Fæokromocytom

Introduktion til pheochromocytoma Phenochromocytoma (PHEO) er en tumor, der dannes af chromaffinceller.Extrapyretisk pheochromocytoma kan forekomme hvor som helst fra halsproplegemet til bækkenet. Kan føre til unormalt blodtryk (ofte manifesteret som hypertension) og metabolske forstyrrelser, nogle patienter kan forårsage alvorlige hjerte-, hjerne-, nyreskader eller pludseligt højt blodtryk forårsaget af kronisk hypertension, livstruende, men som f.eks. Det kan diagnosticeres og behandles rettidigt og tidligt, og det er en helbredelig sekundær hypertension. Grundlæggende viden Andelen af ​​sygdom: 0,003% -0,04% Modtagelige mennesker: ingen specielle mennesker Infektionsmåde: ikke-smitsom Komplikationer: arytmi, hypertension, hjertesvigt, hypertensiv encephalopati

Årsagen til pheochromocytoma

(1) Årsager til sygdommen

Pheochromocytoma er lokaliseret i binyrerne og tegner sig for 80% til 90%, og for det meste ensidig; ekstra-binyretumorer er hovedsageligt lokaliseret i den ekstraperitoneal, der støder op til abdominal aorta (10% til 15%), nogle få er placeret i renal hilum, lever hilum , blære, rektum og andre specielle dele, godartet, ondartet tegnede sig for 10%, ligesom de fleste tumorer, årsagen til sporadisk pheochromocytoma er stadig uklar, familieheochromocytom er genetisk relateret, er rapporteret Pheochromocytoma i multipel endokrin neoplasi (MEN-2A, MEN-2B) har en kort kromosomarm, og det har vist sig, at begge har en kimline af kromosom 10 REI-prototo-onkogen (kim) -line) mutation, MEN2A er en mutation i exon RET10, der koder for en cysteinrest i den ekstracellulære proteinligandbindingsregion, hvorved der påvirkes tyrosinkinase-receptoren på celleoverfladen, hvorimod MEN-2B Der er en mutation i RTEB-prototoksogenet af kromosom 10, der påvirker det tyrosinkinasekatalytiske sted i det proteinbindende område i cellen, og tyrosinkinase er involveret i reguleringen af ​​cellevækst og mutation, hvilket resulterer i begyndelsen af ​​en modtagelig population, von Hippel- Chromaffinceller i Lindau syndrom Tumor, genskade findes i 3p25 ~ 26 VHL-gen (også kendt som tumorundertrykkende gen), mutationer er forskellige, 3 eksoner (eksoner 1, 2, 3) kan muteres, kan udtrykkes som ikke-fornuft Mutation, missense-mutation, frameshift-mutation eller deletionsmutation osv., Pheochromocytoma er relateret til dens missense-mutation; når genet er muteret, er cellevæksten ude af kontrol, og tumoren dannes, og VHL-genens kimcellelinjemutation bestemmer tumoren i VHL-familien. Følelse af kvalitet og sygelighed og den somatiske cellelinjemutation af VHL-genet er relateret til tumorens ondartede tendens. Ved multiple neurofibromatose (type I og type II) er pheochromocytoma kun relateret til type I. Den grundlæggende genetiske skade er den inaktiverende mutation af RF1-genet fra kromosom 17, som også er et tumorundertrykkende gen, hvilket kan føre til forekomst af pheochromocytoma og andre tumorer efter tab af ekspression.

(to) patogenese

1. Patologi

Pheochromocytoma er afledt af det pheochromiske væv i det sympatiske nervesystem og er opdelt i to typer: sporadisk og familiært. Det sporadiske pheochromocytoma er ofte enkelt, 80% til 85% af tumorer er placeret i binyrerne, og højre side er lidt mere. På venstre side er et lille antal tumorer placeret i kromaffinvævet uden for binyrerne Familial pheochromocytoma er ofte multiple, mest placeret i binyrerne, der involverer de bilaterale binyrerne, sjældne i binyrerne, hos børn, ekstra-binyre og Forekomsten af ​​pheochromocytoma i den bilaterale binyrerne er højere. Diameteren af ​​pheochromocytoma i binyren er ofte mindre end 10 cm, for det meste 3 ~ 5 cm, og gennemsnitsvægten er ca. 10 g. Den store tumor kan lejlighedsvis overstige 1000 g, og tumoren er for det meste rund. Eller elliptiske, meget få håndvægte; tumoroverfladen er grå eller solbrun eller spraglet, ofte blødning, nekrose, cystisk eller forkalkning, synlig under lysmikroskopet, større, polygonal Sammensætningen af ​​kromceller under elektronmikroskopet er der tætte eosinofiler rige på epinephrin og noradrenalin omkring kernen. Diameteren af ​​malignt pheochromocytom er større end den for godartede tumorer. Signifikant forskel, ondartede mennesker kan have infiltration af kapslen, blodkar kan have tumorbomdannelse, men det er vanskeligt at identificere ved mikroskopisk observation, hovedsageligt for at observere, om der er lokal infiltration og fjern metastase, hoveddelen af ​​metastase er ofte lever , knogler, lymfeknuder og lunger, familiær pheochromocytoma er ofte bilaterale hyper-små, multi-center-læsioner, forekomsten af ​​malignitet og tilbagefaldshastighed er højere end diffus pheochromocytoma.

