Fravær af vas deferens

Introduktion til manglen på vas deferens Manglen på vas deferens er en medfødt misdannelse i det mandlige reproduktive system. Det er en vigtig årsag til obstruktiv azoospermi og mandlig infertilitet. Det blev opdaget allerede i midten af ​​det 18. århundrede, men på grund af begrænsningerne i diagnostiske metoder indtil første halvdel af det 20. århundrede. Ja, kun 25 tilfælde blev rapporteret i verden. Siden da, med forbedringen af ​​mandlig infertilitetsdiagnose og behandlingsteknikker, er sagsrapporterne fortsat stigende. Siden 1985 har der været næsten 170 tilfælde af sags- og behandlingsundersøgelser i Kina, men årsagen til sygdommen er endnu ikke belyst. I de sidste 10 år, med gradvis uddybning af sygdommens etiologi, har forholdet mellem vas deferens og cystisk fibrose (CF) været bredt bekymret. Den dybdegående undersøgelse af sidstnævnte har ført til manglen på medfødt vas deferens. Grundlaget for molekylærbiologien er oprindeligt blevet afsløret. Grundlæggende viden Andelen af ​​sygdom: 0,0035% Modtagelige mennesker: mand Infektionsmåde: ikke-smitsom Komplikationer:

Defekt vas deferens

(1) Årsager til sygdommen

Medfødt vas deferens som en medfødt misdannelse af det mandlige reproduktive system har været mistænkt for at være relateret til genetiske faktorer, for eksempel har det vist sig, at sygdommen er samlet i nogle familier, og cystisk fibrose og medfødt vas deferens viser sig at være fraværende. Klinisk tæt beslægtede giver et stærkt grundlag for den vigtige rolle som genetiske faktorer. Siden slutningen af ​​1980'erne har kliniske og molekylære genetiske undersøgelser af cystisk fibrose gjort betydelige fremskridt, og sygdommen og medfødte vas deferens er fraværende. Undersøgelser på det molekylære niveau i forholdet har ført til afklaring af det genetiske grundlag for fraværet af medfødte vas deferens.

Cystisk fibrose er en almindelig dødelig autosomal recessiv lidelse. Hos kaukasiere er forekomsten 1 i 2000 levendefødte, og hyppigheden af ​​forårsagelige genbærere er så høj som 1/22. De vigtigste kliniske manifestationer er kroniske. Lungesygdomme, utilstrækkelig pancreas eksokrin funktion, øget svedelektrolytkoncentration og mandlig infertilitet, det sygdomsfremkaldende gen var lokaliseret i det lange arm 3-område 1-bånd (7q31) af kromosom 7 i 1989 og er blevet klonet og sekventeret. 250 kb i fuld længde har 27 eksoner, og eDNA er 6129 bp langt. Det kodede protein kaldes cystisk fibrose-transportregulator (CFTR), der fungerer som en kloridkanal. I øjeblikket er genet fundet. Mere end 600 mutationer og mutationer, der dækkede hele CFTR-genregionen, hvor 70% af mutationerne i kaukasiere ΔF508, dvs. 1653-l655-baseparet i det 10. exon, slettede en kodende peptidkæde 508. styren Kodon til aminosyren.

