Lægemiddel-induceret kardiomyopati

Introduktion til medikamentinduceret kardiomyopati Medikamentinduceret kardiomyopati henviser til en patient, der behandles med visse lægemidler. På grund af de toksiske virkninger af lægemidlet på myokardiet, forårsages myokardisk skade af myokardskade og / eller hjertestørrelse. I store træk er enhver hjertesygdom forårsaget af direkte eller indirekte myokard toksicitet, hvad enten det skyldes lægemidlets indflydelse på myokardieelektrofysiologi, abnormiteter i myokard depolarisering og repolarisering eller forskellige arytmier eller sammentrækning af myocardium Hjertebetændelse forårsaget af de toksiske virkninger af medikamenter, som er induceret eller forværret, eller forårsaget af allergi over for visse lægemidler, kan kaldes medikamentinduceret cardiomyopati. Grundlæggende viden Andelen af ​​sygdom: 0,001% Modtagelige mennesker: ingen specielle mennesker Infektionsmåde: ikke-smitsom Komplikationer: arytmi hjertesvigt infektiv endokarditis

Årsag til medikamentinduceret kardiomyopati

Brug af antitumorlægemidler (30%):

Lægemiddelinduceret hjertesygdom bruges ofte til brug af antitumorlægemidler, nogle psykotropiske lægemidler (såsom antidepressiva), lægemidler til behandling af hjerte-kar-sygdomme og antiparasittiske medikamenter, de fleste af de alvorlige tilfælde af medikamentinduceret hjertesygdom klinisk manifesteret som udvidelse Karakteristika ved kardiomyopati kan i sidste ende føre til dødelig hjertesvigt, såsom doxorubicin-kardiomyopati.Nogle få patienter har kliniske egenskaber, der ligner restriktiv kardiomyopati; nogle lægemidler, såsom catecholamines, kan forårsage fortykkelse af ventrikulære muskler. Det ligner hypertrofisk kardiomyopati, og visse giftstoffer såsom kokain kan derudover forårsage kardiomyopati på grund af dets direkte myokardiale toksicitet.

Direkte toksicitet (10%):

Lægemidlet har en direkte toksisk virkning på myocardiet, hvilket fører til betændelse, degeneration, nekrose og interstitielt ødem af kardiomyocytterne. Det kan være fibrotisk i et vist trin, og dets toksiske virkning er ofte tæt forbundet med dosis af lægemidlet og længden af ​​stoffet. Antitumorlægemidler såsom doxorubicin, daunorubicin, cyclophosphamid (CTX), fluorouracil (5-Fu); antiparasitiske lægemidler såsom imidin, chloroquine, slimløsende mv .; nogle hjerte-kar Lægemidler, såsom verapamil, quinidin, procainamid og sympatomimetisk; nogle kinesiske lægemidler, såsom tripterygium osv., Med doxorubicin-kardiomyopati som eksempel, kan den direkte myokardskade være specifik Histopatologiske ultrastrukturelle forandringer blev bekræftet, hvilket viste myofibriltab og cytoplasmatisk vakuolisering og alvorlig celleanekrose.

Metaboliske abnormiteter (10%):

Nogle lægemidler kan hæmme oxidativ fosforylering af kardiomyocytter, hvilket kan føre til mitokondrisk skade, såsom visse antiparasitiske lægemidler (Imidin osv.), En nylig undersøgelse af Jeyseelan (1997), antitumor-lægemidlet doxorubicin og blød rød Mycomycin kan hurtigt sensibilisere og inaktivere myocardialcellemembran ribonukleinsyre (RNA), blokere dannelsen af ​​ATP, blokere ekspressionen af ​​myokardiale specifikke gener og hæmme myofibrillære proteiner og proteiner, der leverer kardiomyocytter (såsom ADP /). Transkription af den nukleare genkode for ATP-konverterende enzym, phosphofructokinase-isoenzym), degeneration og nekrose af hjertemofofiler på grund af intracellulær ATP-opbevaring af oplagring og energitab.

Elektrolytforstyrrelse (10%):

Hvis langtidsanvendelse af diuretiske medikamenter kan forårsage alvorlig hypokalæmi og hypomagnesæmi, kan langvarig anvendelse af aminoglycosidantibiotika også forårsage hypokalemia-krise, der fører til myokardielle læsioner.

Hæmning af myocardial kontraktilitet fører til nedsat myocardial kontraktilitet og forøget ventrikulær stress, hovedsageligt i antidepressiva, især tricykliske antidepressiva, og for det andet visse antiarytmiske lægemidler, især betablokkere og Calciumion-antagonister har også betydelige hæmmende virkninger på myocardiet.