Ekstra-adrenal pheochromocytoma (eller paraganglioma) tegner sig for 15% til 20% af pheochromocytoma, og ekstra-binyre tumorer er ofte mindre end 5 cm i diameter og vejer mellem 20 og 40 g. Tumorer kan være i sympatiske nerver. Intra- eller ekstrasegmentalt, i overensstemmelse med den anatomiske fordeling af ekstra-binyrisk pheochromisk væv; det meste af maven ligger i den forreste retroperitoneale abdominal aorta, venstre og højre lumbale paravertebrale rum, åbningen af ​​den inferior mesenteriske arterie og kromosomet ved siden af ​​aorta ( Zuckerkandl) kan også ses i carotis legemet, jugular sinus, suprarenal pol, renal hilum, hilar, mellem leveren og inferior vena cava, celiac plexus, nær hovedet af bugspytkirtlen, axillær eller proximal axillær vaskulær , i æggestokken, i blæren, efter endetarmen osv.; tumor i brystet er ofte placeret på den sympatiske bagagerum efter mediastinum, men også i pericardium eller hjerte; tumorer i cauda equina og andre dele er sjældne, ca. 20% ekstra-binyre pheochromocytoma er multiple Forekomsten af ​​ondartet ekstra-adrenal pheochromocytoma er relativt stort, manifesteret som tilbagefald og fjern metastase efter tumorresektion, ekstra-adrenal pheochromocytoma har flere, multifokale egenskaber, bør man være opmærksom på at se nøje for at forhindre undladelse.

Som andre endokrine kirteltumorer kan den patologiske diagnose af adrenal medullære tumorer ikke kun baseres på morfologiske manifestationer Ud over hormonbestemmelse og kliniske manifestationer skal opmærksomheden rettes mod evalueringen af ​​den biologiske adfærd (hormonsyntese, sekretion og infiltrationsevne) af tumorceller.

Med hensyn til hormonsyntese og sekretionsevne kan følgende hormoner identificeres fra tumorceller ved immunhistokemi: adrenalin, norepinephrin, dopamin, serotonin, acetylcholin, enkephalin, CGRP, CRH, VIP, PACAP, ANP, AM, SS, neuropeptid Y, substans P, galanin osv., Polyphenolsekretionen af ​​pheochromocytoma i binyremedulla er generelt mere åbenlyst end binyren.

Inden for genetik er de genetiske markører for sporadisk pheochromocytoma ukendt, mens familiære (såsom MEN 2A) har betydelige genetiske defekter. Nye undersøgelser har vist, at pheochromocytoma og paraganglioma har et fælles kromosom. Defekter ved anvendelse af genom til sammenligning-hybridisering fandt, at ændringerne af kopienummer var ens. Begge tumorer havde tab og andre ændringer i 1 cen-p3l (82%) og 11q22-25 (41%) i histopatologisk morfologi. Med hensyn til diagnosen simpel cellemorfologi, især grundlaget for identifikation af godartet og ondartet, skal den være begrænset af immunhistokemi. Tumorcellerne er chromogranin, Leu7, S-100 protein-positiv reaktion indikerer kun, at det er Kilden til det ekstraneurale embryonale lag kan ikke identificere dets godartede og ondartede, undertiden i væksten af ​​celler, er infiltrationsadfærden tvetydig. Når diagnosen er vanskelig, kan den diagnosticeres ved flowcytometri. Hvis det stadig er vanskeligt, afhænger det af den langsigtede opfølgningsobservation.

De generelle histopatologiske diagnoseprincipper og metoder til denne sygdom kan henvises til det diagnostiske udkast, der er offentliggjort af Cancer Society på National College of Pathologs.

Adrenal medulla hyperplasia henviser hovedsageligt til stigningen i antallet af chromaffinceller i henhold til forholdet mellem binyremedulla / kortikaltykkelse, såsom> 1: 10, at der kan være medullær hyperplasi, adrenal medulla hyperplasi kan være enkel eller ledsaget af MEN-II. Det meste af den simple binyremedullahyperplasi er bilateral adrenalmedullahyperplasi, et lille antal unilaterale hyperplasi, det er blevet rapporteret, at D3-vitamin øger antallet af adrenal medullær kromaffinceller gennem sin rolle i at fremme mitose, derudover 21-hydroxylering Foruden adrenal hyperplasi har enzymmangel adrenal medullær dysfunktion og medullær hyperplasi De kliniske manifestationer af binyre medulla hyperplasi ligner dem ved pheochromocytoma med paroxysmal hypertension og episodens hypertensiv krise. Blod, urin-catecholamine og dets metabolitniveauer kan øges, men B-ultralyd, CT og MR kan ikke finde binyre masse, 131I-MIBG kan være bilateralt eller en side (proliferativ side) adrenal medulla indtagelse af MIBG øget, bekræftet diagnose Ved patologisk undersøgelse er de patologiske ændringer multiple nodulær hyperplasi eller diffus hyperplasi, og blodtrykket kan vende tilbage til det normale efter operationen.

