Vulvar rhabdomyosarkom

Introduktion til vulvar rhabdomyosarkom Rhabdomyosarcoma er en stærkt ondartet tumor, den mest almindelige bløddelssarkom, der forekommer hos børn, og 20% ​​forekommer i bækken- og reproduktive kanal. Udenlandske undersøgelser har fundet, at kvindelig kønsrhabdomyosarkom tegner sig for omkring 3,5%, hvoraf vulvar rabdomyosarkom (13%). Tilbøjelig til at forekomme omkring labia majora, klitoris og urinrør, tumoren vokser hurtigt og metastaserer tidligt. Grundlæggende viden Andelen af ​​sygdom: 0,0003% Modtagelige mennesker: ingen specielle mennesker Infektionsmåde: ikke-smitsom Komplikationer: akut lymfadenitis

Årsager til vulvar rhabdomyosarkom

(1) Årsager til sygdommen

Vulvar rhabdomyosarcoma er en tumor, der stammer fra primitivt mesenchym og er betydeligt tilbøjelig til myogen differentiering.

(to) patogenese

I acinar RMS er der almindelige t (2,13) ​​(q35, q14) og t (1,13) (p36, q14) strukturelle kromosomale afvigelser, der danner PAX3 på kromosom 13. / AX7-FKHR-fusionsgen, PAX3-FKHR kan påvirke cellevækst, celledifferentiering og apoptose, og nedregulering af vildtype PAX3 eller PAX3-FKHR ved antisense oligonukleotidvej kan inducere RMS-celle-apoptose. Dødsvejen er ikke p53-afhængig, men opnås ved at regulere den transkriptionelle aktivitet af det anti-apoptotiske protein BCL-XL (Margue 2000), men Zhao et al. (2001) mener, at forekomsten af ​​RMS ikke er funktionen af ​​PAX3-FKHR-fusionsgenet. Det skyldes tabet af FKHR-differentieringsfunktion.

I det embryonale RMS på 70% til 100% blev 11 pl5,5 alleltab, dvs. tab af heterozygositet, observeret Ved tandem gentagelse af PCR-analyse fandt Barr et al. (1997), at mikrosatellit-ustabiliteten var forårsaget. Alleltab, 11p15.5 alleltab kan forstyrre det præciserede gen på dette locus Disse præciserede gener henviser til gener, der ikke udtrykkes eller sjældent udtrykkes af en af ​​de to alleler fra forælderen. Når genet udtrykkes igen, og den biallelle ekspression kaldes imprinting deletion, er den aktuelle undersøgelse mere på H19 (en ikke-læselig ramme-RNA) og IGF2 (type II insulin-lignende vækstfaktor). Gene, Barr (1997) et al. Mener, at forekomsten af ​​embryonisk RMS skyldes funktionsnedsættelsen af ​​et anerkendt moder-eksprimerende tumorundertrykkende gen, såsom H19 på 11p15,5, og stigningen i ekspressionen af ​​vækstfremmende gener, såsom IGF2, udtrykt ved den faderlige linje. In vivo inhiberer IGF2 og PAX3-FKHR hinandens myogene differentiering og fører til udifferentiering Udifferentierede myoblaster har migrationsevnen, som IGF2 tildeler, hvilket også forbedres af PAX3-FKHR. af Sub-begivenhed, der fører til forekomsten af ​​alveolære RMS, kan embryonale RMS også være en videreudvikling af alveolære RMS i tilfælde af overekspression af IGF2 og PAX3-FKHR.

1. Patologi

(1) Generelt: I henhold til indholdet af tumorceller, kollagen, slimlignende matrix, har den forskellige makroskopiske morfologier og ledsages ofte af sekundære ændringer såsom blødning, nekrose, cystiske ændringer og ulcusdannelse.