Virkninger på myokardieelektrofysiologiske egenskaber (10%):

Myokardiets elektrofysiologi forstyrres af lægemidlets virkning, som kan manifesteres som ændringer i myokardie-depolarisering og repolarisering eller øget myokardial stress, såsom doxorubicin, tricykliske antidepressiva, digitalis overdosering og visse antiarytmier. Lægemidler, der kan forlænge myocardial virkningspotentiale (inklusive ikke-kardiovaskulære medikamenter, såsom tricykliske antidepressiva), kan have potentielle arytmogene virkninger, især når lægemidlet forkert kombineres med hypokalæmi, lavt magnesiumblod Når sygdommen.

Lægemiddelinteraktioner (10%):

Når man overvejer de toksiske virkninger af medikamenter på hjertet, bør kombinationen af ​​flere medikamenter føre til tilstrækkelig opmærksomhed Kombinationen af ​​to (eller flere) lægemidler kan kombineres ved kardiotoksicitet, eller et lægemiddel kan påvirke et andet. Stofskifte og udskillelse af et lægemiddel eller øge dets biotilgængelighed, hvorved lægemidlets toksicitet øges for hjertet, for eksempel når kombinationen af ​​digitalis og quinidin anvendes, kan sidstnævnte øge blodkoncentrationen af ​​digitalis på én gang, såsom skødesløshed. Det er let at forårsage digitalisforgiftning.

Forebyggelse af medicininduceret kardiomyopati

1. For patienter med allergisk sammensætning, især dem, der tidligere er allergiske over for medicin, bør vælge medicin omhyggeligt.

2. I tilfælde af mistanke om sygdom er øjeblikkelig ophør af sensibiliserende medikamenter nøglen til behandling, ellers kan det medføre irreversible konsekvenser på kort tid.

Lægemiddelinduceret kardiomyopati Komplikationer, arytmi, hjertesvigt, infektiv endocarditis, pludselig død

Almindelige komplikationer af medikamentinduceret kardiomyopati inkluderer arytmi, hjertesvigt, emboli, infektiv endokarditis og pludselig død.

Symptomer på medikamentinduceret kardiomyopati Almindelige symptomer Første hypertensiv myocardial dvaletid fænomen ødem hypotension calciumiontilstrømning blokerer ventrikelflimmer dødschok

Antineoplastisk middel

(1) Daunorubicin: Dette lægemiddel kan øge produktionen af ​​iltfrie radikaler, forstyrre mitokondrisk energimetabolisme og fremme den direkte skade på myocardiale celler forårsaget af calciumionoverbelastning i kardiomyocytter, hvilket kan reducere myocardial kontraktilitet og endda forårsage hjertesvigt. Hvis det kombineres med andre antitumorlægemidler, kan det øge toksiciteten. Derfor overvejes det generelt, at doseringen skal være <550 mg / m2. Daunorubicin kan forårsage forskellige arytmier, herunder ventrikulær og supraventrikulær arytmi, og endda Pludselig ventrikelflimmer må det påpeges, at lægemidlets virkning på myokardskader undertiden kan vare i flere år eller endda mere end 10 år.

(2) Doxorubicin: Dette stof kan øge mitochondrialacetyleringen af ​​cardiomyocytcytokrom C og øge iltforbruget; doxorubicin kan også forårsage intracellulær calciumoverbelastning og forårsage direkte skade på myokardiet; Forbruget af triphosfatadenosin øges, den myocardiale energi er udtømt, hvilket forårsager hjertesvigt. Det kardiale manifestation af dette lægemiddel kan udtrykkes som: en række arytmier vises i intravenøs dryp eller intravenøs dryp og kan også forekomme som dilateret kardiomyopati. Kliniske manifestationer.

(3) cyclophosphamid: kan forårsage endothelial koronararterie og myocardial celleskade, interstitiel kan producere ødemer, medicinsk beskadigelse af myocardium forekommer mere end 2 uger efter administration, de fleste af dem er reversible ændringer, nogle få kan forårsage sekundære kardiomyopati.

(4) Paclitaxel: kan forårsage bradykardi og svækket myocardial kontraktilitet, men de fleste af dem har ingen åbenlyse kliniske symptomer og er stort set forbigående.

2. Antipsykotika og antidepressiva

(1) antipsykotiske stoffer: kan forårsage hypotension, individuelle følsomme mennesker kan forårsage vedvarende hypotension eller endda chok, phenothiazin-lægemidler har en særlig hæmmende virkning på det centrale nervesystem og har også alfa-receptorblokade Der er desuden rapporter om pludselig død ved chlorpromazinbehandling, som kan være forårsaget af at sænke koncentrationen af ​​catecholamin i myokardiet, forårsage formindskelse af myocardial kontraktilitet og forårsage ventrikelflimmer. Det kan også være relateret til irreversibelt chok, overdreven depression af centralnervesystemet og elektrokardiogram kan have T-bølgen er lav, U-bølgen vises, QT-intervallet forlænges, og ST-segmentet er deprimeret, og forskellige arytmier, inklusive ventrikulær for tidlig sammentrækning, atrioventrikulær blok og QT-interval forlænget polymorf ventrikulær takykardi ( Torsional ventrikulær takykardi).