Nogle immunhistokemiske indikatorer kan bruges til at bestemme den biologiske opførsel af tumorceller F.eks. Varierer hastigheden af ​​monoklonale antistof MIB1-positive celler meget i godartet og malignt pheochromocytom, og den positive hastighed af MIB1 i godartede tumorceller i binyrerne er lav (0,81%). ), ondartet tid er høj (3,30%); uden for binyrerne er denne forskel mere tydelig (0,44% mod 5,1%), så når den MIB-positive cellehastighed er> 2%, er den stærkt mistænkt for ondartet pheochromocytoma.

2. Biokemiske ændringer

(1) Syntese, opbevaring og frigivelse af catecholamines: syntese og frigivelse af catecholamines i pheochromocytomaceller adskiller sig fra chromaffinceller i normal binyre medulla, men kromogranulære granuler i pheochromocytomceller er i morfologi Og fysiologisk funktionelt identisk med chromaffinpartiklerne i den normale binyremedulla, er de kromafile partikler rige på epinephrin og norepinephrin, men forholdet mellem de to er ikke det samme i forskellige chromaffinpartikler på grund af adrenalin ( E) Der skal være en høj koncentration af glukokortikoider under syntese, derfor kan tumorcellerne i andre dele ud over adrenalinet i binyren og kromatinet i aorta kun syntetisere norepinephrin. (NE), denne funktion er nyttig til lokaliseringsdiagnosen af ​​tumorer, sandsynligvis fordi feedbackhæmningen af ​​tyrosinhydroxylase er forringet, syntese-reguleringen af ​​katekolaminer ændres, og niveauet for catecholaminsyntesen af ​​tumorceller er mere eller mindre Jorden er højere end de normale kromaffinceller, og pheochromocytoma er ikke som det normale, binyremedulla er inderveret, frigivelsen af ​​katekolaminer og nerveimpulser Inkonsekvente bevægelser, ændringer i tumorblodstrøm, direkte kompression, kemisk og medikamentel stimulering og en stigning i angiotensin-2 kan forårsage frigivelse af catecholamin i tumorcellevæv, men mekanismen er ikke godt forstået.

(2) Udskillelse af catecholamines: I modsætning til kromogranulære granulater (ca. 85% af adrenalin) i normal binyremedulla, indeholder det meste af pheochromocytoma i pheochromocytoma mere NE end epinephrin, så de fleste af dem Patientens urin domineres af noradrenalin, og alle af dem er adrenalin, som klinisk er karakteriseret ved ß-receptor-spændende syndromer, såsom takykardi og hypermetabolisme, medmindre adrenalinet i urinen måles separat. Og noradrenalin, de fleste patienter kan ikke udlede typen af ​​udskilt katekolaminer fra kliniske træk, på grund af dets atypiske kliniske manifestationer, sekretion og udskillelse af adrenalinheochromocytom er vanskeligt at diagnosticere, tumorceller syntetiserer kun og udskiller binyren Mekanismen for element (E) er ukendt Phenylethanolamin-N-methyltransferase (PNMT) er det eneste hastighedsbegrænsende enzym, der katalyserer omdannelsen af ​​NE til E. Disse tumorceller udtrykker store mængder PNMT og sammenlignes med andre typer pheochromocytoma. PNMT udtrykkes kun i tumorceller, der udskiller E og udtrykkes sammen med 17a-hydroxylase og dets receptorprotein, hvilket antyder, at PNMT, der kontrollerer mængden af ​​adrenalinproduktion, udskilles i adrenalinet. Tumorceller blev overudtrykt, og årsagen er over-ekspression af Egr-1 og cortisol rigt indhold.

Hos patienter med familielt pheochromocytoma indeholder tumorceller store mængder catecholamines, men niveauerne af catecholamines og catecholamin-metabolitter i blod og urin øges sjældent, især ved multiple endokrine neoplasiasyndromer, i plasma og i urin. Adrenalinforøgelse er kun en biokemisk ændring, forårsager generelt ikke kliniske symptomer, mekanismen er stadig uklar, på dette tidspunkt er diagnosen ofte meget vanskelig.

Foruden Zuckerkandl-pheochromocytoma udskiller ekstra-binyreheochromocytom typisk kun adenin, adrenalin, men det er rapporteret, at pheochromocytoma i brysthulen også kan producere adrenalin i de tidlige stadier af pheochromocytoma, dopamin og dopamin Udskillelsen af ​​dopaminmetabolitter såsom høj vanillinsyre (HVA) er ofte normal. Hvis udskillelsen af ​​dopamin og HVA i urinen øges, er det mere sandsynligt, at det er ondartet.

