Neurofibromatose

Introduktion til neurofibromatose Neurofibromatosis (NF) er en autosomal dominerende arvelig sygdom, der forekommer i nervestammen eller perifere axonskede-nerveceller og godartede tumorceller. Grundlæggende viden Andelen af ​​sygdom: forekomsten er 0,03% - 0,08% Modtagelige mennesker: ingen specielle mennesker Infektionsmåde: ikke-smitsom Komplikationer: Epilepsi Neurofibromatosis lungebetændelse

Årsag til neurofibromatose

(1) Årsager til sygdommen

NF er en genfejl, der forårsager unormal udvikling af neurale kamceller og forårsager multiple systemiske skader.Den kan klassificeres i neurokutant syndrom I henhold til kliniske manifestationer og genlokalisering er det opdelt i neurofibromatosis type I (NFI) og type II (NFII), NFI. De vigtigste træk er hudmælkkaffaplaket og perifer nerven multiple neurofibromatose, høj penetrationshastighed, genet er placeret på kromosom 17q11.2, NFII kaldes også central neurofibromatosis eller bilateral akustisk neuromsygdom, genet er placeret på kromosom 22q, sygdommen er Autosomal dominerende genetisk sygdom, cirka halvdelen af ​​patientens børn kan være syge, NF kan forekomme på grund af genetisk mutation, genets funktion med vækstregulering går tabt, så cellen mister kontrol og spredes til en tumor, der dyrkes i nervestammen. En godartet tumor domineret af fibroblaster, NFI genomet spænder over 350 KB, cDNA er 11 KB lang, indeholder 59 exoner, koder for 2818 aminosyrer og udgør 327 kD af neurofibroprotein, fordelt i neuroner, undtagen type 5 NF. Sandsynligvis repræsenterer en post-zygotisk somatisk mutation, ca. 50% af tilfældene en ny genmutation, og NFI-genet er en tumorsuppressor. Gen, translokation, deletion, omarrangement eller punktmutation, tumorundertrykkende funktion går tabt og patogent, type 1 NF-genet er i midten af ​​kromosomet 17q11.2, genet koder neurofibromin er et Et protein transformeret fra rasprotein med vækstreguleringsfunktion Genet af type 2 NF er placeret på den lange arm af kromosom 22q11-q13. Genet, der koder for schwannomin, er et aktin-stillads (aclincytoskeleton). Glycoproteiner bundet til celleoverfladen spiller også en rolle i vækstregulering, og NFII-gen-deletionsmutationer forårsager Schwann-celletumorer og meningiomas.

(to) patogenese

Patogenesen af ​​denne sygdom er uklar, kan være unormal udvikling af neuralkam, sent tænkt og overdreven produktion af nervevækstfaktor eller hyperaktivitet, fremme unormal spredning af nervefibre, hvilket fører til tumorvækst, de vigtigste patologiske træk ved ektodermal nervevævsdysplasi, Hyperplasi og tumordannelse, NFI neurofibromatose forekommer i den distale ende af den perifere nerv, rygmarvervæve, især cauda equina, kraniale nerver er mere almindelige i høre nerven, synsnerven og trigeminal nerven, intraspinal tumorer inkluderer ependymoma og astrogliom De mest almindelige intrakranielle tumorer er gliomer, der varierer i størrelse, og cellerne er arrangeret i en kerne som et hegn.

1. Generelt set neurofibromatose er ikke forbundet med den store nervestamme, men også fra små, ikke-myeliniserede fibre, løs og gennemskinnelig tynd kapsel, ingen ekstern eller lys reaktionszone, invasive fibroider Sygdommen kan infiltrere det omgivende normale væv, og den stump dissektion er vanskelig at nå den exccapsular kapselmasse excision. For eksempel er tumoren forbundet til hovednervestammen og invaderer ofte nervevævet. Når kapslen adskilles, trænger nervefiberen ind og trænger ind i tumoren. I modsætning til schwannomas, som ikke invaderer nervefibre, er det vanskeligt at fjerne nerverne uden at beskadige nerverne. Store tumorer er for det meste trin III-læsioner. Det er også almindeligt, at tumorer trækker sig tilbage i cyster, der indeholder gul væske. Neurofibromer er ikke indhyllet. Grænsen er imidlertid klar, placeret i dermis og subkutant væv. Tumoren er hovedsageligt sammensat af nervemembranceller og nerveskederceller, og mange hyperplastiske aksoner og rigelige små blodkar er synlige. Det fibrøse væv er fint, tæt arrangeret og let. Graden af ​​curling er bølget, og undertiden observeres mucoid-degenerationen af ​​fiberen.I mælkekaffe-pletten øges melaninet i basalcellelaget af overhuden, og store pigmentpartikler er synlige.