(2) Tricykliske antidepressiva: Kardiovaskulære bivirkninger inkluderer hæmning af myocardium, ortostatisk hypotension, sinustakykardi, atrioventrikulær blok osv., Fordi denne klasse af lægemidler kan hæmme cytokrom P450 Når det kombineres med andre lægemidler, kan det påvirke metabolismen af ​​andre lægemidler eller forværre det kardiovaskulære respons.

3. Antiarytmiske stoffer Forskellige antiarytmiske medikamenter har forskellige grader af negative inotropiske virkninger, især for patienter med eksisterende hjertesygdom. Desuden kan antiarytmiske medikamenter forårsage arytmi, forkert anvendelse eller endda Kan inducere dødelig arytmi.

4. P-blokkeringer kan hæmme den hjerte ß-receptor, som bekræftet af MDC, CIBIS) på grundlag af konventionel hjertesvigtbehandling, passende og rationel anvendelse af ß-blokkere, såsom bisoprolol, carvedil Lol, metoprolol osv. Kan ikke kun reducere hospitalsindlæggelsen, men også reducere dødeligheden.

5. Calciumion-antagonister Disse lægemidler har en vis negativ inotropisk virkning på myocardiet ved at hæmme tilstrømningen af ​​calciumioner, så det kan forværre hjertesvigt, især ikke-dihydropyridiner såsom verapamil og dihydropyridiner. Især kan kortvirkende dihydropyridiner, såsom nifedipin, øge hjerterytmen, og refleks forårsager sympatisk ophidselse. Tværtimod kan verapamil forårsage bradykardi og øge blodkoncentrationen af ​​digitalis.

6. Andre ikke-steroide antiinflammatoriske smertestillende midler kan hæmme syntesen af ​​prostaglandiner ved at hæmme cyclooxygenase, forårsage vand- og natriumretention, især for patienter med hjertesygdom. Derudover anæstetika såsom halothan Det har en vis hæmmende effekt på myokardiet.

Hovedsagelig baseret på brugen af ​​visse medikamenter, såsom ovennævnte antitumorlægemidler, anti-psykotiske eller antidepressiva uden bevis for hjertesygdomme, arytmi efter stoffet, hjerteforstørrelse, tegn på hjerteinsufficiens, kan ikke diagnosticeres med andre hjertesygdomme tolke Sygdommen.

Undersøgelse af medikamentinduceret kardiomyopati

1. Hæmatologisk undersøgelse Forøgelsen af ​​serumenzymer bidrager til diagnosen myokardieinfarkt forårsaget af medikamenter og myokarditis.

2. Blodimmunologisk undersøgelse har, hvis positiv forandring, diagnostisk betydning for lægemiddelallergi.

3. Bestemmelse af blodkoncentration kan hjælpe med at diagnosticere en bestemt overdosering eller forgiftning af medikamenter.

5. Elektrokardiogramundersøgelse kan indikere myokardial skade eller medikamentinduceret arytmi ved medikamentinduceret hjertesygdom.

6 ekkokardiografi er nyttigt til medikamentinduceret perikardiel sygdom, kardiomyopati og hjertefunktionsvurdering.

7. Radionuclide hjerteafbildning er nyttig til medikamentinducerede myocardiale ændringer og hjertefunktionsvurdering.

8 hjertekateterisering, endomyokardial biopsi har en bestemt værdi for diagnosen af ​​medikamentinduceret kardiomyopati, myocarditis.

Diagnose og identifikation af medikamentinduceret kardiomyopati

Det er nødvendigt at udelukke illusionen, som andre faktorer end medikamenter kan forårsage, såsom muligheden for at udelukke sygdommen forårsaget af patientens oprindelige sygdom, især hjertesygdommen selv, men også for at forstå stoffets type, metode, dosering osv. Og prøve at Find de patogene medikamenter i lægemidlet Den medikamentinducerede hjerte-kar-sygdom kan være ledsaget af skader på andre systemorganer. Vær opmærksom på de relevante aspekter og give ledetråde til differentiel diagnose.

Materialet på dette sted er beregnet til generel informativ brug og er ikke beregnet til at udgøre medicinsk rådgivning, sandsynlig diagnose eller anbefalede behandlinger.