(3) tumorstørrelse og catecholamin-niveau: tumorens størrelse er relateret til omdannelse af fri catecholamin til catecholamin-metabolitter. Lille pheochromocytoma, koncentrationen af ​​catecholamin i tumoren er lav, men dens udledning er meget, så VMA i urinen Andelen af ​​CA er lav; tværtimod stort pheochromocytoma, koncentrationen af ​​catecholamin i tumoren er høj, men udledningen er lille, forholdet mellem VMA og catecholamin i urinen er høj, fordi den lille tumorudladningsgrad er høj, så den umetaboliserede catecholamin udskilles, som har biologisk aktivitet. Det kan give kliniske manifestationer. Disse tumorer diagnosticeres ofte på et meget lille tidspunkt. Tværtimod, for tumorer, der kan opbevare flere katekolaminer, kan katekolaminer omdannes til deres metabolitter i tumorer, og mindre bioaktive katekolaminer udskilles. Før kliniske symptomer begynder, er tumoren allerede stor. At forstå syntese og metaboliske processer af CA vil hjælpe os med at have en klar forståelse af CA's biokemiske kilder, materialesammensætning og metabolitter og dens CA-anabolske vej.

CA spiller en rolle i stimulering af receptorer i kroppen.Dens beslægtede adrenergiske receptorer er opdelt i α-, β- og DA-receptorer (DAC'er), som yderligere er opdelt i α1α2, β1β2 og DAC1 DAC2-receptorer. Kroppens fysiologiske respons, når den stimuleres.

(4) Andre stoffer produceret af tumorer: Ud over syntese af adrenalin og NE kan pheochromocytoma også syntetisere eller udskille nogle peptider, og disse peptider kan også øges i kredsløbet, inklusive binyrebarken. Hormon (ACTH), corticotropinfrigivende hormon (CRH), væksthormonfrigørende hormon (GHRH), calcitoningenrelateret peptid (CGRP), parathyreoideahormonrelateret peptid (PTHrP), atrialt natriuretisk peptid (ANP), Det ser ud til, at syntesen og sekretionsmekanismen af ​​disse peptidhormoner er ukendt, såsom vasopressin (VIP), neuropeptidsubstans Y (NPY), somatostatin, erythropoietin og adrenomedullin (AM), α-MSH, etc. Ikke på grund af nervestimulering, kan være relateret til den øgede refleksaktivitet af kromograninsekretorisk kanal. Effekten af ​​disse peptidhormoner på kliniske manifestationer er ikke særlig klar, men nogle peptider kan forårsage særlige endokrine syndromer, såsom FTHrP. Sekretion kan forårsage sekundær hypercalcæmi, og øget sekretion af erythropoietin fører til sekundær polycythæmi.

3. Familieheokromocytom og beslægtede sygdomme

(1) Multiple endokrin neoplasiasyndrom: ved multiple endokrin neoplasi type I (MEN-1, Wermer syndrom) er pheochromocytoma ikke almindeligt, multiple endokrine neoplasier type II (MEN-2A, Sipple Syndrom) inkluderer pheochromocytoma, medullær thyroideacarcinom og parathyroideaadenom; ca. 40% til 50% af MEN-2A-individer kan udvikle pheochromocytoma, der er afledt af binyre medulla hyperplasi, ofte multiple Bilaterale, der kan være hyperplastiske ændringer omkring tumoren [diffus og / eller nodulær hyperplasi], ekstra-binyreheokromocytom er sjældent; hormonet, der udskilles af tumoren, er hovedsageligt adrenalin, så tidlige kliniske symptomer kan være atypiske, kun Der er ændringer i blod- eller urinbiokemi, multippel endokrin neoplasi type III (MEN-2B) består af ganglionneuroma-fænotype (mafankropstype, multiple slimhinderneuroma), medullær skjoldbruskkirtelkarcinom og pheochromocytoma Forekomsten af ​​pheochromocytoma er 40% til 50%.

(2) von Hippel-Lindau syndrom (VHL-syndrom): von Hippel-Lindau-syndrom er en autosomal dominerende genetisk sygdom, der består af netthindemangioma, central vaskulær reticuloma, nyrekræft, nyre og bugspytkirtel Cyster og multiple cystadenom, forekomsten af ​​pheochromocytom udgør 10% til 20%, ofte multiple, forekomsten af ​​pheochromocytoma i forskellige familier er forskellig, op til 90% i nogle familier Og det sker ofte tidligere.

Etiologien og patogenesen af ​​dette syndrom er grundlæggende konstateret. Kromosom 3p25-regionen indeholder tumorundertrykkende gen (TSG). Vaskulære tumorer (godartede) og cyster (lever, nyre, bugspytkirtel) kan være forårsaget af mutation eller sletning af TSG. Osv.) Og dannelsen af ​​cystadenom, ca. 70% af patienterne kan være forbundet med renal klarcellecarcinom, den tilsyneladende hastighed af pheochromocytoma varierer meget, men i de senere år har der været flere rapporter om, at det indre nemt at smelte sammen med endolymfatisk sac Endolymtiske tumortum er en af ​​de vigtigste årsager til tinnitus og døvhed Klinisk er det nødvendigt at tænke på VHL-syndrom, men med epididymis alene eller med epididymis alene eller ved epididymis alene eller ved epididymis alene eller Nyrecyster kan ikke diagnosticeres som VHL. For dem uden familiehistorie skal de have to eller flere retinaler og / eller hjernevaskulær retikulom eller have et vaskulært retikulom med en visceral tumor. Den kliniske diagnose af VHL kan kun stilles.Diagnosen afhænger af den molekylærbiologiske undersøgelse af TSG-genmutationen eller sletningen af ​​3p 25-regionen. Alle familiemedlemmer skal screenes for DNA eller 3P 25-sletning. Test, positive luftfartsselskaber skal gennemgå tæt opfølgningsobservationer.