2. Mikroskopisk morfometrisk elektronmikroskopi viste, at disse tumorer blev dannet ved spredning af fibroblaster eller perifere nerveceller. Den største manifestation var, at de løse spindelceller producerede en fin fibrøs eosinmatrix med bølgende bølger. Regelmæssigt er der fagocytiske celler, der indeholder lipider og hæmosiderin; der er Verocay-legemer, vaskulær proliferation, modent fedt, modne fiberknudler osv., Kaldet blandet neurofibroma, NFII mere almindeligt bilateralt akustisk neuroma Og flere meningiomer, tumorceller er løst arrangeret, almindelige megakaryocytter.

Histopatologisk undersøgelse afslørede to typer patologiske ændringer.

(1) kutan neurofibromatose: tumoren har ingen kapsel, består af nerveskederceller og nerveskederceller. Nervcoatcellerne er umodne bundter af kollagenfibre. Fibrillerne i bundtet er fine, nogle har slim mellem dem, og nerveskedercellerne er Slank diamantform eller let buet bølgeform, cellegrænsen er uklar, cytoplasmaet er let eosin, og der er åbenlyse filamentøse processer med forskellige længder i begge ender; kernen er ofte dybt plettet, og de fleste af dem er arrangeret parallelt med det løse bundt af kollagenfibre. Det er i form af en bølge eller en virvel.

(2) subkutan plexiform neurofibroma: invasion af de omgivende store nerver, og se uregelmæssige nervebunter, spredning af nerveskederceller og kollagenfibre sammensat af buede strimler omkring det slimlignende amorfe interstitielle.

Immunohistokemisk neurofibrom har forskellig antigenekspression i henhold til dets hovedcelletype. S-100-protein og type 4-kollagen er positive for nerveskede-celler, epidermalt membranantigen er positivt for nervefarvede celler, vimentin er for fibroblaster. Positiv ekspression af nerveskederceller, neurofilament og myelin-basisk protein var positive for axon og myelinskede.

Derudover kan sygdommen også have svulm i meningeal, syringomyelia og medfødte misdannelser og andre sygdomme, nogle patienter har stadig andre læsioner end nervesystemet, såsom metabolisk knoglesygdom forårsaget af knoglerhyperplasi, kranial okklusion på grund af normal knogle Erstatning med fibroblaster og fibroblaster for at gøre knoglerne sparsomme, cyste dannelse og medfødte rygmarveanormaliteter, knoglercyster, humal pseudoarthrosis, kan også have en lem og halvdelen af ​​tungen eller ansigtets hypertrofi, rygsøjlen Bøjning osv., Der er rapporter om cerebrale kortikale histologibnormaliteter, gråmateriale ectopiske øer og lokal gliose, som kan være årsagen til mental retardering.

Tumorer er normalt godartede og langsomt at vokse, ca. 3% til 4% kan forårsage ondartet transformation, især stor plexiform neuroma er mere ondartet, ondartet transformation er hovedsageligt perifere tumorer, centrale tumorer har sjældent ondartet transformation, hudfibroider og fibre Bløde tumorer dannes ved hyperplasi af fibrøst væv, for det meste lokaliseret i dermis eller subkutant væv uden cellemembraner, og hudpigmenteringspladerne er forårsaget af deponering af melanin i basalcellaget af overhuden.

Neurofibromatosis forebyggelse

Genetisk rådgivning, forebyggelsesforanstaltninger inkluderer undgåelse af nære slægtninge, bærergenetisk test og prænatal diagnose og selektiv abort for at forhindre fødslen af ​​børn.

Tidlig diagnose og behandling af sprinkleren kan forlænge overlevelsen.

