Vrozená inkluzní choroba obrovských buněk

Úvod do vrozené vady obrovských buněk Infekce inkluzivního tělíska obřích buněk je způsobena vrozeným nebo získaným syndromem systémové infekce způsobeným cytomegalovirem (CMV) .Většující se infikované buňky se v jádru a cytoplazmě objevují inkluzní tělíska. Toto onemocnění je také známé jako cytomegalní inkluzní onemocnění. Existují dva typy, jeden je slinný adenovirus, což je asymptomatická a omezená infekce, a většina z nich se stává neviditelnou nebo chronickou infekcí slinných žláz a přetrvává po dlouhou dobu. Druhým je systémové onemocnění, které je relativně vzácné a hlavně napadá malé děti, je charakterizováno objevením velkých buněk obsahujících intranukleární a intracytoplazmatické inkluze v mnoha orgánových tkáních, doprovázené systémovými symptomy, které jsou způsobeny intrauterinní virovou infekcí. Jedna z důležitých příčin malformace plodu. Základní znalosti Podíl nemoci: incidence je asi 0,001% -0,002% Vnímaví lidé: kojenci a malé děti Způsob přenosu: přenos z matky na dítě Komplikace: intersticiální pneumonie, retinitida, optická atrofie, dysmotilita

Příčiny vrozené vady obrovských buněk

CMV je dvouvláknový DNA virus patřící do skupiny herpetických virů. Jeho morfologie je podobná morfologii ostatních herpetických virů. Má zřejmou druhovou specificitu vůči hostitelským buňkám nebo buňkám tkáňové kultury. Lidský CMV lze izolovat a kultivovat pouze v lidských embryonálních fibroblastech. Obarvené buňky se zakulacily a postupně se zvětšovaly a hlavními rysy byly intracytoplazmatické eozinofilní inkluze a eosinofilní nebo amfotropní inkluze. Inklusivní tělíska v jádru (průměr 8-10 μm) tvořila většinu centrální oblasti jádra. Je purpurově červená, obarvená hematoxylinem a od jaderné membrány je oddělen jasně definovaný jasný kruh. Podobně jako u sova se intracytoplazmatické inkluze (průměr asi 4 μm) obecně shromažďují na jedné straně cytoplazmy (obr. 18-). 14), CMV je nestabilní v horkém kyselém prostředí a tukovém rozpouštědle, může být inaktivován po 30 minutách při 56 ° C nebo 5 minutách po UV záření, vydrží chladný, může být uchováván v chladničce při -60 ~ -80 ° C Jeho infekčnost, lidský CMV má pouze jeden sérotyp, ale alespoň tři sérové ​​"podtypy" kmenů, vztah mezi nimi je velmi blízký, téměř nelze rozlišit neutralizačním testem, kmen AD169 má širokou škálu antigenicity, tak často jako Pro sérologické testy byly použity reprezentativní kmeny.

Když matka trpí primární infekcí CMV, virus je široce přítomen v různých orgánech hostitele a může infikovat plod průtokem krve placentou, zejména během 4 měsíců těhotenství, což s větší pravděpodobností způsobí poškození plodu. Buněčná imunitní tolerance buněk umožňuje viru pomalu proliferovat v buňkách, což způsobuje poškození orgánů. Pokud jsou důsledky závažné, mohou způsobit potrat, mrtvé narození a nízkou porodní hmotnost nebo deformitu. Vrozené infekce kojenců mají často zjevné Nebezpečí zanechání poškození, zejména centrální nervové soustavy.

Závažnost vrozené infekce souvisí s nedostatkem schopnosti produkovat protilátky a reakcí T buněk na CMV. U dětí a dospělých infikovaných CMV jsou v periferní krvi přítomny aktivované T lymfocyty s cytotoxickým fenotypem, pokud je hostitel Funkce T buněk je narušena a latentní virus může vzkřísit a způsobit mnoho syndromů.

Opakující se infekce během těhotenství nemusí nutně vést k vrozené infekci plodu. V současné době je množství mateřského viru menší než původní. Pokud je dítě infikováno děložním hrdlem, existuje v prvních několika měsících života vysoké riziko infekce. Většina získaných infekcí je asymptomatická. Virus se však vypouští nepřetržitě nebo přerušovaně a symptomy jsou v době nástupu mírné.

Poté, co lidské tělo trpí obrovským onemocněním inkluzí buněk, může být patogen široce distribuován v různých orgánech těla, což způsobuje buněčné zánětlivé reakce. Typické inkluzní tělíska se objevují v obřích buňkách různých tkání, které jsou běžné v plicích, játrech, centrálním nervovém systému, slinných žlázách a Včetně ledvin, střev, nadledvin, močového měchýře, pankreasu, štítné žlázy, příštítných tělísek, varlat, epididymis, vaječníků, myokardu, oční bulvy, kosti, krevních cév, kůže atd., Může způsobit chronickou intersticiální nefritidu, pneumonii, fokální jaterní nekrózu, mozek Nekrotický granulom, rozsáhlá kalcifikace (včetně ukládání vápníku v mozkové stěně), extrahepatická hematopoéza, jako jsou játra a slezina, ulcerózní enteritida.