TSG-genet (også kendt som VHL-genet) indeholder tre eksoner, der koder for to mRNA'er. Cirka 20% af patienterne med Southerner-analyse kan påvise kimlinemutationer (som involverer alle celler), og 27% har nonsensmutationer eller rammeskift. (frameshift) -mutation, den positive detektionshastighed for VHL-familiemedlemmer er ca. 80%, familien, der lider af pheochromocytoma (VHL2-type), udgør ca. 7% til 20%, VHL i de fleste VHL 2-familier, genet er ikke-fornuftigt Mutation, mens VHL-genet fra VHL-type 1-familien (uden pheochromocytoma) er helt eller delvist mangelfuld (på grund af det tidlige udseende af stopkodonet), og den kliniske heterogenitet af VHL er afledt af genetiske defekter og penetrans. Heterogenitet, undertiden forbundet med tilstedeværelsen af ​​kimære kromosomer i tumorceller.

Adrenalmedulla og det sympatiske nervesystem stammer fra de sympatiske neuroner i det embryonale trin og bliver differentieret til sympatiske ganglionceller og kromaffinceller Disse celler er unormalt differentierede til dannelse af neuroblastoma, ganglionoma og PHEO. Differentierings- og udviklingsproces.

(3) Multipel neurofibromatose og andre beslægtede sygdomme: Der er to undertyper af multiple neurofibromatose (type I og type II), og pheochromocytoma er kun forbundet med type I, og dets forekomst er i multiple neurofibromer. Populationen varierer i højde, 1% til 50%, i Carney-komplekset.Det er ofte kendetegnet ved funktionelt ekstra-binyreparagangliom og ofte forbundet med pheochromocytoma i Sturge-Weber-syndrom. .

Yokoyma et al anvendte metoclopramid-testen (gastriske ampuller) som en udfordringstest for mistænkelige patienter til at identificere arten af ​​binyremasser. Af de 7 patienter med pheochromocytoma var 3 positive, 3 var negative og 1 var falsk negativ. Dets følsomhed og specificitet ligner dem hos 24 timers urincatecholamin og MIBG, men specificiteten er 100%. Det negative resultat er ikke testens følsomhed, men selve sygdommen har heterogene biologiske egenskaber. Man troede, at den blev betragtet som methoxychlor Amin (gastriske ampuller) kan fremme sekretionen af ​​AVP (ADH), men Coiro et al anvendte 1 mg intravenøs injektion af metoclopramid (gastriske ampuller), ingen ændring i plasma AVP, Hsu et al fandt, at pheochromocytoma (6/7) viste en positiv reaktion Ud over stigningen i blodtrykket var det mere diagnostisk at observere ændringer i plasma og urinkatecholamin før og efter testen, men lægemidler, der interfererer med CA-sekretion, skulle seponeres før testen.

Pheochromocytoma forebyggelse

På grund af de forskellige kliniske manifestationer af patienter med pheochromocytoma er diagnosen vanskelig, men muligheden for pheochromocytoma bør overvejes først, når:

1, patienter med paroxysmal eller vedvarende hypertension, ledsaget af hovedpine, hjertebanken, overdreven sveden, bleg, bryst, mavesmerter, nervøsitet, angst, pludselig død og andre symptomer og høj metabolisk status;

2. Børn, unge med akut eller ondartet hypertension;

3, uforklarlig chok; højt, lavt blodtryk gentagne vekslende angreb, paroxysmal arytmi, ændringer i kropsposition eller stor, urinering induceret blodtryk steg betydeligt;

4, under operation, anæstesi, graviditet, fødsel, pludselig stigning i blodtryk eller chok, og endda pludselig hjertestop; massage eller klem bilateralt nyreareal eller mave for at inducere hypertension;

5, ved at tage konventionelle antihypertensive medikamenter, er blodtrykket ikke tilfredsstillende eller kun b-adrenerge receptorblokkere.

Etiologien af ​​sporadisk pheochromocytoma er stadig uklar, så der er ingen klar relateret forebyggelse Familieheheokromocytom er relateret til arvelighed og kan relateres til genetik.

1. Ved diagnosticering og behandling af patienter med hypertension skal du være meget opmærksom på muligheden for sygdommen, bør mestre dens kliniske egenskaber før tidlig diagnose, minimere mistet diagnose og fejldiagnose.

2. Når diagnosen er bekræftet, er den kirurgiske behandling det første valg.

3. Vær opmærksom på at holde blodtrykket relativt stabilt under behandlingen af ​​sygdommen for at undgå ulykker.

Pheochromocytoma komplikationer Komplikationer arytmi hypertension hjertesvigt hypertensiv encephalopati

Vær opmærksom på forekomsten af ​​komplikationer såsom hjertesvigt, arytmi, hypertensiv encephalopati, lungeinfektion og andre unormale forandringer. Hvis der opstår pheochromocytom-krise, skal der straks tages blod for at bestemme urinstofnitrogen, kreatinin, blodsukker osv. Undgå at rulle tumoren.

