Mycosis fungoides

Úvod do mycosis fungoides Mycosisfungoides (MF) je maligní nádor pocházející z T buněk, známý také jako granulomafungoidy, což je epiteliální kožní lymfom. Je charakterizována proliferací pomocných T buněk a do patologie jsou zapojeny také Langerhasnovy buňky a interdigitované retikulocyty. Průběh nemoci je chronický a progresivní, s mnohočetnými formami erytému a invazivními lézemi v časném stádiu, které se později vyvinou v nádory a v pozdním stádiu mohou zahrnovat lymfatické útroby. Základní znalosti Podíl nemoci: 0,003% Vnímaví lidé: žádní zvláštní lidé Způsob infekce: neinfekční Komplikace: sepse

Příčina mykózních fungoidů

(1) Příčiny onemocnění

Většina případů jsou T-buněčné nádory asociované s pamětí a jejich příčina je stále neznámá. Obecně se věří, že MF je maligní nádor od začátku, ale v posledních letech si stále více lidí myslí, že toto onemocnění je imunitní onemocnění na začátku a později se vyvinulo na Skutečnost, že lymfom, od vaskulární imunoblastické lymfadenopatie často postupuje k imunoblastickému lymfomu, ukazuje možnost takového vývoje a následující pozorování také podporují imunologický původ MF:

1 normální lidské lymfocyty a vysoká suchozemská mitogenní nebo fytohemaglutininová kultura způsobila 5% ~ 11% vzhledu buněk a světelné mikroskopické a elektronové mikroskopické MF buňky nebo seary buňky nelze rozlišit, což naznačuje, že tyto buňky podléhají Produkt stimulovaných lymfocytů.

Imunitní jev představuje také epidermotropismus a Pautrierova mikroabscese ve 2MF. Langerhansovy buňky představují antigen T lymfocytů, jako je kontaktní dermatitida, což vede k kolokaci lymfatických a Langerhansových buněk, T lymfocytů a Interakce Langerhansových buněk za vzniku mikroabscesu Pautrier, což je proces, který je pomalejší než kontaktní dermatitida, naznačuje, že je defektní při manipulaci s antigenem, přetrvává nepotvrzený antigen a stimuluje lymfocyty v chronickém procesu. Dochází k maligní změně.

3 S ohledem na maligní marker buněčné infiltrace ukazuje klonování genu pro klonování receptoru T buněk Southern blotting analýzu, že monoklonalita T buněk není zřejmá v časném stadiu plaku, ale Když indukovaný plak postupuje do stadia nádoru, je možné jej nalézt a také se jedná o virovou infekci.Zaznamenalo se, že mezi 315 MF pacienty má 36 (11,4%) antihumánní T buněčný lymfoblastický virus typu 1 (HTLV). -1) Speciální protilátky.

(dvě) patogeneze

Patogeneze není dosud příliš jasná, ale pro patogenezi tohoto onemocnění je navržena následující hypotéza: Infiltrace tohoto onemocnění kůží prošla třemi stádii:

1. Atypická fáze infiltrace kůže: Přestože stále existuje debata o počátečních histopatologických změnách onemocnění, předpokládá se, že počáteční infiltrace interagujících T lymfocytů a monocytů se může později ustoupit, lokální perzistence nebo různá. Dopad se vyvíjí do další fáze.

2. Stupeň expanze kůže: Výše ​​uvedené atypické infiltrační buňky mohou ovlivnit recirkulační T buňky. Když tyto buňky vstoupí do jiných částí kůže, stejná atypická interakce nebo faktory, které spouštějí počáteční infiltraci, přímo ovlivňují kůži jiných částí a způsobují atypické Polymorfní infiltrace, s rozvojem lézí, tvorbou plaků nebo nádorů, se infiltrace stává více samostatnou, zejména nádorovými buňkami T buněk, a to i v tomto období má velmi malé systémové imunitní abnormality.