Neurofibromatosis komplikationer Komplikationer epileptisk neurofibromatosis lungebetændelse

Med udviklingen af ​​sygdommen forekommer symptomerne og tegnene forskellige, hvilket kan være manifestationen af ​​sygdommen, men også kan ses som en komplikation.

1. Fraktur eller dislokation af tumoren, der invaderer knoglesystemet, kan forårsage brud, dislokation, spinal deformitet, kan kompliceres ved skoliose, medfødt sakral pseudoarthrosis og medfødt clavikulær pseudoarthrosis, når tumoren komprimerer den fælles peronealnerv kan forårsage fodfald.

2. Når epilepsietumorer invaderer centralnervesystemet, kan der være epileptiske anfald, og man skal være opmærksom på at forhindre traumer.

3. Neurofibromatosis kan undertiden sprænge sig selv, eller det kan forårsage massiv blødning inde i tumoren. I alvorlige tilfælde kan det forårsage chok.

4. Kæmpe tumorer i lemmerne kan ofte sprænge, ​​hvilket kan føre til infektion og suppuration og endda amputation.

5. Diffuse interstitiel lungebetændelse kan forekomme hos et lille antal patienter med lungeskade.

6. Ondartede tumorer Hudneurofibromer kan udvikle sig til neurofibrosarcoma og ondartede schwannomer, og det er rapporteret, at de er forbundet med wilm-tumorer, stripede muskeltumorer og kronisk myelogen leukæmi.

Symptomer på neurofibromatose Almindelige symptomer Lipoma Horner-syndrom Benødelæggelse Kortisk knogletyndning mørk plet linsens opacitet langsom vækst

De fleste af patienterne er voksne, forekomsten af ​​mænd og kvinder er ens, neurofibromatose kan have tre godartede stadier, dvs. forsinket, aktiv og invasiv, men kan også omdannes til sarkom.

1. Klinisk klassificering Der er syv typer af kliniske manifestationer af denne sygdom.

Type 1 NF (typisk neurofibromatose): tegner sig for mere end 85% af alle NF-patienter.De fleste neurofibromer forekommer hos patienter i størrelse fra et par millimeter til flere centimeter, med mest udbredte kaffeplader, ringe eller intet nervesystem. Skader, omkring 1/4 af børn under 6 år, og næsten alle ældre patienter har Iris Lisch knuder.

Type 2 NF (central eller akustisk neuroma): Forskellen fra type 1 er tilstedeværelsen af ​​bilateralt akustisk neuroma.

Type 3 NF (blandet) og type 4 NF (variant): Ligner type 2 NF, men med flere neurofibromer.

Ovenstående 4 typer optisk gliom, schwannomas, meningioma er mere farlige og er autosomalt dominerende.

Type 5 NF (segmental eller kutan ganglia neurofibromatosis): normalt ikke-arvelig, anses for at være forårsaget af mutationer i de somatiske zygotiske celler, som kan være bilaterale.

Type 6 NF (ingen neurofibromatose): klinisk ingen neurofibromatose, kun kaffeplader, diagnosen af ​​kaffeplekker skal forekomme i to generationer.

Type 7 NF (senofibromfibrom): Neurofibrom forekommer først efter 20-årsalderen, og det er stadig ukendt, om det er arveligt.

2. Kliniske træk Karakteristiske læsioner er hovedsageligt neurofibromatose, efterfulgt af kaffeplekker, skridtfregner, kæmpepigmenteret ødem (neurale spasmer), sakral hirsutisme, kranial gyrus og kæmpetunge.

(1) Hudsymptomer:

1 kaffeplads: næsten alle tilfælde kan ses på fødslen, hudmælk kaffe-pletter, pigmentering er kendetegnende for sygdommen, er en af ​​egenskaberne ved neurofibrom, form og størrelse, kanten er ikke fuldstændig, stikker ikke ud huden, godt hår I den ikke-eksponerede del af bagagerummet er pigmentet ensartet i lysebrun eller mørkebrun uregelmæssig rund eller oval, antallet er variabelt, størrelsen kan variere fra en lang række mørke pletter til spredte plaques, og tumoren kan også indeholde pigmentceller. Kaffeplader med en diameter på 1,5 til 5 cm (den mindste diameter på børn er 0,5 cm) findes hos babyer født et år gammel. Før pubertet> 5 mm hudmælkkaffekaffe (> 15 mm efter puberteten) har en høj diagnostisk værdi, normalt angivet som type l NF, en del af den normale hudfarve eller let rødlig.

