Osteogenesis imperfecta

Úvod do osteogeneze imperfecta Osteogenesis imperfecta je vzácná vrozená porucha vývoje kostry, známá také jako křehké onemocnění kostí nebo syndrom křehké kostní modři sclera-hluchoty. Je to skupina systémových onemocnění pojivové tkáně charakterizovaná zvýšenou křehkostí kostí a poruchami metabolismu kolagenu. Léze se neomezují pouze na kosti, ale často zahrnují další pojivové tkáně, jako jsou oči, uši, kůže, zuby atd., Které se vyznačují vícenásobnými zlomeninami, modrou sklerou, progresivní hluchotou, změnami zubů, relaxací kloubů a abnormalitami kůže. Nemoc je dědičná a familiární, ale v několika případech jde o jediný případ. Základní znalosti Podíl nemoci: 0,008% - 0,009% Citlivé osoby: žádná konkrétní populace Způsob infekce: neinfekční Komplikace: ploché zlomeniny žeber

Osteogenesis imperfecta

Genetický (30%):

Příčina tohoto onemocnění není známa, jedná se o vrozenou vývojovou poruchu, muži a ženy jsou si rovni, lze je rozdělit na vrozený a opožděný typ. Většina z nich zemře nebo krátce po porodu zemře. Jsou autozomálně recesivní a ti s opožděným typem jsou mírnější. Lze je rozdělit na děti a dospělé. Většina pacientů může přežít po dlouhou dobu a jsou autozomálně dominantní. Více než% pacientů má rodinnou anamnézu.

Toto onemocnění je autozomálně dominantní nebo recesivní dědičnost, což může být sporadický případ. Přenos modré skléry je 100%. Ztráta sluchu se liší s věkem. Sporadické případy jsou často způsobeny novými mutacemi, často spojenými s věkem rodičů.

Genová mutace (30%):

Výskyt osteogenesis imperfecta je způsoben hlavně mutacemi v genech kódujících a1 nebo α2 prokolagenové (Pro-α 1 nebo Pro-a 2) řetězce kolagenu typu I (tj. COL1A1 a COL1A2), což má za následek poruchy syntézy kolagenu I. typu. Množství kolagenu v pojivové tkáni, zejména kolagenu typu I. Kolagen je hlavní kolagenová složka tkání, jako jsou kosti, kůže, skléra a dentin, a změny onemocnění v těchto částech jsou zřejmé.

Další faktory (30%):

Hlavně při tvorbě kůže, šlach, kostí, chrupavek a dalších pojivových tkání, hlavní složky kolagenové dysplazie, někteří autoři uváděli, že pacientova kolagenová tkáň v prolinu je příliš mnoho, když pacient bere orální prolin, krev Vrchol endogenního prolinu je nižší než vrchol normálních dětí.

V kostním aspektu je produkce osteoblastů snížena nebo aktivita je snížena a nelze vyrobit alkalickou fosfatázu, nebo nelze kombinovat oba případy, takže je bráněno subperiostální osteogenezi a endochondrální osifikace a osteogenezi nelze normálně provádět. Změna spočívá v tom, že trabekulární kost v spongiózních a kortikálních kostech je jemná a kalcifikovaná, a existují shluky chondrocytů, chrupavkovitých tkání a kalcifikovaných kostních tkání a ukládání kostí vápníkem. Výše uvedené patologické změny obvykle způsobují křehkost a změkčení kosti.

Prevence nedostatečnosti osteogeneze

Toto onemocnění je autozomálně dominantní nebo recesivní dědičnost, což může být sporadický případ, v současné době neexistují účinná preventivní opatření.

Když rodíte, měli byste jít do nemocnice na konzultaci nebo testování, včasné odhalení a včasné ošetření. Vyhněte se novorozenecké osteogenezi imperfecta.