(2) Mikroskopisk undersøgelse: typiske rhabdomyoblaster med forskellige antal i embryonetype, små tumorceller, dårlig differentiering, for det meste runde, elliptiske, nogle få celler er fusiforme, båndede eller skorpionlignende, celler er åbenlyst formet og Kerne dyb farvning, cytoplasma rig, eosinofil, tumorceller har en tendens til at omringe blodkarene, cellerne er løst arrangeret, der er mange mucinlignende matrix, og mængden af ​​kollagen er lille, drueklyngen er en embryonisk type, forekommer mest i slimhinden I det nedre lag danner den konvekse overflade en polypoid eller en druelignende slimhindemasse, sædvanligvis i underepitelområdet med tæt runde eller korte fusiforme celleområder, kaldet "cambiumlaget", og den acinariske type er dårligt differentieret. Runde eller ovale tumorceller er uregelmæssigt aggregerede, omgivet af tætte, transparente fibre adskilt af septum, mellemceller mister vedhæftning til dannelse af uregelmæssige acinarlignende hulrum, ofte med udvidede kar i intervallet, multinucleated gigantiske celler Almindelig, også manifesteret som fast adenom, vanskeligt at identificere med den embryonale type, har brug for at stole på cytogenetisk undersøgelse, elektron mikroskopisk set i cytoplasmaet med parallelfasearrangement af tyk, tynd muskel, sarkomere og Z-båndmateriale Og så videre.

(3) Speciel farvning og immunohistokemi: typisk RMS kan bekræfte tilstedeværelsen af ​​vandrette striber i henhold til lysmikroskopisk phosphotungstic syre-hematoxylinfarvning.Der er mange slags immunohistokemiske markører, og deres specificitet og følsomhed er forskellige. Almindeligt anvendte markører af muskelproteiner inkluderer mellemliggende filamentproteiner såsom vimentin, desmin og nestin; cytoplasmatiske proteiner, såsom myoglobin, creatinkinase-isoenzym (CK-MM, CK) -BB); kontraktile proteiner, såsom myosin, der udgør tykke myofilamenter, actin, der udgør tynde filamenter; regulatoriske proteiner såsom tropomyosin, troponin T og myelin (titin) Og de nukleare proteiner MyoDl og myogenin, blandt hvilke knoglemuskelspecifikke indikatorer er myoglobin, myosin, hurtig type skeletmuskel myosin, MyoDl og myogenin, selvom myoglobin er et unikt iltbindende protein fra skeletmuskel. Imidlertid udtrykkes det kun i stærkt differentierede rhabdomyoblaster, og den positive rate er lav Den positive ekspressionshastighed for myosin i RMS varierer med graden af ​​differentiering, der spænder fra 10,0% til 95,0% i spindelcelletype RMS. Mellemmuskelelastin er stærkt positiv, fordi de fleste RMS-point Dårlige, så mange af markørerne for muskelprotein, der hjælper med diagnosticering af RMS, MyoDl og myogenin, er høje i specificitet og følsomhed og har fået stigende opmærksomhed i de senere år, især for langtidsneutral formalin-faste prøver. MyoDl er mere følsom end vimentin og desmin, men fordi antigen varmereparation øger den ikke-specifikke cytoplasmatiske farvning af MyoD1 og myogenin, skal de positive farvningskriterier for MyoDl og myogenin strengt lokaliseres til kernen, Chen et al. (1998). Det blev fundet, at MyoDl og myogenin udtrykkes stærkt diffus i acinar RMS, medens ikke-ensartet ekspression i den embryonale type var ekstremt lav. Med MyoDl og myogenin kunne to typer RMS skelnes hurtigt, enkelt og præcist.

2. Patologitype

Der er hovedsageligt følgende:

(1) Traditionel klassificering: foreslået af Horn og Enterline i 1985, opdelt i fire typer i henhold til generel og cellemorfologi: embryon, drueklynge, acinar og polymorf. Denne metode blev vedtaget af IRS og WHO, men Udifferentierede småcellsarkomer klassificeres ikke, og typen kan ikke bestemmes, når der er lidt væv.

(2) Cellehistologisk klassificering: også kendt som Palmer-klassificering, opdelt i blandet type i henhold til morfologien i kernen i stedet for cytoplasmatisk differentiering, enkelt rund celletype og degenerativ udviklingstype.

(3) Klassificering af International Pediatric Oncology Society (SIOP): opdelt i embryonetype, acinar type, polymorf RMS og embryonisk sarkom ved cytologisk differentiering og cellerig densitet, hvor embryonisk RMS er differentieret. Tilstedeværelsen eller fraværet af drueklynger og densiteten eller løsningen er opdelt i fem undertyper.

(4) Klassificering af National Cancer Institute (NCI): Det er også opdelt i embryonetype, acinar type og polymorf type, men en solid acinar type foreslås, og embryotypen er opdelt i leiomyomer, drueklynger og polymorfer. køn.