3. Stádium systémového onemocnění: Když se léze vyvíjí nebo ovlivňuje krev a jiné vnitřní orgány, jednobuněčné nádorové buňky T-buněk výrazně pronikají a buněčná imunita pacienta je abnormální. Abnormální imunitní odpověď se může objevit ve všech aspektech v důsledku migrace a další Abnormální vzorce oběhu, nejasný přenos kožních podnětů (trvalé antigeny, alergeny v prostředí), abnormální reakce T lymfocytů nebo abnormální regulace pomocných nebo inhibičních složek, lymfocytů a makrofágů v tkáních Agregace buněk, výskyt MF a faktory prostředí (např. Expozice ropným průmyslovým produktům, průmyslovému odpadu, odpadnímu plynu, radioaktivním polutantům, pesticidům, pesticidům a jiným alergenům, jako je světlo nebo viry), náchylnost k tělu, abnormální lymfocyty - Mononukleární buňky nebo lymfocyty - Interakce Langerhansových buněk nebo perzistentní antigenní stimulace jsou podle výše uvedených předpokladů a zdůvodnění přesvědčeny, že nemoc je v rané fázi „reaktivní“ a poté se vyvine v maligní novotvary. .

Prevence mykóz houbových chorob

Hlavně na základě prevence, včasné detekce léčby.

Komplikace houbových chorob sputa Komplikace sepse

1. Ulcerativní léze se snadno vyskytují současně s infekcí a sekundární sepse je nejčastější příčinou akutní smrti u MF.

2. Přibližně 8% kurzu MF se přeměňuje na velkobuněčný lymfom z diagnózy MF na střední dobu transformace 21,5 měsíců, onemocnění se po transformaci akceleruje, prognóza je špatná, 15% až 20% procesu MF se vyskytuje v kůži K invazi, včetně lymfatických uzlin a vnitřních orgánů, k invazi kůže a vnějších orgánů dochází jen zřídka v lokalizovaných placích a náplastích, zatímco výskyt rozsáhlých plaků je asi 8%, ale vyskytuje se ve fázi nádoru a systémové erytrodermie. Míra je až 30% až 42%. Povrchové zvětšení lymfatických uzlin v časném stádiu kožních lézí je často dermatologicky reaktivní a dochází k invazi tumoru. Obvykle se jedná o povrchové lymfatické uzliny v oblasti drenáže lézí, jako je mediastinum a abdominální aorta. Parazitární lymfatické uzliny jsou obvykle invazovány pozdě a k invazi vnitřních orgánů dochází často po invazi lymfatických uzlin, nejčastěji postihující plíce, slezinu, játra, centrální nervový systém a gastrointestinální trakt. V časných lokalizovaných kožních lézích je invaze kostní dřeně vzácná, ale když Pokud jsou v periferní krvi buňky Sezary, je významně zvýšen výskyt invaze do kostní dřeně. Údaje z pitev ukazují, že pokročilý nádor může napadnout jakýkoli orgán.

Příznaky mykóz fungoidů Časté příznaky při zákroku na tváři ... Přehýbání lymfatických uzlin

MF pochází z kůže, ale nakonec jsou často ovlivněny lymfatické uzliny a vnitřní orgány.

1. Klinické projevy a histopatologické stagingové typické případy lze v klinickém a histopatologickém stadiu rozdělit do tří fází, a to stádium erytému, stádium plaku a stádium nádoru a tyto tři stádia se mohou navzájem překrývat, takže poškození třetího stádia může dojít současně.

(1) stadium erytému: vyrážka je nerovnoměrná, obvykle plochý povrch neklesne, ale někteří pacienti vykazují atrofii, ploché neafrofické náplasti mají často šupinovou adhezi, podobnou lupénce nebo ekzému, druhá je kulatá, vejce Kulatý, může být také prstencový, vícekruhový nebo lukový, atrofický povrch náplasti jasný, snadno smršťovatelný, normální sulcus zmizí, telangiektázie, hypopigmentace nebo pigmentace, klinicky, cévní atrofická kůže Heterochromie, velká plaková parapsoriáza nebo skvrnitá parapsoriáza, ploché neafrofické náplasti obvykle sekundární k infiltraci po několika měsících a může dojít také k poškození viscerální, zatímco ploché atrofické náplasti jsou pouze 12 % pacientů se vyvinulo na invazivní MF a zbývající pacienti zůstali beze změny.