Komplikace Osteogenesis imperfecta Komplikace, zlomenina žeber, hydrocefalus, plochá noha

Závažné případy smrti v děloze nebo smrti do 1 týdne po porodu, nejvíce kvůli intrakraniálnímu krvácení nebo sekundární infekci, pokud můžete přežít 1 měsíc, existuje možnost dlouhodobého přežití v kojeneckém věku, Mnohokrát zlomeniny, hlavní obtíže při léčbě, po pubertě se počet zlomenin postupně snižuje, zlomeniny žen po menopauze mají stoupající tendenci, i když zlomenina může být normálně vyléčena, ale nenalezena včas nebo v důsledku léčby Nesprávný výskyt falešných kloubů je také hodně, pánevní deformita může ztížit porod, neurologické komplikace, včetně hydrocefalu, komprese lebečního nervu a odpovídající dysfunkce, deformita páteře může způsobit paraplegii.

Nejčastějším onemocněním je komplikovaná fraktura. Většina dětí má vícečetné fraktury a čím mladší je frakturní věk, tím horší je prognóza. Fraktura pravděpodobně způsobí změny morfologie kosti nebo abnormality morfologie kosti, změny páteře a hrudníku:

(1) Vertebrální tělo je obecně zploštělé a je bikonkávní nebo klínovité;

(2) Zadní proces nebo postranní zadní přístup s hrudním zkreslením, kolapsem, běžným v dětství, progresivním zhoršením až do doby před a po pubertě;

(3) mohou být také spojeny s více zlomeninami žeber, korálkovými žebry a kuřecími prsy, změny pánve se liší v závažnosti, většinou trojúhelníkové deformace, acetabulární retrakce nebo s kyčelním varem.

Komplikace tohoto onemocnění jsou také nervový systém, včetně hydrocefalu, kraniální nerv je stlačen, aby způsobil odpovídající dysfunkci, a deformita páteře může způsobit paraplegii.

Kongenitální osteogeneze imperfecta často způsobená intrakraniálním krvácením do mrtvého porodu, může opožděná osteogenezní nedostatečnost způsobit opakované fraktury, často se formují do úhlových deformit, formování pseudoartrózy atd., Může se vyskytnout i valgus, ploché nohy, obvyklá dislokace kloubů, Existují neúplné zuby, progresivní hluchota atd.

Příznaky osteogeneze imperfecta Časté příznaky Osteoporotické spirálové zlomeniny Zadní vertebrální zvětšení hlavy hluchota a otoskleróza Děti s opakovanými zlomeninami Malformace srdce Kyphosis obličeje

O osteogenezi imperfecta v současnosti existuje

(1) Typ plodu: Podmínka je závažná a mnoho klasifikačních metod je běžné: podle doby první zlomeniny se dělí na vrozený typ a zpožděný typ, podle závažnosti choroby se dělí na 3 typy; Sillence je založena na dědičných metodách a klinických projevech v roce 1979. Tato klasifikace je v současné době nejrozšířenější a je rozdělena do čtyř typů.

1. Podle závažnosti onemocnění je lebka osifikovaná a má v plodovém období několik zlomenin, z nichž většina po narození je mrtvá nebo krátkodobá.

(2) Kojenecký typ: méně časté, mohou se vyskytnout fraktury po narození, po menším traumatu nebo dokonce žádné trauma nemůže způsobit mnohočetné fraktury, více žen než mužů, modrá skléra a uvolnění vazů.

(3) juvenilní typ (pozdní typ): nemoc je nejlehčí, nedochází k zlomeninám při narození, je náchylná ke zlomeninám v dětství a existuje tendence k automatickému zlepšování po pubertě. Hluchota může být způsobena sklerózou uší kolem 20 let.

2. Podle dědičných metod a klasifikace klinických projevů (Sillence)

Typ I: autozomálně dominantní dědičnost, klinickými příznaky jsou křehká kost, postnatální zlomenina, modrá skléra, ve které jsou normální zuby typu A a neúplné zuby jsou typu B.

