kan forekomme. Besvær med at læse og skrive kan også forekomme, efterfulgt af anomalgi eller navngivning af afasi (genkende objekter eller bruge dem korrekt, men ikke navngive dem nøjagtigt). Oprindeligt begrænset til nogle få elementer, senere udvidet til almindelig fælles navngivning af objekter. Det er blevet rapporteret, at der er flere fejl i Boston-navngivningstesten hos tidlige AD-patienter end i MMSE, hvilket tyder på, at navngivningsproblemer kan være tidligere end hukommelsestab. Neuropatologiske forandringer var hovedsageligt lokaliseret i den bageste del af Wernickes område. Transkortikal sensorisk afasi er også almindelig. Taleforstyrrelser udvikler sig yderligere til grammatiske fejl, misbrug af dele af tale, vending af sætninger, og til sidst ødelægges også fonemer, hvilket resulterer i tilfældig udtale, uvidenhed eller tavshed.

4. Agnosi (normal sansefunktion, men manglende evne til at genkende eller identificere objekter) og apraksi (normal forståelse og motorisk funktion, men manglende evne til at udføre bevægelse) er også almindelige

Den fhv. såsom manglende evne til at genkende objekter, steder og ansigter (prosopaphosia, manglende evne til at genkende ansigter), manglende evne til at genkende selvet i spejlet. Der er en anden form for apraksi: konceptuel apraksi. Det viser sig som manglende evne til at udføre en række handlinger korrekt i henhold til instruktionerne, men de handlinger, der kan udføres spontant, såsom påklædning, rækkefølgen af ​​indvendig og udvendig, foran og bagved, venstre og højre er forkerte. Spis uden at bruge kniv, gaffel, ske eller kradse eller slikke med munden.

5. Intellektuel handicap

Intelligens omfatter tidligere erhvervet viden og erfaring og evnen til at anvende denne viden og erfaring til at løse nye problemer og danne nye begreber. Intellektuel aktivitet er tæt forbundet med tænkning, hukommelse og opmærksomhed. Selvom hukommelsen ikke i sig selv hører til intelligens, er alvorlig hukommelsessvækkelse ofte ledsaget af intellektuel svækkelse. AD patienter er en generaliseret mental tilbagegang, herunder kognitive funktioner såsom forståelse, ræsonnement, dømmekraft, abstrakt generalisering og beregning. AD-patienters tænkeevne er langsom og langsom, ude af stand til at udføre abstrakt logisk tænkning, ude af stand til at skelne ligheder og forskelle mellem ting og ude af stand til at analysere og generalisere. Ekspressiv tænkning mangler logik. Taler er ofte selvmodsigende og umærkelige, såsom "Jeg bor hos min mor", "Hvor gammel er hun?", "Over 80 år". ”Hvad med dig?” ”Jeg er 82”, ”Er du ikke på samme alder som din mor?” ”Ja”. Med nedsat dømmekraft insisterer han på, at "det er sommer nu" på trods af snefnuggene uden for vinduet. En longitudinel observation af AD-patienter fandt, at MMSE faldt med et gennemsnit på omkring 3 point om året, og graden af ​​mental tilbagegang hos individuelle patienter kan være anderledes.

6. Personlighedsændringer

Patienter med frontal- og tindingelappens involvering viser ofte tydelige personlighedsændringer. Det kan være udviklingen af ​​tidligere personlighedskarakteristika, eller det kan afvige fra den anden yderlighed. Såsom patienten er doven, tilbagetrukken, selvcentreret, følsom, mistænksom, sur og egoistisk, uansvarlig, irettesætter andre eller bander, vulgært sprog, adfærd, der tilsidesætter sociale normer, sjusket, uhygiejnisk, skjuler genstande, samler cigaretskod op og skurrer. affald som skatte. Der kan være tale om seksuel hæmningsløshed, skamløshed, afklædning offentligt eller offentlig onani, som er helt anderledes end før sygdommen, hvilket gør, at familien føler sig meget besværlig. Nogle af disse er sekundære til personlighedsændringer, mens andre skyldes kognitive mangler. Disse symptomer opstår ofte midt i sygdommen. Men personlighedsændring er ikke uundgåelig. Under omhyggelig pleje kan patienten være afslappet og føjelig, og personlighedsændringen er måske ikke fremtrædende.