I undersøgelsen af ​​cystisk fibrose viste det sig, at størstedelen af ​​de mandlige patienter var infertile på grund af medfødt vas deferens, hvilket indikerer, at mutationen af ​​dette gen er tæt forbundet med dysplasi-dysplasi. Undersøgelser har bekræftet den første type medfødte vas deferens Hvis patienten er forårsaget af en mutation i CFTR-genet, er det imidlertid uklart, om det medfødte vas udsættes uden typisk cystisk fibrose eller fysisk udseende hos en sund mand er forbundet med abnormiteter i CFTR-genet. I 1983 rapporterede Petit et al først, at et tilfælde ikke var typisk. Medfødte vas deferens hos patienter med cystisk fibrose symptomer ledsaget af kromosom 7 abnormiteter, nemlig inv (7) (p15, q32), inv (9) (p11, q13), på det tidspunkt, fordi CF-genet ikke har været lokaliseret Uden at overveje dets forhold til cystisk fibrose er det nu kendt, at CFTR-genet er lokaliseret ved 7q31. Denne inversion af kromosomarmen kan ødelægge CFTR-genstrukturen ved siden af ​​kromosom 7 og forårsage medfødt vas deferens. I fravær af dette antyder dette eksempel en mulig sammenhæng mellem en anden type medfødt vas deferens og en CFTR-genabnormalitet, og for det andet med de kliniske og molekylære aspekter af cystisk fibrose. En dybdegående undersøgelse af skolen har i stigende grad vist, at de kliniske manifestationer af cystisk fibrose og mutationsgenotypen er tæt beslægtet med fænotypen, dvs. forskellige mutante genotyper kan føre til forskellige kliniske manifestationer, den samme mutante genotype i forskellige individer Der kan også være forskellige kliniske manifestationer. Mange forskere har udført omfattende mutationsscreening for exon- og exon- og intron-spaltningssteder af CFTR-gen hos sådanne CBAVD-patienter og fandt, at sådan CBAVD faktisk er CFTR. Mutationer er tæt beslægtede, mindst 50% til 70%, og undertiden så højt som 86% af disse patienter har en CFTR-mutation, og 10% af dem er komplekse heterozygote mutationer i CFTR-genet, dvs. to kromosomer 7 har hver en CFTR-genmutationer, der adskiller sig signifikant fra hyppigheden af ​​kun 4% af CFTR-genmutationsbærere i den normale population og 0,2% af forekomsten, ud over mange nye eller sammenlignede CFTR-gener i sådanne CBAVD-patienter Sjældne mutationer, der adskiller sig fra typer og frekvenser af mutationer, der er udført hos patienter med typisk cystisk fibrose, bekræfter yderligere forholdet mellem den mutante genotype og fænotype af cystisk fibrose Systemet, dvs. skabe de typiske symptomer på cystisk fibrose mutationer mere almindelige, og nogle er relativt sjældne mutationer forårsaget kun mere CBAVD.

I sammendraget er den aktuelle konsensus, at et betydeligt antal CBAVD-mænd uden typiske cystiske fibrosesymptomer er en unik genetisk gruppe af cystisk fibrose.CAVAVD er forbundet med lungesygdom og bugspytkirtelfunktion. En vigtig fænotype af seksuel fibrose-genmutation, CFTR-genkodende regionmutation, er en af ​​de vigtigste genetiske årsager til klasse 2 CBAVD.

I undersøgelsen af ​​CUAVD fandt undersøgerne desuden, at når patientens ensidige vas deferens var fraværende, havde de kontralaterale vas deferens ikke-iatrogenatresi i lysken eller bækken niveau, og CFTR-genmutationsgraden var ofte så høj som 89%, svarende til CBAVD. Imidlertid er den signifikant forskellig fra den normale population, hvilket bekræfter, at CFTR-genkodningens regionmutation også er en af ​​de vigtigste genetiske årsager til sådan CUAVD.

Den nuværende undersøgelse af cystisk fibrose-genekspression involverer ikke kun det kodende område af genet, men også et lille antal ikke-kodende regioner, såsom det 8. intron (introne 8) poly (T), udtrykt i det respiratoriske epitel-CFTR-gen. Undersøgelsen bekræftede, at allelen 5T kan påvirke den normale spaltning af exon 9 af genet, hvilket får transkriptionsniveauet til at falde, hvilket resulterer i ufuldstændig ekspression af CFTR-genet, hvilket forårsager et fald i niveauet af CFTR-protein og udløser en række kliniske symptomer. Det antages, at 5T-mutationen af ​​intrane 8 er en af ​​grundene til den kliniske manifestation af cystisk fibrose. For at undersøge forholdet mellem CBAVD og 5T-mutation, vil nogle forfattere undersøge CBAVD baseret på mutationen af ​​cystisk fibrosegen. Resultaterne blev opdelt i 3 grupper: den første gruppe tegnede sig for ca. 15%, hvilket er en kompleks heterozygote af CFTR-genmutation, og der er ingen 5T-mutation; den anden gruppe tegner sig for ca. 60%, og der er en CFTR-genmutation, hvoraf mere end 60% ledsages af en anden 5T-mutationen i CFTR-genet; den tredje gruppe tegnede sig for ca. 25%, ingen andre CFTR-genmutationer blev fundet, og 5T-mutationsbærerfrekvensen var ca. 25%, og endda syntes 5T-homozygoter, hvilket viser, at når begge CFTR-gener forekommer Når en mutation forekommer, kan forekomsten af ​​CBAVD muligvis Kun relateret til den førstnævnte, men ikke relateret til 5T-mutationen, mens frekvensen af ​​5T-mutationsbærere i de sidstnævnte to grupper var signifikant højere end bærerfrekvensen på 5% i den normale population, hvilket viste ekstremt signifikante forskelle, hvilket antyder, at tilstedeværelsen af ​​5T-mutationen på CFTR-genet intron 8 kan En anden genetisk årsag til fraværet af medfødt vas deferens og en mutation i CFTR-genkodningsregionen plus en 5T-mutation i den ikke-kodende region i et andet CFTR-gen kan være den mest almindelige årsag til medfødt vas deferens.