Prevence vrozených obřích buněk

(1) Cílem prevence je prevence vysoce rizikových osob negativních na sérové ​​protilátky infikovat CMV v co největší míře a minimalizovat reaktivaci CMV osob pozitivních na sérovou protilátku;

(2) V současné době neexistuje žádná účinná metoda, jak zabránit aktivaci CMV během těhotenství. Opatrné mytí rukou je nejlepším způsobem, jak snížit infekci CMV u těhotných žen. Použití imunoglobulinů s vysokým titrem je předmětem výzkumu. Antivirová léčiva nemají preventivní účinek;

(3) Mateřské školy a školky jsou důležitými místy pro šíření této choroby a způsobují infekce u dětí a HIV negativních zaměstnanců a rodičů. Pracovníci kojenecké komory, kteří jsou negativní na sérové ​​protilátky, jsou rovněž náchylní k infekci vystavením infikovaným dětem (plenky, moč, sliny atd.). Nejúčinnější metodou prevence jsou dobré hygienické návyky, jako je mytí rukou; (4) Důležitým opatřením je také prevence pohlavního přenosu;

(5) Virus se může přenášet pomocí krevní transfúze, proto je vhodné se vyhnout zbytečné transfúzi krve. Sérum CMV protilátky negativní na sérum CMV (alespoň IgM negativní) nebo žádné krvinky se používají pokud možno u předčasně narozených dětí, novorozenců, pacientů s imunodeficiencí, příjemců transplantátů orgánů a těhotných žen. Transplantovaný orgán může být zdrojem infekce CMV a pokud je to možné, měly by být použity orgány nebo tkáně negativní na sérové ​​protilátky.

Komplikace vrozené vady obrovských buněk Komplikace intersticiální pneumonie, retinitida, optická atrofie, dyskineze

Může způsobit intersticiální pneumonii, hepatitidu, retinitidu, optickou atrofii, hluchotu, mentální retardaci, poruchy pohybu, paralýzu.

Symptomy vrozené vady obrovských buněk Časté příznaky Bakteriální infekce Rozšíření septických lymfatických uzlin Imunita snížená žloutenka Splenomegálie jater Pleťový opar Herpes periferní neuritida křeče

Klinické projevy tohoto onemocnění se liší v závažnosti: Systémové obří buněčné inkluze se vyskytují hlavně u novorozenců a kojenců, v tomto případě by měla být pozorována žloutenka, hepatosplenomegalie, kožní defekty, mikrocefaly, intrakraniální kalcifikace atd. Uvědomte si, že u toxoplasmózy, sepse, vrozené biliární obstrukce, infantilní hepatitidy, systémového herpes simplex, vrozené leukémie, syndromu vrozené rubeoly atd., Mentální retardace, dyskineze, dětská mozková obrna a další příznaky jsou obecně u starších dětí Byl objeven.

Pokud máte v dětství následující stavy, zvažte možnost získání obří inkluze buněk:

1 chronické onemocnění jater nebo perzistující intersticiální pneumonie, kterou nelze vysvětlit jinými příčinami;

2 klinicky podobné infekční mononukleóze, ale kapsidový antigen anti-EB viru je pro heterofilní aglutinační test negativní, často se vyskytuje po chirurgickém zákroku (zejména šťastném chirurgickém zákroku), aby obdržel velké množství čerstvé krve;

3 CMV infekce jsou často způsobeny dětmi s chronickým chřadnutím, které jsou léčeny imunosupresivy (jako je leukémie, maligní nádory), příjemci transplantátů orgánů, jako je těžká pneumonie.

V případě výše uvedeného se pro potvrzení diagnózy vyžadují virologické a sérologické testy.

Většina infekcí CMV není dominantní a výkon po infekci je různorodý. Příznaky jsou rozděleny do dvou typů:

1. Asi 10% vrozených infekcí má zjevné příznaky po narození, které se projevují jako hepatosplenomegalie, přetrvávající žloutenka, kožní defekty, mikrocefálie, chorioretinitida, mentální retardace a dyskineze atd. Výkon předmětu může existovat samostatně a může být doprovázen pomalým růstem, podrážděností a někdy horečkou. Tělesná teplota je mírně zahřátá na 40 ° C, ale jen malé množství dětí má klinické příznaky při narození, takže většina z nich nemůže být diagnostikována, například po narození. Příznaky, které se objevují pouze měsíce až roky, se mohou projevit také jako ztráta sluchu, mírné neurologické příznaky a vývojové poruchy, které mohou ovlivnit učení. U dětí s vrozeným onemocněním inkluzí obřích buněk se mohou vyvinout různé vrozené malformace. Stav, bilaterální paralýza, epileptiformní křeče, optická atrofie, hluchota (asi 10% dětí s hluchotou) a zvýšená citlivost na bakteriální infekci, některé děti s asymptomatickou vrozenou infekcí CMV, i když fyzický vývoj je normální Stále mohou existovat vrozené malformace a poškození sluchu, ale incidence a závažnost jsou nižší než u symptomů.