(5) International klassificering af Rhabdomyosarcoma (ICR): En ny patologisk klassificeringsmetode, der blev foreslået i 1995 og har en høj grad af sammenfald og kan afspejle prognose. Den er blevet brugt indtil nu, og den er opdelt i en bedre prognose, herunder drueklyngtype og spindelcelle. Type, moderat prognose, embryonal type og dårlig prognose inkluderer acinar RMS og udifferentieret sarkom, og RMS, der i øjeblikket ikke kan estimeres for prognostiske egenskaber inklusive tværgående mønster.

Vulvar rhabdomyosarkomforebyggelse

Tidlig detektion, rettidig behandling og god opfølgning.

Vulvar rhabdomyosarcoma komplikationer Komplikationer akut lymfadenitis

Ofte ledsaget af inguinal lymfadenopati, infektion, blødning.

Vulvar rhabdomyosarcoma symptomer Almindelige symptomer Ulcus udseende er blomkål appetit tab vægttab skam område masse vulva hævelse vaginal blødning

Manifesteres ofte som hævelse eller progressiv forstørrelse af vulva, den lokale smerte del af polypoidet eller blomkållignende udseende, den oprindelige masse er lille, placeret under huden uden symptomer, massen øges gradvist, invaderer huden og danner mavesår Der er uregelmæssig vaginal blødning og dræning. Der kan være smerter i kombination med infektion. Samtidig kan der være systemiske symptomer som tab af appetit og vægttab. Patienter ser ofte en diagnose på grund af klumper, blødning og smerte. I nogle tilfælde kan klumperne ikke ændre sig inden for få år. Derefter stiger det hurtigt.

Klinisk fase:

1. IRS-kirurgisk patologigruppe bruges ofte af grupperingssystemet udviklet af International Rhabdomyosarcoma Association (IRS).

Trin I: Tumoren er begrænset, tumoren fjernes fuldstændigt, og de regionale lymfeknuder er ikke invaderet.

Trin Ia: Tumoren er begrænset til de primære muskler og organer.

Fase Ib: Tumoren infiltrerer ud over de primære muskler og organer, fx gennem fascien.

Trin II: Tumoren er begrænset og fjernes fuldstændigt under det blotte øje.

Fase IIa: Den primære tumor blev resekteret fuldstændigt under det blotte øje, men der var resterende læsioner i kanten af ​​linsens resektion og ingen regional lymfeknude-metastase.

Fase IIb: tumorbegrænsning, komplet resektion, regional lymfeknude-metastase.

Fase IIc: Den primære tumor blev resekteret fuldstændigt under det blotte øje, men der var resterende læsioner i kanten af ​​linsens resektion, og der var regional lymfeknude-metastase.

Trin III: Ufuldstændig resektion eller biopsi, resterende under det blotte øje.

Fase IV: Der er en fjern metastase på diagnosetidspunktet.

2. IRS preoperativt TNM-iscenesættelsessystem på grund af kirurgi, kemoterapi og strålebehandling i behandlingen af ​​rhabdomyosarkom ændrede sig gradvist, og preoperativ behandling vil føre til ændringer i den kirurgiske patologigruppe, derfor foreslår IRS i 1997 præoperativ TNM-iscenesættelse Systemet bestemmes af placering, størrelse, lokal lymfeknudestatus og fjern metastase af den primære masse. I dette præoperative iscenesættelsessystem er kønsorganet rhabdomyosarkom et gunstigt sted, uanset størrelsen på massen og tilstanden af ​​de lokale lymfeknuder. Når der ikke er nogen fjernmetastase, er det trin I, og når der er fjernmetastase, er det trin IV. Fordi TNM-iscenesættelsessystemet ikke afspejler prognosen godt, er det nødvendigt yderligere forbedringer.

3. SIOPs TNM-iscenesættelsessystem blev udviklet af International Pediatric Oncology Society SIOP.

(1) Preoperativ TNM-iscenesættelse:

Trin I: Tumoren er begrænset til det primære væv eller organ uden regional lymfeknude-metastase.

Trin II: Tumoren invaderer et eller flere væv eller organer omkring det, og der er ingen regional lymfeknude-metastase.

Fase III: fjernoverførsel.