(2) fáze plaku: plaky, které postupují od stadia erytému nebo se vyskytují na normální kůži, jsou nepravidelné a mají mírně vyšší limit. Barva je nažloutlá červená, tmavě červená až fialová a lze ji vyřešit samostatně. Může být také sloučena do velkých plaků se zaoblenými okraji, luky nebo ještěrky. Když je postižena tvář, záhyby se prohloubí a vytvoří „lví tvář“. Plaky mohou být sloučeny do širokého spektra, ale jsou zde rozptýlené normální kůže a poškození. Další vývoj může vyvolat bolestivé povrchové vředy, v tomto období jsou lymfatické uzliny často zvětšovány, bez něhy a příroda je pevná a může být volně propagována.

(3) Nádorové stádium: může se objevit na původní plaku nebo normální kůži, kožní léze jsou různých velikostí, tvar nahnědlých červených nodulů, má sklon k časné ulceraci, tvoří hluboký oválný vřed Báze je pokryta nekrotizujícím světle šedým bílým materiálem. Okraj vředu je stočený a vyskytuje se v trupu. Může se vyskytovat také v jakékoli části, dokonce i v dutině ústní a horních cest dýchacích. Jakmile se nádor objeví, pacient obvykle umírá během několika let. Podtypy, systémová exfoliace a zarudnutí kůže, nedostatek vlasů, dystrofie nehtů, palmární keratóza, někdy systémová pigmentace, příležitostně vidět folikulární mucinózu, poškození hypopigmentací a související MF.

MF je maligní lymfom, kromě kůže je nejčastější postižení lymfatických uzlin. Dalšími jsou slezina, plíce, játra, kostní dřeň, ledviny, jazyk nebo epiglottis. Srdeční a štítná žláza, pacienti s postižením viscera přežívají asi 1 rok.

2.MF staging kritéria

(1) T označuje postižení kůže:

T1 postižení kůže je menší než 10%.

T2 postižení kůže je vyšší než 10%.

T3 nádor.

Erytrodermie T4.

(2) N se týká postižení lymfatických uzlin:

N0 lymfatické uzliny byly klinicky a patologicky zapojeny.

Lymfatické uzliny N1 jsou zvětšené, ale patologicky ne MF.

Lymfatické uzliny N2 nejsou zvětšené, ale patologicky MF.

Lymfatické uzliny N3 jsou zvětšeny, patologicky MF.

M0 viscera není ovlivněna.

M1 viscerální zapojení.

(3) Staging MF je následující:

IA je Tl, N0, M0.

IB je T2, N0, M0.

IIA je Ti-2, N1, MO.

IIB je T3, N0 ~ 1, MO.

IIIA je T4, N0, M0.

IIIB je T4, N1, MO.

IVA je Ti až 4, N2 až 3, MO.

IVB je T1 ~ 4, N0 ~ 3, M1.

Vyšetření fungicidů mykózy

1. Krev: časný hemoglobin je normální, v pozdním stádiu může být mírná anémie, občas hemolytická anémie, v některých případech zvýšení bílých krvinek, zvýšení eozinofilů a monocytů, snížení lymfocytů, což je v generalizovaných plátech a nádorech Obzvláště běžní jsou pacienti v tomto období, což svědčí o špatné prognóze: Většina z našich případů je ve stadiu I až II, 27,5% má eozinofily, 47,5% má jednojaderné buňky, 76% má lymfopenii a literatura uvádí asi 20%. V případě (70,8% našich případů) lze v krvi nalézt abnormální lymfocyty, což představuje 6% až 35% z počtu jaderných buněk, většinou pod 20%.

2. Kostní dřeň: normální, příležitostně zvýšené plazmatické buňky, zkoumali jsme 9 případů, zvýšilo se 6 případů eozinofilů a plazmatických buněk, 2 případy hyperplázie makrofágů, 6 případů abnormálních lymfocytů, což představuje 2% z počtu jaderných buněk ~ 3%.