2, získané infekce Toto onemocnění je samoobmedzující onemocnění, klinické projevy jsou obvykle lehčí, ačkoli většina kojenců je subklinických infekcí, ale výskyt symptomů je stále vyšší než u dospělých, projevuje se játry, slezinou a lymfatickými uzlinami, vyrážkou , bronchitida nebo pneumonie atd., může dojít také k hepatitidě a děti s vrozenými infekcemi jsou nervovým systémem zřídka narušeny, dětské infekce se často získávají prostřednictvím dýchacích cest, často nejsou dominantní, ale stávají se dlouhodobými nosiči, dokonce Může dojít k prodloužené hepatitidě nebo intersticiální pneumonii a u dětí, které dostaly čerstvé krevní transfuze, se může také vyvinout toto onemocnění, které se může podobat infekční mononukleóze, ale heterofilní aglutinaci kapsidového antigenu EBV A IgM protilátky jsou vždy negativní, mohou také způsobit hemolytickou anémii nebo infekční periferní neuritidu, k aktivaci dominantní infekce CMV dochází často u řady faktorů, takže se snižuje imunita těla, může se aktivovat potenciální virová infekce a nemoc Mezi tyto faktory patří těhotenství, transplantace orgánů, aplikace imunosupresiv nebo antimetabolitů, chirurgický zákrok, obří onemocnění krve, nádory atd., Které mohou způsobit pneumonii, hepatitidu, retinitidu, Pneumonitida je nejzávažnějším důsledkem infekce CMV u příjemců transplantátu kostní dřeně, incidence je 40% a úmrtnost 90%. Děti s AIDS mají vysokou infekci CMV, která se vyznačuje dlouhodobou virémií. Progresivní vývoj je často nejčastější příčinou smrti.

Vyšetření vrozené vady obrovských buněk

1, funkce krve a jater

Může dojít k anémii a trombocytopenii, která je klinicky podobná dětem s infekční mononukleózou, více abnormálních lymfocytů lze pozorovat na nátěrech periferní krve, bilirubin v séru u dětí se žloutenkou doprovázen zvýšenou sérovou transaminázou, Diagnózu lze potvrdit virologií a sérologickým vyšetřením.

2. Etiologie

(1) Detekce CMV: Inokulace do lidských embryonálních plicních fibroblastů močí, bronchoalveolární laváží, slinami, jaterní biopsií nebo faryngeální sekrecí, CMV lze kultivovat, obvykle s oteklou kulatou lézí do 1 týdne, ale Šíření celé jedné vrstvy buněk trvá 4–6 týdnů. Vzhledem k vysokým podmínkám, které jsou nutné k izolaci viru a pomalému růstu CMV, není vhodný pro propagaci. Je nutné barvit čerstvé ranní močové sedimenty a najít obří buňky s inkluzními těly. Jedna metoda, ale rychlost detekce tohoto druhu buněk je nízká a je nutné pečlivě zkontrolovat. Koncentrovanou moč lze vidět pod elektronovým mikroskopem. Lze použít i CMV. In situ hybridizace, nepřímá imunofluorescence monoklonální protilátky, ELISA sendvič Metoda a průtoková cytometrie k detekci CMV antigenu v klinických vzorcích.

(2) Detekce CMV-DNA: CMV-DNA u těhotných žen může být vyšetřena hybridizací DNA-DNA; CMV-DNA v moči dětí je detekována polymerázovou řetězovou reakcí; CMVDNA je detekována sondou značenou digoxigeninem .

3. Sérologie

Za druhé, testování sérových protilátek: nejčastěji používaný test vázání komplementu (CF), nepřímý imunofluorescenční test (IIF), imunoenzymový test (EIA), nepřímý hemaglutinační test (IHA) a radioimunoanalýza (RIA) test CMV- IgG a IgM protilátky, běžně používaný test vázání komplementu pro stanovení IgG protilátky, titr této protilátky v období zotavení v séru je ≥ 4krát akutnější než diagnostická hodnota, takže ji nelze použít k včasné diagnostice, v posledních letech, nepřímé barvení fluorescenční protilátky, Pro včasnou diagnózu je nepřímá ELISA, radioimunoautoradiografie, záchytná ELISA, nepřímé značení enzymů atd., Detekce protilátek CMV-IgM v séru dětí.

Diagnostika a diagnostika vrozených obřích buněčných inkluzních těl

Měli byste věnovat pozornost toxoplazmóze, sepse, vrozené biliární obstrukci, infantilní hepatitidě, systémovému herpes simplex, vrozené leukémii, vrozenému syndromu zardění, atd., Mentální retardace, dyskineze, dětská mozková obrna a další příznaky jsou obecně u většího dítěte Může být objeven.

Materiál na této stránce je určen pro obecné informační účely a není určen k tomu, aby představoval lékařskou radu, pravděpodobnou diagnózu nebo doporučenou léčbu.