Følgende komplikationer kan kombineres:

1. Kardiovaskulære komplikationer, katekolaminerg hjertesygdom, arytmi, chok.

2. Cerebrovaskulære komplikationer Slagtilfælde, kortvarigt iskæmisk angreb (TIA), hypertensiv encephalopati, psykiske lidelser.

3. Andre såsom diabetes, iskæmisk enterokolitis, cholelithiasis osv.

Symptomer på pheokromocytom Almindelige symptomer Catecholamin udskillelse hjertebank med hypertension Hjerteforstørrelse kvalme arytmi Angst tynd hud Lys chok Funktionel tremor

De fleste af dem er 20 til 50 år gamle. De fleste af de vigtigste symptomer er paroxysmal hypertension, med varierende tid og hyppighed. Normalt er blodtrykket ikke højt, det systoliske blodtryk kan nå 200 ~ 300 mmHg, diastolisk tryk 130 ~ 180 mmHg, med hovedpine, bleg, svedtendelighed, takykardi, ubehag i området, kvalme og opkast, sløret syn. Efter afslutningen af ​​angrebet kan der være symptomer som kinder og hudskylning, systemisk feber, løbende næse, udvidede pupiller og øget urinproduktion. Nogle kan være kendetegnet ved vedvarende hypertension eller vedvarende hypertension med paroxysmal forværring og sympatisk excitabilitet som beskrevet ovenfor. Hvis du har lavt blodtryk eller svingninger i højt blodtryk, når du står, skal du blive mistænkt for denne sygdom. Personer kan have hypotension, chok eller skiftevis hypertension og hypotension.

1. Cardiovascular system ydeevne

Fordi en stor mængde catecholamines intermitterende indtaster blodcirkulationen, samles blodkarene, den perifere resistens stiger, hjerterytmen stiger, og hjertets output øges, hvilket resulterer i et paroxysmal stimuli med højt blodtryk, systolisk blodtryk op til 26,6 kPA (200 mmHg) og diastolisk blodtryk. Betydeligt forhøjet. Anfaldet kan være ledsaget af hjertebanken, åndenød, brystdepression, hovedpine, bleg hudfarve, overdreven sveden, sløret syn osv. I alvorlige tilfælde kan hypertensiv krise såsom hjerneblødning eller lungeødem forekomme. Efter remissionens begyndelse er patienten ekstremt træt og svag, og hudskylning som ansigt kan forekomme. Angreb kan udløses af pludselige ændringer i kropsposition, følelsesmæssig agitation, anstrengende træning, hoste og vandladning. Hyppigheden og varigheden af ​​anfald varierer meget og er ikke positivt korreleret med tumorstørrelse.

Nogle patienter kan have en vedvarende hypertension. Det rapporteres, at ca. 90% af børnene har vedvarende hypertension, og ca. 50% af voksne har vedvarende hypertension. Forskellen er, at der er overdreven ekspression af adrenalin eller noradrenalin. Et lille antal patienter kan have symptomer som paroxysmal hypotension og chok. Et lille antal patienter kan have episoder med hypotensiv hypotension, chok osv., Som kan være relateret til tumor nekrose, intratumoral blødning, frigivelse af catecholamin eller alvorlige hjerteanfald. I dette tilfælde er prognosen ofte værre.

I 1958 foreslog Szakas konceptet med katekolamin-kardiomyopati, som er kendetegnet ved direkte toksiske virkninger af katekolaminer på myokardiet, hvilket resulterede i hjertehypertrofi, ødemer, fokale blødninger, intimal hypertrofi og inflammatorisk celleinfiltration. Kliniske manifestationer som myocarditis, alvorlig hjertesvigt og alvorlig arytmi.

2. Metaboliske lidelser

Catecholamine stimulerer ø-alfa-receptorer, der reducerer insulinudskillelse, virker på lever-alfa, beta-receptorer og muskel-beta-receptorer, øger glukoneogenese og glycogenolyse, reducerer brugen af ​​sukker i omgivende væv og øger således blodsukker eller sukker. Tolerancen reduceres. Catecholamine kan også fremme udskillelsen af ​​TSH og ACTH i hypofysen, øge udskillelsen af ​​thyroxin og adrenokortikalt hormon, hvilket fører til øget basal metabolisme, øget blodstase, accelereret nedbrydning af fedt og forårsaget vægttab. Et lille antal patienter kan have hypokalæmi.

3. Anden ydeevne

Catecholamine kan slappe af den glatte mave-tarmmuskel og svække gastrointestinal bevægelighed, hvilket kan forårsage forstoppelse og undertiden stædighed. Alvorlig sammentrækning af mave-tarm-arteriolerne kan forårsage mave-slimhinde-iskæmi, lejlighedsvis nekrotisk perforering og andre symptomer. På grund af undertrykkelse af tumorvækst på tilstødende organer kan kliniske manifestationer forekomme.