Typ II: Autozomálně recesivní dědičnost, která může zahynout v perinatálním období. Pozůstalí mají tmavě modrou skléru, femorální deformity a korálková žebra.

Typ III: autozomálně recesivní dědičnost, zlomenina při narození, progresivní zhoršování kostí způsobené vícenásobnými zlomeninami, normální sklera a sluch.

Typ IV: autozomálně dominantní dědičnost, normální skléra a sluch, projevující se pouze jako křehká kost.

3. Klinické projevy osteogeneze imperfecta

Toto onemocnění je charakterizováno skeletální dysplázií, osteoporózou, zvýšenou křehkostí a malformacemi, modrou sklerou a ztrátou sluchu, ale klinické rozdíly jsou velmi velké.V závažných případech se vyskytují mnohočetné nitroděložní zlomeniny a úmrtí a symptomy jsou mírné do školního věku. A může přežít do pokročilého věku, široce používanou metodou klinické klasifikace je čtyři klasifikace Sillence, Sillence et al (1979) z genetiky perspektivy osteogenesis imperfecta do čtyř typů, akademická komunita tento typ metody uznala Typ 1 je autozomálně dominantní, modrá sklera, pouze mírná deformita kostí; typ 2 je ekvivalentní s vrozeným typem minulosti; typ 3 je závažný, mnoho případů vykazuje opožděný intrauterinní růst, zlomeniny se vyskytují po narození, klinické Závažná osteoartróza se vyskytuje v kojeneckém věku, modrá sclera v kojeneckém věku, není významná v dětství, tento typ pacienta může obecně přežít do dospělosti; typ 4 je autozomálně dominantní, ale žádná modrá sclera, střední osteoartritida Ačkoli nedochází k intrauterinnímu zpoždění růstu, celková rychlost vývoje je pomalá, krátká postava, opakovaná fraktura je rysem osteogenesis imperfecta, s příčnými zlomeninami jsou nejčastějšími spirálové zlomeniny, asi 15% zlomenin V metafýze může být po zlomenině velké množství hyperfázie epifýzy, z nichž většina se může hojit, ale často reziduální deformita. V literatuře je velké množství hyperplazie kostí po 4 dlouhých zlomeninách kosti, což vede k vysokému výboji srdce a velkému počtu dysplázie kosti způsobené intervalem. Syndrom hlásí, že zlomenina nonunionu je náchylná ke vzniku progresivních deformit s progresivními zlomeninami. Typ 3 je více než typ 4 a mohou nastat lokální atrofie nebo proliferativní změny.

Ve věku 4 let může 70% dětí s osteogenezí typu I chodit samostatně a 1/3 dětí typu 4 může chodit nebo stoupat, zatímco děti typu 3 nemohou v tuto chvíli stát osamoceně. Ve věku 10 let 80% Děti typu 3 mohou sedět samostatně, 20% dětí může chodit na krátkou vzdálenost, 50% dětí typu 1 a 4 s poruchami tvorby zubů, více než 80% dětí typu 3 s neúplnými zuby, vrozené Srdeční malformace není u typu 3 neobvyklá a v individuálních případech dochází ke zhoršení sluchu v důsledku otosklerózy. Nedávno byly hlášeny ledvinové kameny, renální papilární kalcifikace a diabetes.

(1) Zvýšená křehkost kostí může způsobit zlomeniny v důsledku drobných poranění. Závažní pacienti se spontánními zlomeninami. Vrozené typy mají při narození vícenásobné zlomeniny. Většina zlomenin jsou zelené větve s menším vytlačením, menší bolestí a hojením. Rychle, spoléhající na subperiostální osifikaci k dokončení, a proto si často nevšimneme, že způsobuje deformované spojení, dlouhé kosti a žebra jsou dobrými místy, deformita způsobená vícenásobnými zlomeninami dále snižuje délku kosti, po pubertě se trend fraktur postupně snižuje.