3. Periferní krev: Elektrolyt je normální, měřili jsme 20 případů normální hladiny vápníku v krvi, zvýšené kyseliny močové, sníženého sérového albuminu, zvýšeného α1 globulinu a α2 globulinu, sníženého oběhu pomocných T buněk a snížené reaktivity na stimulaci PHA. Neúčinné buňky se zvýšily, snížil se monocytový tropis, snížil se inhibiční faktor monocytů, zvýšily se sérové ​​IgG a IgE.

4. Míra sedimentace erytrocytů: Bylo stanoveno 70 případů, z nichž 60 případů (80,5%) rostlo v různých stupních (15 ~ 30 mm / h).

5. Imunoassay:

1 Buněčná imunitní odpověď (včetně tuberkulinového testu, testu DNCB, řetězové reakce a rychlosti přeměny lymfocytů) byla negativní nebo nižší než normální, 40 případů testu DNCB, z toho 22 případů (53,84%) bylo negativních; 50 případů testu OT Z nich bylo 32 případů (64,28%) negativních, 20 případů LTT, 15 případů (78,58%) bylo nižší než obvykle,

2 Fluorescenční vyšetření ukázalo ukládání IgG, IgA, IgM a IgD ve stěně cévy.

6. Ostatní: Je-li játra unavená, zvyšuje se hodnota alkalické fosfatázy v séru a jiné testy jaterních funkcí jsou neobvyklé.Pokud se jedná o plicní, rentgenový film vykazuje nádorově podobný stín, ale není charakteristický.

7. Histopatologie:

(1) stadium erytému: časná diagnóza je obtížná, často pouze v horní části dermis vidí nespecifickou zánětlivou infiltraci, ale i v časném stadiu je často pozorována epidemotropismus, tj. Rozptýlený v epidermis, jednotlivé mononukleární buňky a periferní keratin Mezi vytvořenými buňkami existuje průhledný prostor nebo jsou odděleny. Dokonce i několik mononukleárních buněk je shromážděno dohromady a kolem něj je halo interval, což naznačuje malý Pautrierův mikroabsces. Tento proepidermální jev je často vyvolán časným MF a Extracelulární exocytóza, která je běžná u různých dermatitid, se často liší tím, že granulomy sputa mají obvykle malý nebo žádný edém houby.

(2) Fáze plaku: Ve většině případů má současná histologie diagnostickou hodnotu a v horní části dermis dochází k infiltraci pruhovaných pleomorfních buněk, včetně lymfocytů, histiocytů, eosinofilů, plazmatických buněk a značného podílu. MF buňky (jaderné hluboko obarvené, nepravidelně tvarované T lymfocyty), nepravidelná infiltrace lze pozorovat také ve spodní části dermis, pro epidermální jev v epidermis a pautrier microabscess je diagnostická hodnota onemocnění a erytém Rozdíl spočívá v monocytech v epidermis plakového stádia, některé jsou MF buňky, a to nejen v epidermis, ale také v epitelu přívěsu, zejména vlasové folikuly jsou také rozptýleny v mononukleárních buňkách.

(3) Nádorové stádium: lze pozorovat dva histologické projevy: Někteří pacienti mají polymorfní infiltraci podobnou plaku, ale ve většině případů se infiltrace šíří do podkožní tukové vrstvy a epiderma může být typicky epidermální nebo invazivní. Dokonce ani v horní vrstvě dermis není infiltrační zóna. U ostatních pacientů je infiltrace monomorfní a sestává téměř výhradně z nádorových buněk. Epiderma již není charakteristická. U stejného pacienta lze pozorovat přechod z proepidermální na nepro-kůži. Sexuální dva histologické projevy.

8. Tipy pro hlavní histologické znaky diagnostiky MF: bazální buněčná vrstva s jednou nebo malou skupinou lymfocytů; pro-epidermální a epidermální tvorba houby lymfocytů je mírně nepřiměřená; MF epidermální lymfocyty než normální zánětlivé kožní onemocnění Více v epidermis: lymfocyty v epidermis jsou větší než v dermis; lymfocyty ve stratum corneum a granulární vrstvě; fibróza dermální papily, kolagenové svazky uspořádané paralelně; lymfocyty jsou zjevně folikulotropis, zejména ve vlasovém folikulu Ukládání mucinu (folikulární mucinóza).