(2) Postoperativ iscenesættelse:

pT1: Tumoren er begrænset til det primære organ, resekteret fuldstændigt, og margenen er negativ.

pT2: Tumoren invaderede det omgivende væv eller organ, resekteredes fuldstændigt, og margenen var negativ.

pT3: Tumoren fjernes ikke helt.

pT3a: Der er resterende læsioner under mikroskopet.

pT3b: Der er en generel rest eller kun en biopsi.

Undersøgelse af vulvar rhabdomyosarkom

1. Vævscytopatologi.

2. Indikatorer for cytogenetik og molekylærbiologi

RMS-tumorcellemarkører inkluderer nikotinacetylcholinreceptor (AchR) gamma-underenhed, sialyleret neuronal celleadhæsionsmolekyle (PSA-NCAM), insulinlignende vækstfaktor type II (IGF2) osv., Når PCR bruges til at diagnosticere RMS, AchR mRNA er mere følsom og specifik end MyoDl og myogenin, især når α / γAchR <1 anvendes som det diagnostiske kriterium for RMS (Gattenloehner 1999). For nylig foreslog Fine et al. (2002), at eaveolin-3 kan bruges som tumormarkør for RMS.

I acinar RMS kan almindelige t (2; 13) (q35; q14) og t (1; 13) (p36; q14) kromosomale translokationer påvises ved cytogenetiske metoder, men følsomheden er dårlig. Fluorescens in situ-hybridisering (FISH) kombineret med RT-PCR blev anvendt til at påvise det specifikke PAX3 / PAX7-FKHR-fusionsgen dannet på kromosom 13 på grund af kromosomal translokation, som er synlig i 54% til 87% af det acinariske RMS. PAX3-FKHR, mens 8% til 15% af det acinar RMS kan ses i PAX7-FKtHR, kan PAX3 / PAX7-FKHR-fusionsgenet ikke kun hjælpe med diagnosen acinar RMS, men Athale et al (2001) rapporterede påvisning af knoglemarv ved RT-PCR eller PAX3 / PAX7-FKHR i andre kropsvæsker kan påvise metastatiske læsioner med en følsomhed på 100%, hvilket er væsentligt bedre end traditionelle morfologiske metoder. Derudover blev heterozygositeten på 11p15,5 fundet ved PCR kombineret med restriktionsenzymfragmentlængde polymorfisme-analyse. Sletninger kan bidrage til diagnose og differentiel diagnose af embryonalt RMS.

Røntgenfilm, vaginal B-ultralyd, abdominal B-ultralyd, CT og magnetisk resonansafbildning, hysteroskopi.

Diagnose og differentiering af vulvar rhabdomyosarkom

Vulvar RMS har ingen specifikke kliniske manifestationer. Når den vulkanske subkutane masse gradvist øges, især på kort sigt, skal den mistænkes som en malign tumor i blødt væv. Diagnosen skal kombineres med akupunkturbiopsi eller kirurgisk resektion af prøven til histologisk cytologi. Brug for at se striated muskelceller, men selv i den stærkt differentierede RMS ofte ingen åbenlyse horisontale striber, og histologisk diagnose RMS subjektiv, er graden af ​​fejldiagnose så høj som 40%, så diagnosen skal kombineres med immunohistokemi og celler, molekylær genetik På samme tid var det nødvendigt med røntgenfilm, vaginal B-ultralyd, abdominal B-ultralyd, CT og magnetisk resonansafbildning (MRI) for at forstå involveringen af ​​læsionen. Daldrup et al. (2001) sammenlignede scintigrafi af skeletmuskulatur, hele kroppen MR. Og 18F deoxyglucose positron emissionstomografi (FDG-PET) for at finde RMS knoglemarvsmetastaselæsioner, fandt, at (FDG-PET) følsomhed er 90%, signifikant højere end systemisk MR og skeletmuskel-scintigrafi, Imidlertid har FDG-PET-billeddannelse også falske positiver.Dertil kommer, at hysteroskopi, colposcopy og andre overvågningsteknikker kan hjælpe med til at forstå den lokale infiltration af vulvar RMS.

Vulvar bløde vævs godartede tumorer: generelt langsom udvikling, ondartede tumorer udvikler sig hurtigere, kønsdelsklumper, især under huden, strukturen er mere realistisk, skal normalt foretage en medicinsk undersøgelse for at stille en endelig diagnose.

Materialet på dette sted er beregnet til generel informativ brug og er ikke beregnet til at udgøre medicinsk rådgivning, sandsynlig diagnose eller anbefalede behandlinger.