(2) Modrá sklera představuje více než 90%. Je to proto, že sklera pacienta se stává průsvitnou a je vidět barva cévnatky pod ní. Tloušťka a struktura skléry nejsou neobvyklé. Průsvitnost je způsobena kolagenovými vlákny. Povaha organizace se změnila.

(3) Hluchota se často vyskytuje ve věku 11 až 40 let, což představuje asi 25%. Může to být způsobeno sklerózou zvukovodu. Humorální nožní deska připojená k oválnému oknu je fixována kvůli rigiditě kosti, ale někteří lidé si myslí, že je to sluchový nerv. Dno je pod tlakem.

(4) Nadměrná relaxace kloubů, zejména zápěstí a kotníku, která je způsobena vývojem kolagenové tkáně v šlachách a vazech, může mít také kolenní valgus, ploché nohy a někdy i obvyklou dislokaci ramene a dislokaci humerální hlavy.

(5) Svaly jsou slabé.

(6) Dysplazie lebky se závažnou deformitou hlavy a obličeje, hlava má při narození pocit kůže, lebka je široká, vystupují parietální kosti a týlní kosti, vystupují dvě vydutí, čelní kost vystupuje, uši jsou tlačeny dolů a obličej je tlačen dolů Obrácené trojúhelníky, někteří pacienti s hydrocefalem.

(7) Dysplazie zubů Dentin se nemůže dobře vyvíjet a mohou být ovlivněny jak listnaté, tak trvalé zuby. Zuby jsou žluté nebo modrošedé, snadno se lízají a předčasně se oddělují.

(8) Trpaslík, který je způsoben vývojem kratšího období, než je obvyklé, plus uzdravení více zlomenin páteře a dolních končetin.

(9) Zvětšená šířka jizvy kůže, která je rovněž způsobena defekty kolagenu.

Osteogenezní nedostatečnost

Pomocnými vyšetřovacími metodami pro toto onemocnění jsou hlavně rentgenové a laboratorní vyšetření:

1, rentgenová kontrola:

Rentgenové paprsky se vyznačují hlavně nedostatkem kostí a generalizovanou kostní sparsencí.

1 Dlouhé kosti jsou štíhlé, trabekulární kosti jsou řídké, poloprůsvitné, kůra je tenká jako tužka, medulární dutina je relativně velká a v závažných případech mohou být závažné cystické změny. Oba konce kosti jsou oteklé a ve tvaru škorpiónu a existuje mnoho míst. Staré nebo čerstvé zlomeniny, některé byly deformované, páteř je zakřivená, některé deformity jsou způsobeny svalovým připevněním, jako je kyčelní varus, stehenní kloub a holenní klenba, někteří pacienti po zlomenině vytvoří bohatý kulový tvar Osteofyty, jejichž počet je široký, takže lidé budou mylně diagnostikováni jako osteosarkom a někteří pacienti mají silnější kortikální kost, nazývanou "tlustý typ kosti", vzácně.

2 zpožděná kalcifikace lebky, ztenčení kostní desky, humerální vydutí, široký frontální humerus, relativně hustá skalní kost, plochá lebeční základna, špatná kalcifikace listnatých zubů a stabilní vývoj trvalých zubů.

3 Tělo obratle je tenké, dvojité konkávní a trabekulární kost je řídká. Meziobratlová ploténka je dvojitě konvexně kompenzující a může mít skoliózu nebo kyfózu.

4 Žebra jsou ohnuta směrem dolů od žeber a často jsou vidět mnoho zlomenin. Pánev je trojúhelníková a pánev se zmenšuje.

Spoje: Existují čtyři hlavní změny:

Jedna část pacienta může způsobit depresi acetabula a femorální hlavy do pánve v důsledku osteomalacie;

2 Intramembranózní osteogeneze páteře může způsobit ztenčení kosti, ale kalcifikace chrupavky a osteogeneze chrupavky jsou stále normální a kostní konce kloubů jsou relativně hrubé;

U některých pacientů došlo k největšímu množství kalcifikací v epifýze, což může být způsobeno neabsorbovaným vápníkem v chrupavce během osteogeneze chrupavky.