Undersøgelser af det transkriptionelle niveau af CFF-gen hos CBAVD-mænd viste også, at når en CFTR-genmutation er heterozygot for en 5T-mutation, er dets transkriptionsprodukt kun 6% til 16% normalt, mens 5T-mutations homozygot transkription kun er normalt. 24%, hvilket yderligere giver et teoretisk grundlag for den vigtige rolle 5T-mutation i forekomsten af ​​medfødte vas deferens, og til en vis grad afslører, at cystisk fibrose, som er autosomal recessiv, kun koder for et gen. Regionmutation er også årsagen til medfødt vas deferens. Derudover har transkriptionen af ​​dette gen en vis vævsspecificitet, såsom respiratorisk epiteltranskriptionsniveau, der er højere end epididymalt epitel, hvilket kan være en medfødt vas deferens patient med CFTR-genmutation. En af grundene til ingen andre kliniske manifestationer.

En betydelig del af enkel medfødt vas deferens er resultatet af CFTR-genmutation, en speciel fænotype af cystisk fibrose, men ingen CFTR-genmutation findes i en anden del af CBAVD- og CUAVD-patienter. Årsagerne kan være: 1CFTR-genet er stort, og den nuværende polymerasekædereaktion-enkeltstrengskonformationspolymorfisme (PCR-SSCP) og andre teknikker er stadig vanskelige at påvise alle mutationer; 2 indtil videre kun uden for CFTR-genet Exon, spaltningssteder og nogle få neutroner er blevet underkastet mutationsanalyse. Tilstedeværelsen af ​​mutationer i promotorregionen eller andre reguleringssteder kan ikke udelukkes, og eksistensen af ​​sidstnævnte er mulig. 3 I nogle familier, faderen og sønnen, har søsknene den samme mutation. På det tidspunkt var der kun en af ​​dem, der udviklede CBAVD, hvilket indikerer, at i mangel af medfødt vas deferens, ud over CFTR-gen abnormaliteter, kan der også være andre genetiske og miljømæssige faktorer; 4 i medfødte vas deferens og andre urinvejs misdannelser Der blev ikke fundet nogen mutation i CFTR-genet hos patienter med CUAVD, der havde en normal vas deferens (såsom nyredeformitet). Klasse uafhængig af medfødt vas deferens CFTR-genet, der er også andre årsager til en støttende rolle.

I betragtning af det faktum, at forskning i molekylær genetik om fravær af medfødte vas deferens er begrænset til genkodning og et par ikke-kodende regioner, udover at fortsætte med at detektere flere mutationer fra CFTR-genkodningsregionen, skal screeningsområdet gradvist udvides til geninitiering. Underregioner og andre regulatoriske regioner, og studerer andre gener uden for CFTR-genet, der kan være forbundet med fraværet af medfødte vas deferens, hvilket således mere fuldstændigt afslører det molekylære genetiske grundlag af medfødte vas deferens.

(to) patogenese

Medfødte vas deferens kan opdeles i:

1. Bilaterale vas deferens (CBAVD) Fordi de bilaterale nyre rør ikke er udviklet eller underudviklet, kan de ledsages af epididymis, mangel på sædblære, sjældent ledsaget af nyredeformitet eller mangel på.