7. Spise-, søvn- og adfærdsforstyrrelser

Patienter lider ofte af tab af appetit, og omkring halvdelen af ​​patienterne har forstyrret eller vendt normal søvnrytme. Sengeliggende om dagen, bevæger sig rundt om natten, chikanerer andre. EEG viste lang REM-søvnforsinkelse og reduceret slow-wave søvn. Patientens bevægelser er gentagne og stive, dumme og klodsede, såsom gentagne gange at lukke skuffer, sætte ting ind og ud uden formål, dreje dørlåse gentagne gange, lege med tøjknapper eller undgå kommunikation, optræde tilbagetrukket, excentrisk, plage folk rundt, ikke lade familiemedlemmer går væk.

Differentialdiagnose

Mere end 60 sygdomme skønnes at have demenslignende kliniske faser, hvoraf nogle kan behandles eller reversible, så differentialdiagnose er vigtig.

1. Normal aldring og AD: forholdet mellem de to er kontroversielt; de fleste forskere mener, at de to er forskellige. AD er en uafhængig sygdomsenhed med et patofysiologisk grundlag, ikke en normal aldringsforværring.

2. Benign Senescent Forgetfulness (BSF) hos ældre: nu kendt som aldersassocieret hukommelsessvækkelse (AAMI); refererer til ældre med amnesisymptomer og mangel på kliniske beviser for demens. Det er en manifestation af normal eller fysiologisk ikke-progressiv hjernealdring. AD hukommelsessvækkelse involverer hovedsageligt vanskeligheder med at huske, det vil sige vanskeligheder med at lære ny viden og manglende evne til at bevare hukommelsen. Hukommelsestabet af AAMI skyldes hovedsageligt svækkelsen af ​​hukommelsesreproduktionsprocessen, og den lagrede information kan ikke frit hentes fra hukommelsesbanken. Hvis du ikke kan huske navn, placering, telefonnummer og postnummer, men du kan genkalde det, efter at du bliver bedt om det. Patienter føler sig ofte tynget af dette, eller tager initiativ til at søge lægebehandling eller forsøger at råde bod på det ved at tage notater, bede nogen om at minde dem om osv. Det kan være svært at skelne mellem AAMI og tidlig demens, fordi der er en vis overlapning i hukommelsestab mellem de to, og der kræves langvarig opfølgning for at foretage en korrekt vurdering.

AAMI diagnostiske kriterier:

(1) Alder mindst 50 år gammel.

(2) Klager over progressivt hukommelsestab i dagligdagen (f.eks. besvær med at huske navne, forlægge ting, glemme telefonnumre).

(3) Psykometrisk bevis på hukommelsestab, såsom en anerkendt standardiseret testdriftsscore, der er mindst én standardafvigelse lavere end gennemsnittet for unge voksne.

(4) Den generelle intellektuelle funktion er ikke beskadiget.

(5) Ingen tegn på demens.

(6) Ingen nuværende eller tidligere medicinske, neurologiske eller psykiatriske lidelser, der kan forårsage kognitiv svækkelse, herunder psykotrope eller andre stoffer, eller alkoholmisbrug. Der er heller ingen historie med traumatisk hjerneskade med tab af bevidsthed i mere end 1 time (citeret i Crook T, Bartus RT, Ferris SH et al., 1986).

3. Vaskulær demens (VD): Vaskulær demens er mere almindelig i mit land end i vestlige lande. Bør adskilles fra AD.

4. Vælg sygdom.

5. Creutzfelt-Jacobs sygdom.

6. Parkinsons sygdom (PD): Det er en almindelig neurologisk sygdom, og omkring 1/3 af patienterne udvikler demens under langtidsopfølgning. PD-patienter har også læsioner i de basale ganglier i Mynert, så de har også kolinerg dysfunktion, så PD kan have både subkortikale og kortikale demenstræk. Hvorvidt PD demens er en selvstændig sygdom eller en kombination af AD er stadig kontroversielt, og differentialdiagnosen.

7. Lewy body demens: Det er rapporteret, at denne sygdom ikke er ualmindeligt, fordi patologien kan have senile plaques, men der er ingen NFT'er, og det er let at forveksle med AD med kun senile plaques . Sygdommen er en fremadskridende demens med et svingende forløb og tidlig forekomst af psykiatriske symptomer såsom hallucinationer, der kan skelnes fra AD. Ofte ledsaget af tydelige ekstrapyramidale symptomer er det vanskeligt at skelne fra PD demens klinisk. De karakteristiske histopatologiske ændringer af sygdommen er Lewy-legemer i hjernebarken og substantia nigra. Ekstrapyramidale bivirkninger af antipsykotika er meget følsomme og kan afspejle nigrostriatale dopaminneuronmangel.

Materialet på dette sted er beregnet til generel informativ brug og er ikke beregnet til at udgøre medicinsk rådgivning, sandsynlig diagnose eller anbefalede behandlinger.