Undersøgelse af pheochromocytoma

Fysisk undersøgelse

Patienter med intermitterende episoder har ingen åbenlyse tegn, eller kun hjertet er forstørret, og nogle få kan blive bortført og mavemasser. Forhøjet blodtryk under angrebet kan have våd hud, bleg hudfarve, pulsfrekvens, arytmi, diplopi og så videre.

Laboratorieinspektion

1. Bestemmelse af blod, urinkatecholamin og dets metabolitter

(1) Urinal CA, vanillyl mandelsyre, 3-methoxy-adrenerg (MN) og methoxy-norepinephrin (NMN) og deres sum (TMN) kan forhøjes, ofte ved normale høje grænser. Mere end to gange er paroxysmal kun højere end normalt efter indtræden, derfor 嘱咐 forberedt urinopbevaring (med 5 ml 6nmol / L HCI), idet blodtrykket opsamles under episoden (3 ~ 24 timer) i løbet af episoden Undersøgelsen er nøglen til rettidig opnåelse af diagnosegrundlaget På samme tid måles mængden af ​​creatinin, og udskillelsen beregnes pr. Mg creatinin. Samtidig bestemmelse af norepinephrin og dens metabolit dihydroxyphenylpropanol (DHPG) kan forbedre dens diagnose. Specificitet på grund af mange lægemidler og fødevarer, såsom tetracyclin, erythromycin, aspirin, koffein, levodopa, guanethidin, clonidin, lishepin, bromocriptin og te, kaffe, cola, bananer osv. Ovenstående indikatorer skal deaktiveres først, urin CA er normal døgnrytme, og forskydningen øges under aktiviteten, de fleste patienter med pheochromocytoma har en markant stigning i urin CA, ofte større end 1500 nmol / d ( 250 μg).

(2) Bestemmelse af plasma CA og DHPG: CA-værdi i plasma er signifikant højere end normalt i det vedvarende eller paroxysmale angreb af denne sygdom, og afspejler kun blod CA-niveau øjeblikkeligt, så den diagnostiske værdi er ikke højere end CA-niveauet i urinen 24 timer. Mere meningsfuld.

2. Farmakologiske tests er opdelt i excitations- og inhiberingsforsøg:

(1) Betændelsestest: Kun for paroxysmale patienter kan ovennævnte undersøgelse ikke diagnosticeres, det anses for at være vedtaget, der er en vis risiko, især for dem, der har vedvarende hypertension eller ældre alder, det er ikke egnet til stimuleringstesten til at undgå ulykker, selvom der er indikation Koldtryksundersøgelsestesten bør også udføres først for at observere patientens vaskulære reaktivitet og for at forberede en alfablokker (phentolamin) til svær hypertension eller hypertensiv krise, der kan opstå efter udfordring.

1 Koldtrykstest: Det antihypertensive lægemiddel blev standset i 1 uge før testen, og beroligende middel var mindst 48 h. Blodtrykket fra den normale person efter nedsænkning i isvandet var 12 / 11mmHg / 30 / 25mmHg sammenlignet med kontrollen. Hvis blodtrykket er> 160 / 110mmHg, er det ikke egnet. Gør andre excitationstest.

2 glukagonstimuleringstest: bivirkningerne af histamin og tyramin er lettere, bør anføres som det første valg, skal bruges til koldkomprimeringstest, efter blodtrykket er stabilt, 3 minutter efter injektionen af ​​glukagon 1 mg, såsom plasma CA-niveau Det er mere end 3 gange højere, eller blodtrykket er højere end den højeste værdi af koldtryksprøvningstesten med 20/15 mmHg eller mere, og det kan diagnosticeres som pheochromocytoma.

(2) Inhiberingstest: Den er velegnet til episoden med vedvarende hypertension eller paroxysmal hypertension, eller blodtrykket øges naturligvis efter ovennævnte stimuleringstest. Det bruges hovedsageligt til differentiering med andre årsager til hypertension eller essentiel hypertension. Følgende test kan udføres, når blodtrykket er ≥170 / 110 mmHg, eller CA-niveauet i plasma er 5,9 til 11,8 nmol / L (1000 til 2000 pg / ml).

1 phentolamin (regitine) test: phentolamin er en kortvirkende alfa-adrenerg receptorblokker, som kan bruges til at bestemme, om hypertension er forårsaget af høje niveauer af CA.

Hvis blodtrykket inden for 2 til 3 minutter efter phentolamin-injektion er lavere end 35/25 mmHg og varer i 3 til 5 minutter eller længere, er det positivt, hvilket meget tyder på pheochromocytoma. Hvis blod CA-ændringer måles på samme tid, såsom I overensstemmelse med ændringer i blodtrykket er det mere befordrende for etablering af en diagnose.

2 klonidintest: clonidin er en central α2-adrenerg receptoragonist, kan reducere frigørelsen af ​​CA fra neuroner, men hæmmer ikke frigivelsen af ​​CA i pheochromocytoma, så det kan identificeres, denne test er sikker, Det er dog kun egnet til patienter med forhøjet plasma CA før testen. De fleste patienter med hypertension uden denne sygdom kan have lavere blodtryk, og patienter med primær hypertension kan hæmmes til det normale interval eller mindst 50% af det oprindelige niveau. Mens de fleste patienter med pheochromocytoma har uændrede plasma-CA-niveauer, eller oftere, kan de have et par falske negative eller falske positive tilfælde, som kan kombineres med en glukagon-udfordringstest eller gentages om nødvendigt.