2 kutane fibroider og fibroider: kutane neurofibromer er dermurtumorer, der udvikler sig i barndommen, enkelt (som vist i figur 3) eller flere hud- eller subkutane masser, der fremhæver hudens overflade eller subkutant tilgængelig Form, fusiform eller uregelmæssig masse, tekstur kan være blød og blød, tumorens overflade er glat eller ru, og størrelsen er anderledes. De små er riskorn, mest sesam, mung bønne til citrusstørrelse, pedicle eller pedicle, jo større Den vejer flere kg og kan løst hænges på kropsoverfladen. Den er båndformet og fordeles hovedsageligt på bagagerummet og ansigtets hud. Det findes også i lemmerne. Det er for det meste lyserødt, kødfarvet og frugtrødt. Antallet er variabelt og kan være så mange som flere tusinde. Blød som en skorpion, blød tumor fast eller pediclet, blød og elastisk at røre ved, neurofibrom af overfladisk epitel ligner en perle-lignende knude, bevægelig, kan forårsage smerter, ømhed, strålesmerter eller paræstesi med fingre Let tryk kan skubbe den bløde tumor til fedtlaget og frigive fingeren til at hoppe tilbage, hvilket kan differentieres fra lipoma.

A. Blød sputumlignende hyperplasi: De bløde, sputumlignende tumorer på huden spredes, spredt i kroppen, lige fra nogle få til flere tusinde.

B. Subkutan spindelneuroma.

C. plexiform neurofibroma: sjælden, er en nervestamme, og dens gren diffuse neurofibroma, ofte ledsaget af et stort antal hud- og subkutant vævshyperplasi, hvilket forårsager diffus hypertrofi i regionen eller lemmet, kaldet neurofibromatøs elefantiasis, omkring omkredsen Knuderne, der langsomt vokser ud af nerven, er diffus hævede, og grænsen er uklar. Tumoren kan være stærkt spredt, rynker, oppustet og hængende. Det er som en pose orme, når de berøres. Plexus neuroma vises ofte i et bestemt nervefordelingsområde. Såsom den midterste nerven i hånden, den femte eller ottende kraniale nerv eller fordelingen af ​​den øverste cervikale nerv osv. Når den ottende hjerneervebølge er rettidig, kan det forårsage ensidig eller bilateral døvhed. Dybt væv begynder at have en tæt fiksering eller hurtig vækst, eller lokal stærk smerte, bør muligheden for ondartet transformation mistænkes.

Nogle tumorer har ingen kapsel, tumoren vokser udad, og den omgivende grænse er ikke klar, hvilket ofte fører til forskydning af lokale og tilstødende organer, hvilket resulterer i åbenlys deformitet og dysfunktion (fig. 6), kaldet neuroma elephantiasis (elephantiasis). neuromatosa).

3 andre hudlæsioner: systemiske og aksillære fregner (crowe-tegn) er også en af ​​egenskaberne, store og sorte pigmenteringer antyder klynget neurofibrom, placeret i midtlinjen, der antyder rygmarvsvulst, klinisk fejldiagnostiseret som melanin, axillære fregner kan strækkes Til nakken forekommer den i lysken og kan strække sig til perineum.Desuden kan huden ses med bronzefarve og hyperpigmentering såvel som dem med gult granulom.

(2) nervesystemskader: mental retardering, demens, epilepsi og en række intrakranielle maligne tumorer kan forekomme, ca. 50% af patienter med neurologiske symptomer, hovedsageligt forårsaget af komprimering i central eller perifer nervetumor, efterfulgt af gliose , forårsaget af vaskulær hyperplasi og knogledeformiteter.

1 intrakraniel tumor: akustisk neuroma er det mest almindelige, bilateralt akustisk neuroma er det vigtigste træk ved NFII, ofte med meningeal meningioma, multiple meningiom, glioma, ventrikulær ependymom, meningeal svulmende og hydrocephalus , spinal nerve posterior rod schwannomas osv., synsnerven, trigeminal nerven og den bageste gruppe af kraniale nerver kan forekomme, et lille antal tilfælde kan have mental tilbagegang, hukommelsesforstyrrelser og anfald.