2. Unilaterale vas deferens (CUAVD) er forårsaget af ensidige midterste nyretubulier, som ikke er udviklet eller underudviklet, ofte ledsaget af ipsilaterale ureterale knopper, som ikke udvikler sig og forårsager nyredysplasi, ipsilateral nyre, ureter, vas deferens, epididymis Ingen af ​​dem.

3. En del af vas deferenserne kan opdeles i fraværet af det scrotale segment af vas deferens og fraværet af bækken segmentet af vas deferens.Det kan være forårsaget af den pludselige suspension af det midterste nyre rør under processen med transformation til vas deferens.De andre vas deferens har et segment af vas deferens. Luminal okklusion er blokeret, og den midterste nyre-rørgren udvikler sig til en gentagen vas deferens.I de rapporterede tilfælde af gentagne vas deferens har de fleste af gentagelsessiderne to testikler, som hver er forbundet til en testikel, og vas deferens kan afvige fra sædkæden og ektopisk åbning I andre dele rapporterede Kaplan 8 tilfælde af ektopisk dysplasi i 1978, hvoraf 6 tilfælde havde andre genitourinære misdannelser, og 3 tilfælde havde medfødt analatresi. Fordi testiklerne udviklede sig fra kønsvorterne, blev testiklerne normalt deformeret, når vas deferens blev deformeret. Ingen abnormiteter.

I henhold til de kliniske manifestationer og forholdet til cystisk fibrose kan medfødte vas deferens opdeles i to kategorier: den første kategori er klart relateret til cystisk fibrose, patienter med kronisk lungesygdom, bugspytkirtelfunktion osv., Typiske cystiske fibrosesymptomer såsom forhøjet elektrolytkoncentration i sved kan findes under undersøgelsen; den anden type årsag er ukendt, og klinisk infertilitet ses ofte, men ingen andre abnormiteter observeres under fysisk undersøgelse.

Mangel på vas deferens

Brug for at være opmærksom på kosten, den anden har ingen opmærksomhed.

Mangel på vas deferens komplikation

Når de unilaterale vas deferens er fraværende, kan det være ledsaget af ipsilateral nyremangel Manglen på vas deferens ledsages ofte af fraværet af sædblære og nogle epididymis, men fraværet af vas deferens er ikke forbundet med testikeldefekter Dette skyldes, at testiklerne er fra primitive gonader og epididymis. , vas deferens, sædblære og ejakulatorisk kanal er fra det midterste nyre rør,

Mangel på vas deferens Almindelige symptomer

Bilaterale vas deferens ses ofte som et resultat af infertilitet efter ægteskab.Patienten er i godt helbred, normalt seksuelt liv, kan ejakulere, pungen palperes i sædcellerne og mindre end vas deferens.Den ensidige vas deferens er fraværende, fordi de kontralaterale testikulære vas deferens er normale og kan ikke påvirke. Normal fertilitet, så ingen behandling, gentagen vas udsætter misdannelse uden kliniske symptomer, normalt seksuelt liv og mere, der findes i pungen efterforskningskirurgi.

Undersøgelse af fraværet af vas deferens

CBVAD har mindre sæd, lav pH, ingen sæd, mangel på bærsukker eller lavt indhold (<0,87 g / ml eller <13μmol / 1 ejakulation).

1. Testikelvævsundersøgelse af de seminiferøse tubuli kan producere sædceller, levende sædceller i den epididymale hovedpunktionsvæske.

2. Billeddannelsesundersøgelse B-ultralyd, CT, MR og andre synlige tilfælde har mangel på sædblære eller dysplasi; renal misdannelse, dysplasi, mangel på den ene side af nyren.

Mangel på vas deferens

1. Infertilitet i medicinsk historie.

2. Fysisk undersøgelse af den bilaterale eller ensidige pungen kan ikke berøre vas deferens, epididymishovedet er forstørret, kroppens hale er fraværende.

3. En del af manglen findes undertiden ved en tilfældighed under operationen.

Materialet på dette sted er beregnet til generel informativ brug og er ikke beregnet til at udgøre medicinsk rådgivning, sandsynlig diagnose eller anbefalede behandlinger.