9. Hlavní histologické znaky diagnostiky zánětlivé dermatózy jsou: horní dermis a dermální papilární edém, je zřejmá tvorba epidermální houby, zánětlivé buňky v epidermis jsou seskupeny do úzkého hrdla láhve a horní konec je otevřen pro stratum corneum.

10. Imunohistochemie: Hodnota MF pro diagnostiku je omezená, MF buňky jsou charakterizovány CD4, ale ztráta antigenu CD7, tj. MF je CD4 CD7-. Tento fenotyp je vzácný pro nemaligní T buňky, takže týden hodnocení Krevní lymfocyty jsou cenné a imunohistochemie je obtížné aplikovat na včasné poškození pouze několika nádorovými buňkami, protože ve většině zánětlivých infiltrátů jsou zánětlivé infiltráty také složeny z pomocných T buněk, zatímco časné MF má normální pomocné T buňky. Imunohistochemické vyšetření tedy neidentifikuje dva. Kromě toho se v neurčených případech často provádějí testy hybridizace DNA nebo Southern blot, aby se zjistily klonální přestavby receptorů T buněk (TCR), ale Data musí být interpretována pečlivě, klonování nepotvrzuje diagnózu maligních nádorů. Nezhoubná onemocnění mohou také obsahovat klonované TCR přeuspořádání. Počet časných infiltrujících buněk MF může být nedostatečný pro detekci klonů, takže negativní výsledky nemohou vyloučit diagnostiku MF. Podobné techniky lze použít. Aplikace pro kontrolu lymfatických uzlin u pacientů s MF, postižení lymfatických uzlin může být také detekována těmito molekulárními metodami a rutinní histologické vyšetření může být normální, chroničtější onemocnění Klonování pravděpodobně existovat v lymfatických uzlinách, a indikuje přítomnost klonování je kratší doba přežití pacienta.

11. Dalšími charakteristickými imunofenotypy jsou CD-, CD2, CD3, CD5, CD45Ro, CD8-, CD3-, bylo ohlášeno, že vzácné případy exprimují fenotyp zralých T buněk CD3, CD4-, CD8, navíc ke ztrátě nádorového stadia T Buněčný antigen.

Diagnostika a diferenciace mykózních fungoidů

Diagnóza

Zejména na základě klinických rysů a histologických indikací je třeba včasnou diagnózu biopsií potvrdit, a proto, pokud je na klinice podezření na onemocnění, měla by být biopsie provedena včas a pro nalezení specifických lézí je často zapotřebí kontinuální řezy. Bylo navrženo používat „metodu holení“ k nepřetržitému pozorování epidermálních lézí. Doporučujeme, aby časné povrchové léze mohly použít ostrou čepelku pouze k proříznutí epidermis léze a sériový řez k nalezení mikroabscesu Pautrier a současně je vyšetření buněčného nátěru jednoduché. Menší poškození pacienta, bez nutnosti šití, vede k opakované extrakci materiálu, ale i tak někdy není snadné diagnostikovat, takže metoda včasné diagnostiky je třeba dále zkoumat, takže diagnostika tohoto onemocnění by měla být opatrná, měla by být klinická a patologická a imunitní skupina Výsledky jsou úzce kombinovány, a pokud je to nutné, pečlivé sledování, více materiálů, nesmí být subjektivní a v současné době jsou k dispozici tyto diagnostické indikace:

Klinický aspekt

(1) Vyrážka je polymorfní a existuje ve stejnou dobu, takže je často na klinice jako nemoc a jiné onemocnění, nebo nevyhovuje zcela určitému onemocnění ani zcela nevyhovuje jinému onemocnění. Jinými slovy jsou tyto vyrážky velmi dobré. Je obtížné vysvětlit nebo zevšeobecnit s kožním onemocněním. Například některé léze u pacienta jsou podobné heterochromii, zatímco jiné jsou jako ichtyóza. Pokud se jedná o poškození erytému, je často tmavě červená nebo nahnědlá červená. S atrofií a často pigmentovými abnormalitami, pigmentací a hypopigmentací existuje souběžně, okraj vyrážky je nepravidelný, tvar je také nekonzistentní, distribuce je nepravidelná, to jsou charakteristiky tohoto onemocnění.