2 intraspinal tumorer: enkelt eller multiple neurofibromer, meningioma, rygmarvsdeformitet, svulmebuling og syringomyelia kan forekomme i ethvert plan af rygmarven.

3 perifere nervetumorer: perifere nerver kan være involveret, hestetransporten er god, svulsten er perlet langs nervestammefordelingen, generelt er der ingen åbenlyse symptomer, såsom pludselig vækst eller kraftig smerte kan være ondartet.

(3) Øjesymptomer Iris Lisch knuder findes hos alle voksne patienter. Fibrosis eller plexiform neurofibroma kan ses i de øverste øjenlåg. Øjenlågene kan lammes, og masserne og pulseringen pulserende. Skærlampen kan ses i iris miliær orange-gul cirkel. Knuder, som er hamartomer, også kendt som Lisch-knuder, kan stige med alderen og er unikke for NFI. Gråhvide tumorer og optisk skive-lordose kan ses ved fundus; optisk gliom kan forårsage exophthalmos og synstab.

(4) Knogleskader: tilstødende knogler kan komprimere knoglen, som regel erosive, kan forårsage knogledeformiteter, almindelig medfødt knogledysplasi inklusive skoliose, lordose og kyphose, kraniumsymmetri, defekt Og depression, medfødt ankelled, spina bifida, dislokation og ikke-traumatisk brud, der forårsager overdreven lemhypertrofi osv. Direkte tumorkomprimering kan føre til knoglemæssige forandringer, såsom akustisk neuroma forårsaget af forstørret indre auditiv kanal, spinal neuroma forårsaget af forstørret intervertebral foramen Knogleødelæggelse, lang knogle, ansigtsben og overbenet overvækst, lang knoglehyperplasi, rygradbøjning og pseudoartikulær dannelse er også almindelig; binyrerne, hjerte, lunger, fordøjelseskanal og mediastinum osv. Kan forekomme tumor, isoleret dyb nerv Fibroider vokser langsomt og findes på grund af asymmetri eller komprimering af nerverne. Voksende ved den proksimale ende af humerus kan komprimere den fælles peronealnerv og forårsage fodfald med lidt smerte, men det er ikke ualmindeligt at skifte til fibrosarkom.

(5) Andet:

1 endokrine skader: synlig akromegali, kretinisme, slimødem, hypertyreoidisme, pheochromocytoma, ægte pubertet osv.

2 lungeskader: diffus interstitiel lungebetændelse kan forekomme hos et lille antal patienter.

3 ondartede tumorer: kutan neurofibromatose kan undertiden udvikle sig til neurofibrosarcoma og ondartede schwannomer, og det er rapporteret at være forbundet med wilm tumorer, striated muskel tumorer og kronisk myelogen leukæmi.

3. differentiering af TCM-syndrom TCM mener, at denne sygdom hovedsagelig skyldes medfødte kvalitetsdefekter eller arbejdsskade, lunge qi, mindreværd, ydre ondskab, blod og blod, blokerer for meridianer og hår.

Undersøgelse af neurofibromatose

1. Kromosomundersøgelse Autosomal 17q, 22q abnormiteter, genetisk analyse kan bestemme NFI og NFII mutationstyper.

2. Immunohistokemisk neurofibromatose har forskellig antigenekspression i henhold til dens vigtigste celletype. S-100-protein og type 4-kollagen er positive for sfinkterceller, epidermal membranantigen er positivt for nervefarvede celler, og vimentin er positivt. Fibroblaster og nerveskederceller blev positivt udtrykt, og neurofilament og myelin basisk protein blev positivt udtrykt på aksoner og myelinskeder.

3. Røntgenfilm kan hjælpe med at forstå knoglemedvirkning, røntgenfilm kan ses i en række forskellige knogledeformiteter, neurofibrom i knoglen kan vise lang stripemorfologi på røntgenfilmen, men røntgenundersøgelse er ofte ingen positive fund.