Billeddannelsesundersøgelse

1. Adrenal CT-scanning

For første gang, når CT udføres, på grund af postural ændringer eller injektion af venøse kontrastmidler kan fremkalde hypertensive anfald, skal α-adrenergiske receptorblokkere bruges til at kontrollere hypertension, og phentolamin skal tilberedes når som helst under scanningen. I tilfælde af presserende behov.

2. Magnetisk resonansafbildning (MRI)

Det kan vise det anatomiske forhold og strukturelle karakteristika for tumoren og det omgivende væv og har en høj diagnostisk værdi.

3.B Ultra

Praktisk, let, lav pris, men følsomheden er ikke så god som CT og MR, det er ikke let at finde mindre tumorer, og det kan bruges som et middel til initial screening og lokalisering.

4.131I-m-iodobenzylamin (MIBG) scintillationsscanning

Placeringen af ​​ekstra-binyre, multiple eller maligne metastatiske pheochromocytomer har en høj diagnostisk værdi og har kvalitativ og lokal betydning, men den er dårligt afbildet for tumorer med lav funktion og påvirkes af en række forskellige lægemidler, såsom lishepin. Kokain, tricykliske antidepressiva osv. Forårsager falske negativer, så det skal stoppes 1 uge før undersøgelsen, og tag sammensat jod for at beskytte skjoldbruskkirtlen inden undersøgelsen.

I de senere år er der brugt 11-carbonhydroxyephedrin, oktreotidafbildning eller PET til at diagnosticere denne sygdom.

5. Adrenal venekanulation

Blodprøvetagning for plasma CA Når kliniske manifestationer og biokemiske test understøtter sygdommen, men ovennævnte ikke-invasive billeddannelsesundersøgelse ikke lokaliserede tumoren, kan det overvejes, operationen kan fremkalde hypertensiv krise, phentolol skal være klar Ming er klar til nødsituation.

Diagnose og differentiering af pheochromocytoma

Diagnostik kan være baseret på medicinsk historie, kliniske symptomer og laboratorieundersøgelser.

Differentialdiagnose

Mange sygdomme har lignende pheochromocytoma manifestationer, så differentiel diagnose er vigtig.

1. Væsentlig hypertension Nogle patienter med essentiel hypertension udviser høj sympatisk excitabilitet, manifesteret som hjertebanken, hyperhidrose, angst, øget hjerteproduktion, men patientens katekolaminer i urin er normale, især i angstepisoder. Når urin indgives til bestemmelse af katekolaminer, er det mere nyttigt at udelukke pheochromocytoma.

2. Intrakranial sygdom I tilfælde af intrakraniel sygdom kombineret med højt intrakranielt tryk kan der være symptomer, såsom alvorlig hovedpine forårsaget af pheochromocytoma. Patienter har normalt tegn på anden nervesystemskade til støtte for den primære sygdom, men de skal også være opmærksomme på Kromoblastom kompliceret af hjerneblødning.

3. Neuropsykiatriske lidelser kan let forveksles med episoder med pheochromocytoma i angstepisoder, især med hyperventilering, men blodtrykket er normalt normalt i angstanfald. Hvis blodtrykket også stiger, er det nødvendigt at måle blod og urin-katekolaminer. Hjælp-identifikation, anfald ligner pheochromocytoma, nogle gange kan blodkatekolaminer også forhøjes, men urinekatekolaminer er normale, der er aura før anfald, unormal EEG, anti-epileptisk behandling osv. For at hjælpe med at udelukke kromograninceller tumor.

4. Menopausale kvinder i overgangsperioden i overgangsalderen vil have en række symptomer forårsaget af østrogenmangel, såsom hedeture, svedtendens, utålmodighed, humørsvingninger er vanskelige at kontrollere osv., Svarende til begyndelsen af ​​pheochromocytoma ved at forstå menstruationens historie, Bestemmelsen af ​​kønshormoner og CA kan være nyttig til identifikation.

5. Anden hyperthyreoidisme giver høje metabolske symptomer ledsaget af hypertension, men diastolisk blodtryk er normalt, og katekolaminer øges ikke, koronar hjertesygdom angina pectoris, akut hjerteinfarkt osv. Skal differentieres fra pheochromocytoma, generelt i henhold til EKG-ændringer på tidspunktet for begyndelsen For at forbedre den effektive behandling af myokardieblodforsyning osv. Er den mest kritiske bestemmelse af urinekatekolamin.

Koronar hjertesygdom angina pectoris; angst forårsaget af andre årsager; ustabil primær hypertension; sygdomme med paroxysmal hypertension, såsom hjernesvulster, menopausalt syndrom, hypertyreoidisme.

Materialet på dette sted er beregnet til generel informativ brug og er ikke beregnet til at udgøre medicinsk rådgivning, sandsynlig diagnose eller anbefalede behandlinger.