(2) Přestože svědění není nutným příznakem na začátku nebo v průběhu nemoci, má mnoho případů svědění, zejména vyrážka je rozšířená a je neléčitelná a svědivá. Je obtížné ji kontrolovat běžnými léky. Možnost nemoci.

(3) Ačkoli některé vyrážky mohou při této nemoci přirozeně ustupovat, vyrážka obecně roste a infiltrace se postupně zvyšuje. Je to tedy chronický progresivní proces a průběh nemoci je často dlouhý, což je také jedna z jejích charakteristik.

2. Patologické aspekty

(1) pro epidermální jev: intradermální infiltrační buňky často napadají epidermis nebo dokonce vlasový folikulární epitel, tzv. Pro epidermální jev, mononukleární buňky napadající epidermis, obklopené halos, a tendence k agregaci za vzniku Pautrierova mikroabscesu, tento jev je Jedním z důležitých důkazů pro diagnózu onemocnění je tento proepidermální jev odlišný od extracelulární migrace pozorované u obecně ekzému a dermatitidy, která je často doprovázena edémem houby, buňky jsou většinou neutrofily a lymfocyty jsou smíchány dohromady, zatímco MF Neexistuje zjevný edém, z nichž všechny jsou mononukleární buňky.

(2) MF buňky: Značná část MF buněk se může objevit v dermis na začátku stadia plaku. Jádra jsou hluboce obarvená, nepravidelného tvaru a dokonce i v různých velikostech. Okolo buněk je průhledný halo, což je užitečné pro diagnózu.

(3) Morfologie infiltrace: T buněčný režim, časná infiltrace je většinou omezena na horní část dermis, většinou pruhovaná, doprovázená zkapalněním bazálních buněk, podobným vzhledu kožní heterochromie, často musí tuto nemoc zvažovat.

Diferenciální diagnostika

V diferenciální diagnóze, protože toto onemocnění může být podobné mnoha kožním onemocněním, nemůže být popsáno jeden po druhém, může být vyloučeno podle klinických a patologických nálezů, je-li to nutné, je třeba sledovat průběh onemocnění a v různých obdobích lze identifikovat vícekrát.

Morfologie MF buněk byla pozorována elektronovou mikroskopií. Bylo zjištěno, že cytoplazma této buňky byla velmi malá, ale existovalo relativně velké jádro. Jaderná membrána měla mnoho vrásek. V důsledku toho jádro vytvořilo prstovitý výčnělek. Z pohledu trojrozměrného jádra bylo podobné mozku. Chromatinové částice jsou hustě agregovány na jaderné membráně a agregovány do hmoty, která je rozptýlena po celém jádru. MF buňky a Sézary buňky (dokonce infiltrující buňky ve velké náplastí typu patchy parapsoriázy) mají velmi dobrý výkon elektronovým mikroskopem. Podobný diagnostický význam pro účely diagnózy neexistuje, pro účely diagnózy byl elektronovým mikroskopem testován jaderný tvar lymfocytů v kožní biopsii, jsou uvedeny údaje o průměrném indexu jaderného tvaru (NCI) časných MF a benigních zánětlivých kožních onemocnění. Významné rozdíly, NCI buněk MF je často větší než 7,1 ~ 7,5, takže lze rozlišit více než 95% případů.

Li Jie et al změřili 13 případů MF buněk, jednotlivé ukazatele jsou: průměrný index jaderného profilu lymfoidních buněk (mNCI) ≥ 5,66; průměrný index jaderné morfologie (mNSI) ≤ 0,44; NCI> 6,0 buněk ≥ 30%, maximální NCI (NCImax)> 9,0 a procento lymfoidních buněk s NSI 0 <19%, maximální hodnota NCI kombinovaná s procentem buněk s NSI 0 je nejlepší úsudkový index pomocí elektronické počítačové analýzy, což je užitečné pro včasnou diagnostiku MF.

Materiál na této stránce je určen pro obecné informační účely a není určen k tomu, aby představoval lékařskou radu, pravděpodobnou diagnózu nebo doporučenou léčbu.