4 pseudo-kloubní tvorba kloubů, díky vícenásobným zlomeninám, vytváření chrupavkových defektů ve zlomenině, rentgenový film vypadá jako pseudokloubní útvar.

Skelet: Časná a pozdní nástup osteogeneze je nedokonalé poškození kostí. Pacienti s časným nástupem jsou často charakterizováni vícenásobnými frakturami dlouhých kostí s tvorbou osteofytů a deformací skeletu. Pozdní nástupci mají zjevnou osteoporózu a mnohočetné fraktury. Dlouhá kost je ohnutá nebo stehenní kost je krátká a tlustá a mění se „akordeon“. Páteř je příliš tenká nebo páteř je příliš silná. Kost je cystická nebo voštinová. Dlouhá kortikální vada je drsná, žebra jsou tenčí a spodní okraj je nepravidelný nebo zakřivený. Prst se mění jako arašíd, absorbuje se alveolární destička, skolióza je konvexní, tělo obratlovců je zploštělé, nebo se zvětšují horní a dolní průměry obratlovců, lze jej také vyjádřit jako malé obratlovské tělo, lebka je zvětšená, lebka je tenká a je přítomen šev. Výčnělek, týlní ptóza, dlouhá čára dlouhých kostí končetin má velký počet vodorovných hustých linií, hustota periorbitálního chrupavkového disku se zvyšuje a nerovnoměrné, MRI a CT vyšetření mohou najít nálezy pozdních poranění (osteogeneze imperfecta) Vzniká hyperplastický osteofyt, někdy připomínající kostní nádor.

2, ultrazvukové vyšetření

Ultrazvukové vyšetření fetálního kosterního systému může včas odhalit vrozené poruchy vývoje kostí. Garjianova zkušenost ukazuje, že trojrozměrný ultrazvuk dokáže získat stereoskopické anatomické umístění, takže je lepší než dvourozměrné ultrazvukové vyšetření. První z nich pravděpodobněji detekuje deformace hlavy, obličeje a žeber.

3. Laboratorní inspekce:

Obecně je normální, že někdy může dojít ke zvýšení krevní fosfatázy, což může být způsobeno zvýšenou aktivitou osteoblastů po traumatickém zlomenině a extrémně závažným snížením plazmatického vápníku a fosforu, ale velmi vzácné.

Pacienti s krevním vápníkem, fosforem a ALP jsou obecně normální, malý počet pacientů s ALP může být také zvýšen, močový hydroxyprolin zvýšen, někteří s aminokyselinou močí a mukopolysacharidovou močí, 2/3 pacienti se zvýšeným sérovým T4, kvůli zvýšenému tyroxinu, bílé krvinky Oxidační metabolismus je hypertyreóza s poruchou agregace destiček.

Diagnóza osteogeneze imperfecta

Diagnóza:

Čtyři hlavní diagnostická kritéria jsou:

1. Zvýšení osteoporózy a křehkosti kostí.

2. Modré skléry.

3. Dentinogenesis imperfecta.

4. Předčasná otocleróza.

Dvě ze čtyř výše uvedených položek, zejména první dvě, mohou být diagnostikovány a v kombinaci se zobrazovacím vyšetřením mohou diagnostikovat.

Obecně to není obtížné. Někdy se liší od těžkých rachitů. Rachitidy se vyznačují rozšířením a rozmazáním epifýzové chrupavky. Suché sputum je nepravidelné pro kalcifikovanou chrupavkovou oblast, hranice je nejasná a samotný metafyzální konec se rozšiřuje do tvaru pohárku. Vzácnost jiných kostí není tak zřejmá jako u osteogeneze imperfecta. Klinicky by se měla lišit od hypoplasie chrupavky, vrozené svalové relaxace, hypotyreózy a paratyroidismu. Obecně to není obtížné.