4. Spinal angiografi, CT- og MR-undersøgelser kan finde tumorer i centralnervesystemet, CT er nyttigt at forstå involvering af centralnervesystemet, godartet neurofibromatose er aktiv sygdom i fase II, ingen stigning i radionuklidscanning, såsom komprimering af knogler Der er en moderat stigning, angiografi kan ses i den lette neovaskulære respons, i den sene venøse fase er der intet vaskulært område i tumoren, store blodkarskift indikerer, at tumoren stammede fra komprimeringen af ​​den vaskulære nerveknop.

5. Hjernerystels evokeret potentiale har en stor diagnostisk værdi for akustisk neuroma.

Diagnose og diagnose af neurofibromatose

Diagnostiske kriterier

Diagnose baseret på medicinsk historie, kliniske manifestationer, røntgenundersøgelse, radionuklidscanning og angiografi og er i sidste ende afhængig af patologisk diagnose.

1. Kvalitativ diagnose

(1) Historie og familiehistorie: Denne sygdom er autosomalt dominerende, uregelmæssigt nedarvet og kan findes i familier med omhyggelig undersøgelse.

(2) Kliniske træk: grusom hyperplasi, subkutan fusiform neuroma, plexiform neuroma, pigmentering er de fire egenskaber ved denne sygdom.

(3) Laboratorieundersøgelse: autosomale abnormiteter, histopatologi kan bekræftes.

2. Klassificeringsdiagnose

(1) Type 1 NF: Det kan diagnosticeres ved to eller flere af følgende kriterier.

16 eller flere kaffeplader, hvis størrelse er 5 cm før puberteten og 15 cm hos voksne.

22 eller flere af enhver type neurofibromatose eller 1 plexiform neurofibromatose.

3 skridt- og lyskenfregner.

4 optisk gliom.

52 eller flere Lisch knuder.

6 Betydelig knogelskade, såsom dysplasi af sommerfuglen og tynd kortikale knogler med eller uden pseudo-osteoarthrosis.

7 Slægtninge i første grad (forældre, brødre og søstre, børn) lider af denne sygdom.

(2) Type 2 NF: Diagnose skal have et af følgende kriterier.

1CT eller MR: bekræftede bilaterale bilaterale auditive nervesvulster.

2 Slægtninge i første grad, der lider af type 2 neurofibromatosis eller følgende tumorer, såsom ensidig akustisk neuroma eller følgende tumorer (neurofibroma, meningioma, glioma, schwannomas eller juvenil posterior linseoptisk opacitet) 2 a.

3. Kinesisk medicin mener, at denne sygdom hovedsageligt skyldes medfødte kvalitetsdefekter eller arbejdsskade, lunger, urimeligt, ydre ondskab, blod og blod, blokerer for meridianer og hår.

Differentialdiagnose

1. Hemangiomas er komprimerbare, rødlige eller mørke.

2. Lymfangiomoverflade har ofte gennemsigtige små partikler, der stikker frem, og ingen hudafsætning af melanin.

3. Pigmenteret pledsygdom forekommer kun på huden uden subkutane knuder og subkutant vævshyperplasi.

4. Myxomatologi er patologisk fri for nerveøkser og kollagenfiberbundter.

5. Mucinlignende lipoma kan ses i forskellige stadier i udviklingen af ​​fedtceller, nuklear infektion, kan have tumor-gigantiske celler, lange spindelformede celler uden bølgekerner, ingen aksoner og kollagenfiberbundter.

6. Atypiske tilfælde af svinemider, der viser sig at være spredt i den subkutane multiple fordeling, skal differentieres fra de subkutane knuder i svinemiderne.

7. Den diffuse fordelingsvolumen er større, den skal differentieres fra kavernøs hæmangioma, lymfom, schwannomas, elephantiasis osv. Overfladen på disse læsioner er normal, og hudfarven kan være lyseblå bortset fra kavernøs hæmangiom. Der var ingen signifikant ændring uden for plaketten, og overfladebehandlingen af ​​neurofibromatose havde ofte pigmentering og uddybet.

8. Neurofibrom i den nedre ekstremitet forveksles med gummibenet og skal også identificeres.

Materialet på dette sted er beregnet til generel informativ brug og er ikke beregnet til at udgøre medicinsk rådgivning, sandsynlig diagnose eller anbefalede behandlinger.