Někteří učenci věří, že klíčovým bodem v diagnostice tohoto onemocnění je identifikace achondroplasie.

Hypoplasie chrupavky je systémová symetrická porucha vývoje chrupavky, která se vyznačuje hlavně krátkými a tenkými končetinami, ale normální až normální pygmickou deformitou. Charakteristiky těžkého chrupavkového hypoplázie: zvětšení hlavy plodu, dvojnásobné zvětšení horního průměru; silné a krátké žebro Hrudník je úzký, ale dolní hrudní dutina je relativně zvětšená, břicho je vyboulené a obvod břicha se zvětšuje, končetiny plodu jsou krátké, dlouhé kosti jsou krátké a silné, kosti se často zvětšují a konce končetin se zvětšují, množství plodové vody je krátké a končetiny obou deformovaných plodů jsou krátké. Osteogeneze je však neúplná, hustota kostí je snížena, kůra je tenká, zlomenina je velmi snadná a deformace kostí a hrudní deformace způsobená zlomeninou se liší od chondrální hypoplasie.

Kromě toho je třeba poznamenat, že toto onemocnění může způsobit kostní deformitu a frakturu, tvorbu osteofytů, takže rentgenová diagnostika by měla být odlišena od osteosarkomu, křivice, abnormální kostní vlákniny a vrozené pseudoartrózy.

1. Opožděná juvenilní osteoporóza, obecná osteoporóza, obratlovitá bikonkávní deformace nebo ploché tělo obratlovců a laterální kyfóza a snadná fraktura páteře, podobná osteogenezi imperfecta, ale ta má stále velkou hlavu Postranní humerus vyčnívá ze stran, plochá lebeční základna, obličej je malý v trojúhelníku, modrá skléra, mnohočetné kosti kostí a rodinná historie se liší od dřívějších.

Diagnóza OI typu I je někdy velmi obtížná. Měl bych myslet na OI typu I v případě osteoporózy u adolescentů nebo těžké osteoporózy v perimenopauze.

2. Změkčení kostí a křivice bez křehké kosti a snadno složitelné, bez modré skléry, rozmazaná přední strana mineralizace štětcem nebo šálkem v ústech, rozšířená chrupavka, změkčení kosti častější u těhotných nebo kojících žen, s bolestí kostí , sérový vápník a fosfor jsou sníženy.

3. Pacienti s nedostatkem vitaminu C mají také osteoporózu, ale mezi svaly a epitelem mohou být místa pro krvácení, může dojít k silné bolesti a pseudo-sputu a po vyléčení zlomeniny může dojít ke kalcifikaci.

4. Pacienti s osteogenezí osteosarkomu mohou mít velké množství osteofytů, z nichž většina je benigních, pouze několik z nich má sedimentaci erytrocytů a zvýšenou krevní ALP, v případě potřeby lze identifikovat kostní biopsii.

5. Hyperaktivita kloubů Relaxace a hyperaktivita kloubů jsou jednou z charakteristik OI a měly by být spojeny s dalšími onemocněními s nedostatkem kolagenu, která způsobují tuto změnu, jako je například benigní syndrom hyperaktivity kloubů, Morquioův syndrom, Ehlers-Danlosův syndrom, Marfanův syndrom, Larsenův syndrom atd., Navíc lze speciální typy OI vyjádřit jako Cole-Carpenterův syndrom nebo adolescentní osteoporózu, Ehlers-Danlosův syndrom, OI v kombinaci s primárním hyperparatyreózou, OI kombinované zuby Pro identifikaci je třeba poznamenat Dentinogenesis imperfecta (DI), syndrom podobný OI.

Materiál na této stránce je určen pro obecné informační účely a není určen k tomu, aby představoval lékařskou radu, pravděpodobnou diagnózu nebo doporučenou léčbu.